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Enfriamiento en encefalopatía leve versus normotermia dirigida (COMET)

4 de febrero de 2026 actualizado por: Imperial College London

Ensayo de enfriamiento en encefalopatía leve versus normotermia dirigida

El objetivo de este ensayo de control aleatorizado es establecer la seguridad y eficacia de la hipotermia de cuerpo completo para bebés con encefalopatía isquémica hipóxica leve, informar las pautas nacionales e internacionales y establecer una práctica uniforme en todo el NHS.

Las principales preguntas que pretende responder son:

  1. ¿La hipotermia de todo el cuerpo a 33,5 ± 0,5 °C, iniciada dentro de las 6 h posteriores al nacimiento y continuada durante 72 h, mejora el desarrollo cognitivo (capacidad de pensamiento) a los dos años de edad después de una encefalopatía isquémica hipóxica leve en comparación con la normotermia dirigida a 36,5 ± 0,5 °C?
  2. ¿Una evaluación económica prospectiva basada en ensayos respalda la provisión de terapia de enfriamiento para la encefalopatía leve en el NHS por motivos rentables?

Los participantes tendrán las siguientes intervenciones:

  • Aleatorización en uno de los siguientes grupos

    • Grupo de hipotermia de cuerpo entero
    • Grupo de normotermia objetivo
  • Examen de Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) a los 24 (±2) meses de edad.

Los investigadores compararán la puntuación media de la Escala Cognitiva Compuesta del examen Bayley IV entre los dos grupos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

COMET es un ensayo controlado aleatorizado de dos brazos prospectivo multicéntrico abierto de fase III con un piloto interno y evaluaciones de resultados enmascaradas. La administración de la terapia de enfriamiento no puede enmascararse.

Todos los bebés nacidos a las 36 semanas o más y que requieran reanimación prolongada al nacer (definida como reanimación continua a los 10 minutos después del nacimiento o una puntuación de Apgar a los 10 minutos inferior a 6) o aquellos con acidosis grave al nacer e ingresados ​​en la unidad neonatal serán examinados para detectar elegibilidad. Los médicos neonatales o las enfermeras practicantes avanzadas (equipo clínico) evaluarán la elegibilidad mediante un examen neurológico estructurado realizado entre 1 y 6 horas después del nacimiento. Una vez que se obtenga el consentimiento de los padres, los bebés serán asignados aleatoriamente a hipotermia de cuerpo completo o normotermia dirigida dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento, utilizando un programa basado en la web. La evaluación inicial y la aleatorización (y el inicio de la hipotermia corporal total o la normotermia dirigida) se realizarán en el hospital de nacimiento. Los bebés en ambos brazos que nazcan en un centro sin refrigeración (LNU o SCBU) serán luego transferidos al centro de refrigeración más cercano (UCIN) para recibir atención continua lo antes posible.

La hipotermia de todo el cuerpo (33,5 ± 0,5 °C) se iniciará dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento y continuará durante 72 horas utilizando una máquina de enfriamiento servocontrolada. La duración y la profundidad del enfriamiento serán según los estándares actuales para bebés sometidos a hipotermia con EHI moderada o grave en el NHS. Después de 72 horas de hipotermia de todo el cuerpo a 33,5±0,5 °C, el bebé volverá a calentarse a 0,5 °C por hora para alcanzar los 36,5±0,5 °C en 8 horas. Se recopilarán datos de temperatura rectal cada dos horas durante las primeras 80 horas. Para los bebés aleatorizados a normotermia, la temperatura rectal se mantendrá a 36,5 ± 0,5 °C utilizando incubadoras servocontroladas durante las primeras 80 horas y cualquier hipertermia se tratará con un protocolo estandarizado. La temperatura rectal se registrará cada 2 horas durante las primeras 80 horas.

Se realizará una resonancia magnética convencional con secuencias ponderadas en 3D T1 y ponderadas en T2 2D e imágenes ponderadas por difusión en todos los bebés antes de que sean dados de alta.

La evaluación de seguimiento se realizará para los bebés reclutados a los 24 (±2) meses de edad por un equipo central de 2 a 3 examinadores, enmascarados a la asignación. La evaluación se llevará a cabo usando las Escalas Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños IV. Además, a todos los bebés se les realizará un examen neurológico detallado, incluido el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) para la evaluación de la parálisis cerebral, la visión y la audición. A los bebés que mueren (se espera que la tasa de mortalidad sea inferior al 1 % en la EHI leve) o que no pueden evaluarse con el Bayley-IV debido a una discapacidad grave se les asignará una puntuación compuesta de escala cognitiva un punto por debajo de la puntuación de la prueba basal (es decir, , puntuación de 54) similar a los ensayos anteriores de hipotermia de cuerpo entero. En todos los bebés, los padres completarán PARCA-R (en línea o cara a cara) inmediatamente antes de las evaluaciones Bayley IV y CBCL (solo cara a cara). La visita de seguimiento se programará en estrecha consulta con los padres, ya sea en el hospital local o en casa.

Los datos se recopilarán inicialmente en un formulario de informe de caso (CRF) en papel y luego se ingresarán en la base de datos electrónica en los sitios participantes. Los datos incluirán información clínica prenatal, de nacimiento y neonatal, incluida la edad gestacional, el peso al nacer, el sexo, las puntuaciones de Apgar, el historial de nacimiento, la reanimación en la sala de partos para evaluar la comparabilidad inicial de los grupos, la temperatura corporal central para evaluar la intervención, los detalles de el curso del hospital, las investigaciones de laboratorio y la resonancia magnética para el control de la seguridad, y los resultados del desarrollo neurológico a los 2 años para la evaluación del resultado primario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

426

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Naples, Italia
        • Reclutamiento
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • Ashford, Reino Unido, TN24 0LZ
        • Reclutamiento
        • William Harvey Hospital
        • Contacto:
      • Ashford, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St Peters Hosptial
        • Contacto:
      • Birmingham, Reino Unido
      • Bolton, Reino Unido
      • Bradford, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Bradford Royal Infirmary
        • Contacto:
      • Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
        • Reclutamiento
        • Royal Sussex County Hospital
        • Contacto:
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8EG
      • Bristol, Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • Coventry, Reino Unido
      • Dartford, Reino Unido, DA2 8DA
        • Reclutamiento
        • Darent Valley Hospital
        • Contacto:
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Simpson Centre for Reproductive Health NHS Lothian
        • Contacto:
      • Exeter, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Contacto:
      • Gillingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Medway Maritime Hospital
        • Contacto:
      • Haywards Heath, Reino Unido, RH16 4EX
        • Reclutamiento
        • Princess Royal Hospital
        • Contacto:
      • Leeds, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Contacto:
      • Leicester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contacto:
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Northwick Park Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Homerton University Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Whipps Cross Hospital
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Newham General Hosptial
        • Contacto:
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Queen's Hospital, Barking
        • Contacto:
      • Luton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Victoria Infirmary
        • Contacto:
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Contacto:
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
      • Plymouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Derriford Hosptial
        • Contacto:
      • Royal Tunbridge Wells, Reino Unido, TN2 4QJ
        • Reclutamiento
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Contacto:
      • Wales, Reino Unido
      • Whiston, Reino Unido
      • Wigan, Reino Unido
      • Worthing, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Worthing Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Todos los bebés nacidos a las 36 semanas de gestación o después con un peso al nacer de 1800 g o más con acidosis al nacer o que requieran reanimación al nacer serán evaluados para determinar su elegibilidad.

Se solicitará el consentimiento de los padres si el bebé cumple con los tres criterios (A + B + C) a continuación:

A. Evidencia de hipoxia-isquemia intraparto definida como cualquiera de: (i) Puntaje de Apgar de <6 a los 10 minutos después del nacimiento; (ii) necesidad continua de reanimación, incluida ventilación endotraqueal o con máscara, a los 10 minutos después del nacimiento; (iii) acidosis severa al nacer definida como cualquier ocurrencia de pH <7.00 o un déficit de Base >16mmol/l en cualquier muestra de cordón o gas del bebé dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento.

B. Evidencia de encefalopatía isquémica hipóxica leve definida como: dos o más hallazgos anormales en cualquiera de las seis categorías del examen de Sarnat modificado (nivel de conciencia, actividad espontánea, postura, tono, reflejos primitivos y sistema nervioso autónomo) pero que no cumplen el diagnóstico de encefalopatía isquémica hipóxica moderada o grave en un examen estandarizado realizado por un examinador certificado entre 1 y 6 horas de edad.

C. Amplitud normal en aEEG realizado durante al menos 30 minutos entre 1 y 6 horas de edad. La amplitud normal se definirá como el margen superior de la actividad del aEEG de más de 10 microvoltios y el margen inferior de más de 5 microvoltios en un aEEG de un solo canal.

Criterio de exclusión:

  • Lactantes que cumplen los criterios BAPM para hipotermia de cuerpo completo
  • Lactantes sin encefalopatía definida como menos de dos anormalidades en el examen neurológico estructurado.
  • Lactantes con anomalías congénitas o cromosómicas importantes identificadas antes de la aleatorización.
  • Lactantes con peso al nacer <1800g.
  • Lactantes que ya han recibido sedación, relajación muscular o anticonvulsivos antes de la evaluación neurológica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hipotermia de cuerpo entero
La hipotermia de todo el cuerpo (33,5 ± 0,5 °C) se iniciará dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento y continuará durante 72 horas utilizando una máquina de enfriamiento servocontrolada en la unidad de cuidados intensivos neonatales disponible más cercana (centro de enfriamiento).
Otro: Cuidados intensivos neonatales de apoyo
Monitoreo y soporte de cuidados intensivos neonatales, incluido soporte ventilatorio e inotrópico según esté clínicamente indicado
Procedimiento: Hipotermia de cuerpo entero
Hipotermia de cuerpo entero (33,5±0,5°C) iniciado dentro de las 6 horas del nacimiento y continuado durante 72 horas. La temperatura rectal se mantendrá a 33,5±0,5°C usando una máquina de enfriamiento servocontrolada.
Prueba de diagnóstico: Evaluación de seguimiento a los 2 años de edad
La evaluación se llevará a cabo usando las Escalas Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños IV. Además, a todos los bebés se les realizará un examen neurológico detallado, incluido el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) para la evaluación de la parálisis cerebral, la visión y la audición. A los bebés que mueren o que no pueden ser evaluados con el Bayley-IV debido a una discapacidad grave se les asignará una puntuación compuesta de escala cognitiva un punto por debajo de la puntuación de la prueba basal. PARCA-R será completado por los padres inmediatamente.
Comparador activo: Normotermia
La temperatura axilar se mantendrá a 37 ± 0.5 ° C usando incubadoras servocontroladas durante las primeras 80 horas y cualquier hipertermia se tratará con un protocolo estandarizado.
Otro: Cuidados intensivos neonatales de apoyo
Monitoreo y soporte de cuidados intensivos neonatales, incluido soporte ventilatorio e inotrópico según esté clínicamente indicado
Prueba de diagnóstico: Evaluación de seguimiento a los 2 años de edad
La evaluación se llevará a cabo usando las Escalas Bayley de Desarrollo de Bebés y Niños Pequeños IV. Además, a todos los bebés se les realizará un examen neurológico detallado, incluido el Sistema de Clasificación de la Función Motora Gruesa (GMFCS) para la evaluación de la parálisis cerebral, la visión y la audición. A los bebés que mueren o que no pueden ser evaluados con el Bayley-IV debido a una discapacidad grave se les asignará una puntuación compuesta de escala cognitiva un punto por debajo de la puntuación de la prueba basal. PARCA-R será completado por los padres inmediatamente.
Procedimiento: Normotermia dirigida
La temperatura axilar se mantendrá a 37 ± 0.5 ° C durante las primeras 80 horas y cualquier hipertermia se tratará con un protocolo estandarizado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación media de la escala compuesta cognitiva del examen Bayley IV
Periodo de tiempo: 22 a 26 meses
Las escalas Bayley de desarrollo de bebés y niños pequeños IV es un sistema de puntuación validado y estandarizado que evalúa el desarrollo de tres dominios, es decir, cognición, lenguaje y desarrollo motor. A los bebés que mueren o que no pueden ser evaluados con el Bayley IV debido a una discapacidad grave se les asignará una puntuación compuesta de escala cognitiva un punto por debajo de la puntuación de la prueba basal similar a los ensayos anteriores de hipotermia de cuerpo entero.
22 a 26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Convulsiones neonatales
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas)
Convulsiones definidas: convulsiones confirmadas en EEG con o sin manifestaciones clínicas o Convulsiones probables de nivel 2: convulsiones focales clónicas/tónicas focales evaluadas clínicamente o convulsiones confirmadas en aEEG.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas)
Duración de cuidados intensivos.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas)
Número de días de cuidados intensivos neonatales.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas)
Duración de la estancia hospitalaria.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número total de días de internación en una unidad neonatal.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Duración de la ventilación mecánica.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número de horas en ventilación invasiva a través de un tubo endotraqueal.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Duración del soporte inotrópico.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número total de horas en soporte inotrópico.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número de bebés con infección positiva del torrente sanguíneo o del líquido cefalorraquídeo.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Aislamiento de un organismo patógeno de sangre o líquido cefalorraquídeo junto con un diagnóstico clínico de sepsis, en cualquier momento durante la hospitalización neonatal.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número de bebés con trombocitopenia o coagulopatía que requieren transfusión de hemoderivados.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Coagulación sanguínea prolongada que requiere hemoderivados
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Uso de opioides.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Dosis acumulada total de morfina por kilogramo de peso corporal.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Número de bebés amamantados exclusivamente al alta hospitalaria.
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Definido como el recién nacido que recibe sólo leche materna en las últimas tomas antes del alta.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Puntuaciones de lesiones cerebrales en imágenes de resonancia magnética convencional
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Definido según la estadificación de Rutherford/NICHD.
Durante la hospitalización neonatal (Promedio esperado de 2 semanas).
Supervivencia sin ningún deterioro neurológico.
Periodo de tiempo: 22 a 26 meses
Puntaje de >85 en todos los dominios Bayley-IV (motor, lenguaje y cognitivo), examen neurológico normal sin parálisis cerebral (puntuación del sistema de clasificación de la función motora gruesa <1), sin discapacidad auditiva o visual (según lo informado por los padres) y sin trastorno convulsivo.
22 a 26 meses
Lista de verificación del comportamiento del niño en edad preescolar (CBCL 1½-5)
Periodo de tiempo: 22 a 26 meses
Completado por los padres en la evaluación de 24 meses para proporcionar una medida estandarizada de los resultados conductuales de los niños en escalas que evalúan los problemas conductuales internalizados y externalizados y una escala de problemas totales. Las puntuaciones T medias estandarizadas en cada escala se compararán entre grupos. La lista de verificación de CBCL se completará después de las evaluaciones de Bayley IV.
22 a 26 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Imperial College London

Investigadores

  • Investigador principal: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Investigador principal: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 326176

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

El protocolo, el SAP y los formularios de consentimiento se compartirán a la mitad del reclutamiento del ensayo después de las solicitudes correspondientes.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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