轻度脑病的降温与有针对性的正常体温 (COMET)
轻度脑病降温与靶向常温试验的比较
这项随机对照试验的目的是确定全身低温疗法对患有轻度缺氧缺血性脑病的婴儿的安全性和有效性，为国家和国际指南提供信息，并在整个 NHS 中建立统一的实践。
它旨在回答的主要问题是：
- 与 36.5 ± 0.5 °C 的目标常温相比，出生后 6 小时内开始并持续 72 小时的全身低温至 33.5 ± 0.5°C 是否会改善轻度缺氧缺血性脑病后两岁时的认知（思维能力）发育？
- 基于试验的前瞻性经济评估是否支持基于成本效益的理由在 NHS 中为轻度脑病提供降温疗法？
参与者将进行以下干预：
随机分配到以下组之一
- 全身低温组
- 靶向常温组
- Bayley 婴幼儿发育量表第 4 版 (Bayley-IV) 在 24 (±2) 个月大时进行检查。
研究人员将比较两组之间 Bayley IV 考试的平均认知综合量表分数。
研究概览
详细说明
COMET 是一项 III 期前瞻性多中心开放标签双臂随机对照试验，具有内部试验和隐蔽结果评估。 不能掩盖冷却疗法的实施。
所有在 36 周或之后出生并在出生时需要长时间复苏的婴儿（定义为在出生后 10 分钟继续复苏或 10 分钟 Apgar 评分低于 6）或患有严重出生酸中毒并入住新生儿病房的婴儿将接受筛查合格。 新生儿医生或高级执业护士（临床团队）将使用在出生后 1 至 6 小时之间进行的结构化神经学检查来筛选资格。 一旦获得父母同意，婴儿将在出生后 6 小时内使用基于网络的程序随机分配到全身低温或目标常温。 初始评估和随机化（以及开始全身低温或有针对性的正常体温）将在出生医院进行。 在非降温中心（LNU 或 SCBU）出生的双臂婴儿将尽快转移到最近的降温中心（NICU）继续护理。
全身低温（33.5±0.5°C）将在出生后 6 小时内开始，并使用伺服控制冷却机持续 72 小时。 降温的持续时间和深度将按照 NHS 中针对患有中度或重度 HIE 的体温过低婴儿的现行标准。 在 33.5±0.5°C 的全身低温 72 小时后，婴儿将以每小时 0.5°C 的速度复温，在 8 小时内达到 36.5±0.5°C。 在最初的 80 小时内，将每小时收集两次直肠温度数据。 对于随机接受常温治疗的婴儿，在前 80 小时内使用伺服控制恒温箱将直肠温度保持在 36.5±0.5°C，任何体温过高都将采用标准化方案进行处理。 在最初的 80 小时内，每 2 小时记录一次直肠温度。
使用标准 3D T1 加权和 2D T2 加权序列和弥散加权成像的常规 MRI 将在所有婴儿出院前进行。
由 2 至 3 名检查员组成的中央小组将对招募的 24 (±2) 个月大的婴儿进行后续评估，对分配情况不知情。 评估将使用 Bayley 婴幼儿发育量表 IV 进行。 此外，所有婴儿都将接受详细的神经系统检查，包括用于脑瘫、视力和听力评估的粗大运动功能分类系统 (GMFCS)。 死亡的婴儿（轻度 HIE 的死亡率预计低于 1%）或因严重残疾而无法使用 Bayley-IV 进行评估的婴儿将获得比基础测试分数低一分的认知量表综合分数（即, 得分 54) 与之前的全身低温试验相似。 对于所有婴儿，父母将在 Bayley IV 评估和 CBCL（仅面对面）之前立即完成 PARCA-R（在线或面对面）。 后续访问将在与父母密切协商后安排，可以在当地医院或家中进行。
数据最初将收集到纸质病例报告表 (CRF) 中，然后输入参与站点的电子数据库中。 数据将包括产前、出生和新生儿临床信息，包括胎龄、出生体重、性别、Apgar 评分、出生史、产房复苏以评估各组的基线可比性、核心体温以评估干预、详细信息用于安全监测的住院病程、实验室调查和 MR 成像，以及用于主要结果评估的 2 年神经发育结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sudhin Thayyil, MD, PhD
- 电话号码：02033132473
- 邮箱：s.thayyil@imperial.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Reema Garegrat, MD, DNB, MRCPCH
- 电话号码：02033132473
- 邮箱：r.garegrat@imperial.ac.uk
学习地点
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Ashford、英国、TN24 0LZ
- William Harvey Hospital
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接触：
- Vimal Vasu
- 邮箱：vimal.vasu@nhs.net
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Brighton、英国、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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接触：
- Heike Rabe
- 邮箱：heike.rabe@nhs.net
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Bristol、英国、BS2 8EG
- St Michaels Hospital
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接触：
- Ela Chakkarapani
- 邮箱：ela.chakkarapani@bristol.ac.uk
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Camberley、英国、GU16 7UJ
- Frimley Park Hospital
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接触：
- Sathish Kumar Sivarama Krishnan
- 邮箱：s.sivaramakrishnan@nhs.net
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Chertsey、英国、KT16 0PZ
- Ashford and St Peter's Hospital
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接触：
- Peter Reynolds
- 邮箱：Peter.reynolds1@nhs.net
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Dartford、英国、DA2 8DA
- Darent Valley Hospital
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接触：
- Hemant Ambulkar
- 邮箱：h.ambulkar@nhs.net
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Gillingham、英国
- Medway NHS Foundation Trust
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Guildford、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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接触：
- Joanne Macleod
- 邮箱：Jmacleod4@nhs.net
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Hastings、英国、TN37 7PT
- East Sussex Hospital
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接触：
- Manivannan Kandasamy
- 邮箱：Manivannan.kandasamy@nhs.net
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Haywards Heath、英国、RH16 4EX
- Princess Royal Hospital
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接触：
- Heike Rabe
- 邮箱：heike.rabe@nhs.net
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Liverpool、英国
- Liverpool Womens NHS Foundation Trust
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London、英国
- Imperial College London
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London、英国
- Homerton University Hospital
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Margate、英国、CT9 4AN
- Queen Elisabeth the Queen Mother Hospital
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接触：
- Bushra Abdul -Malik
- 邮箱：bushra.abdul-malik@nhs.net
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Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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接触：
- Eleri Adams
- 邮箱：eleri.adams@ouh.nhs.uk
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Redhill、英国、RH1 5RH
- East Surrey Hospital
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接触：
- Toria Klutse
- 邮箱：toria.klutse@nhs.net
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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接触：
- Jon Dorling
- 邮箱：jon.dorling@nhs.net
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Tunbridge Wells、英国、TN2 4QJ
- Turnbridge Wells Hospital
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接触：
- Kudzay Mugweni
- 邮箱：kudzay.mugweni@nhs.net
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Worthing、英国、BN11 2DH
- Worthing Hospital
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接触：
- Edward Yates
- 邮箱：edward.yates@nhs.net
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有在妊娠 36 周或之后出生、出生体重 1800 克或以上、出生时酸中毒或出生时需要复苏的婴儿都将接受资格筛选。
如果婴儿符合以下所有三个 (A + B + C) 标准，将征求父母的同意：
A. 产时缺氧缺血的证据定义为 - (i) 出生后 10 分钟 Apgar 评分 <6； (ii) 出生后 10 分钟仍需要复苏，包括气管内或面罩通气； (iii) 严重的出生酸中毒定义为在出生后 60 分钟内任何脐带或婴儿气体样本中出现 pH <7.00 或碱缺乏 >16mmol/l。
B. 轻度缺氧缺血性脑病的证据定义为 - 在改良 Sarnat 检查的六个类别（意识水平、自发活动、姿势、音调、原始反射和自主神经系统）中的任何一个中有两个或更多异常发现，但不符合在 1 至 6 小时之间由经过认证的检查员进行的标准化检查诊断为中度或重度缺氧缺血性脑病。
C. 在 1 至 6 小时之间进行至少 30 分钟的 aEEG 正常振幅。 正常振幅将被定义为单通道 aEEG 的 aEEG 活动的上限超过 10 微伏，下限超过 5 微伏。
排除标准：
- 符合 BAPM 全身低温标准的婴儿
- 没有脑病的婴儿被定义为结构化神经学检查中少于两个异常。
- 在随机化之前发现有主要先天性或染色体异常的婴儿。
- 出生体重<1800g的婴儿。
- 在神经系统评估之前已经接受过镇静、肌肉松弛或抗惊厥药物治疗的婴儿。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：全身低温
全身低温 (33.5±0.5°C) 将在出生后 6 小时内开始，并在最近的可用新生儿重症监护室（冷却中心）使用伺服控制冷却机持续 72 小时。
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新生儿重症监护监测和支持，包括临床指示的通气和正性肌力支持
全身低温（33.5±0.5°C）
出生后 6 小时内开始，持续 72 小时。
直肠温度将保持在33.5±0.5°C
使用伺服控制冷却机。
评估将使用 Bayley 婴幼儿发育量表 IV 进行。
此外，所有婴儿都将接受详细的神经系统检查，包括用于脑瘫、视力和听力评估的粗大运动功能分类系统 (GMFCS)。
因严重残疾而死亡或无法使用 Bayley-IV 进行评估的婴儿将获得比基础测试分数低一分的认知量表综合分数。
PARCA-R 将由家长立即完成。
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有源比较器：常温
在最初的 80 小时内，使用伺服控制培养箱将直肠温度保持在 36.5±0.5°C，任何体温过高都将采用标准化方案进行处理。
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新生儿重症监护监测和支持，包括临床指示的通气和正性肌力支持
评估将使用 Bayley 婴幼儿发育量表 IV 进行。
此外，所有婴儿都将接受详细的神经系统检查，包括用于脑瘫、视力和听力评估的粗大运动功能分类系统 (GMFCS)。
因严重残疾而死亡或无法使用 Bayley-IV 进行评估的婴儿将获得比基础测试分数低一分的认知量表综合分数。
PARCA-R 将由家长立即完成。
在最初的 80 小时内，使用伺服控制培养箱将直肠温度保持在 36.5±0.5°C，任何体温过高都将采用标准化方案进行处理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Bayley IV 考试的平均认知综合量表分数
大体时间：22 至 26 个月
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Bayley 婴幼儿发育量表 IV 是一个经过验证的标准化评分系统，可评估三个领域的发展，即认知、语言和运动发展。
死亡或因严重残疾而无法使用 Bayley IV 进行评估的婴儿将被分配认知量表综合评分，比基础测试评分低一分，类似于之前的全身低温试验。
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22 至 26 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新生儿惊厥
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）
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确定性癫痫发作：脑电图证实的癫痫发作有或没有临床表现或 2 级-可能癫痫发作：临床评估的局灶性阵挛/局灶性强直性癫痫发作或脑电图证实的癫痫发作。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）
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重症监护的持续时间。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）
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新生儿重症监护天数。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）
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住院时间。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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在新生儿科住院治疗的总天数。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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机械通气的持续时间。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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通过气管插管进行有创通气的小时数。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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正性肌力支持的持续时间。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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正性肌力支持的总小时数。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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血流或脑脊液阳性感染婴儿数。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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在新生儿住院期间的任何时间，从血液或脑脊液中分离出病原体并进行败血症的临床诊断。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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患有血小板减少症或凝血病需要输血制品的婴儿人数。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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长时间凝血需要血液制品
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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阿片类药物的使用。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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每公斤体重吗啡的总累积剂量。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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出院时纯母乳喂养的婴儿人数。
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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定义为仅接受母乳喂养的新生儿出院前的最后一次喂养。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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常规磁共振成像的脑损伤评分
大体时间：新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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根据 Rutherford/NICHD 分期定义。
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新生儿住院期间（预计平均 2 周）。
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没有任何神经损伤的生存。
大体时间：22 至 26 个月
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所有 Bayley-IV 领域（运动、语言和认知）得分 >85，神经系统检查正常，无脑瘫（粗大运动功能分类系统得分 <1），无听力或视力障碍（由父母报告），以及无癫痫症。
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22 至 26 个月
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学龄前儿童行为检查表 (CBCL 1½-5)
大体时间：22 至 26 个月
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由父母在 24 个月的评估中完成，以提供标准化的儿童行为结果衡量标准，用于评估内化和外化行为问题以及总体问题量表。
将在各组之间比较每个量表的平均标准化 T 分数。
CBCL 清单将在 Bayley IV 评估后完成。
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22 至 26 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sudhin Thayyil, PhD、Imperial College London
- 首席研究员：Seetha Shankaran, MD、Wayne State University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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