Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Raffreddamento nell'encefalopatia lieve rispetto alla normotermia mirata (COMET)

4 febbraio 2026 aggiornato da: Imperial College London

Raffreddamento nell'encefalopatia lieve rispetto alla prova di normotermia mirata

L'obiettivo di questo studio di controllo randomizzato è stabilire la sicurezza e l'efficacia dell'ipotermia di tutto il corpo per i bambini con lieve encefalopatia ipossico ischemica, informare le linee guida nazionali e internazionali e stabilire una pratica uniforme in tutto il NHS.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  1. L'ipotermia di tutto il corpo a 33,5 ±0,5°C iniziata entro 6 ore dalla nascita e continuata per 72 ore, migliora lo sviluppo cognitivo (capacità di pensiero) a due anni di età dopo una lieve encefalopatia ipossico-ischemica rispetto alla normotermia mirata a 36,5 ±0,5°C?
  2. Una valutazione economica prospettica basata su prove supporta la fornitura di terapia di raffreddamento per l'encefalopatia lieve nel NHS per motivi di costo-efficacia?

I partecipanti avranno i seguenti interventi:

  • Randomizzazione in uno dei seguenti gruppi

    • Gruppo di ipotermia di tutto il corpo
    • Gruppo di normotermia mirato
  • Esame Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) a 24 (±2) mesi di età.

I ricercatori confronteranno il punteggio medio della scala cognitiva composita dall'esame Bayley IV tra i due gruppi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

COMET è uno studio prospettico multicentrico di fase III in aperto a due bracci randomizzato controllato con un pilota interno e valutazioni dei risultati in maschera. La somministrazione della terapia di raffreddamento non può essere mascherata.

Tutti i bambini nati a 36 settimane o dopo e che richiedono una rianimazione prolungata alla nascita (definita come rianimazione continuata a 10 minuti dopo la nascita o punteggio Apgar a 10 minuti inferiore a 6) o quelli con grave acidosi alla nascita e ricoverati nell'unità neonatale saranno sottoposti a screening per eleggibilità. I medici neonatali o gli infermieri avanzati (team clinico) verificheranno l'idoneità utilizzando un esame neurologico strutturato eseguito tra 1 e 6 ore dopo la nascita. Una volta ottenuto il consenso dei genitori, i bambini verranno randomizzati all'ipotermia di tutto il corpo o alla normotermia mirata entro 6 ore dalla nascita, utilizzando un programma basato sul web. La valutazione iniziale e la randomizzazione (e l'inizio dell'ipotermia di tutto il corpo o della normotermia mirata) avverranno presso l'ospedale di nascita. I bambini in entrambe le braccia, nati in un centro non raffreddato (LNU o SCBU) verranno quindi trasferiti al centro di raffreddamento più vicino (NICU) per cure continue al più presto.

L'ipotermia di tutto il corpo (33,5 ± 0,5 ° C) verrà iniziata entro 6 ore dalla nascita e proseguita per 72 ore utilizzando una macchina di raffreddamento servocomandata. La durata e la profondità del raffreddamento saranno conformi agli standard attuali per i bambini sottoposti a ipotermia con HIE moderata o grave nel NHS. Dopo 72 ore di ipotermia di tutto il corpo a 33,5±0,5°C, il bambino verrà riscaldato a 0,5°C all'ora per raggiungere 36,5±0,5°C in 8 ore. Per le prime 80 ore verranno raccolti due dati sulla temperatura rettale ogni ora. Per i bambini randomizzati a normotermia, la temperatura rettale sarà mantenuta a 36,5±0,5°C utilizzando incubatrici servocontrollate per le prime 80 ore e l'eventuale ipertermia sarà trattata con un protocollo standardizzato. La temperatura rettale verrà registrata ogni 2 ore per le prime 80 ore.

La risonanza magnetica convenzionale utilizzando sequenze standard 3D pesate in T1 e 2D pesate in T2 e imaging pesato in diffusione verrà eseguita in tutti i bambini prima della dimissione a casa.

La valutazione di follow-up sarà effettuata per i bambini reclutati a 24 (± 2) mesi di età da un team centrale di 2 o 3 esaminatori, mascherati dall'assegnazione. La valutazione sarà effettuata utilizzando la Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Inoltre, tutti i bambini saranno sottoposti a un esame neurologico dettagliato, incluso il sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) per la valutazione della paralisi cerebrale, della vista e dell'udito. Ai bambini che muoiono (il tasso di mortalità dovrebbe essere inferiore all'1% nell'HIE lieve) o che non possono essere valutati con il Bayley-IV a causa di una grave disabilità verrà assegnato un punteggio Composite su scala cognitiva un punto al di sotto del punteggio del test basale (ad es. , punteggio di 54) simile ai precedenti studi sull'ipotermia di tutto il corpo. In tutti i neonati, PARCA-R (online o faccia a faccia) sarà completato dai genitori immediatamente prima delle valutazioni Bayley IV e CBCL (solo faccia a faccia). La visita di follow-up sarà programmata in stretta consultazione con i genitori, presso l'ospedale locale oa casa.

I dati saranno raccolti inizialmente in un modulo cartaceo di segnalazione dei casi (CRF) e poi inseriti nel database elettronico presso i siti partecipanti. I dati includeranno informazioni cliniche prenatali, di nascita e neonatali tra cui età gestazionale, peso alla nascita, sesso, punteggi di Apgar, storia della nascita, rianimazione in sala parto per valutare la comparabilità di base dei gruppi, temperatura corporea interna per la valutazione dell'intervento, dettagli di il decorso ospedaliero, le indagini di laboratorio e l'imaging RM per il monitoraggio della sicurezza e gli esiti dello sviluppo neurologico a 2 anni per la valutazione dell'esito primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

426

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Naples, Italia
        • Reclutamento
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contatto:
  • Regno Unito
      • Ashford, Regno Unito, TN24 0LZ
        • Reclutamento
        • William Harvey Hospital
        • Contatto:
      • Ashford, Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Bolton, Regno Unito
      • Bradford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Bradford Royal Infirmary
        • Contatto:
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8EG
      • Bristol, Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
      • Coventry, Regno Unito
      • Dartford, Regno Unito, DA2 8DA
      • Edinburgh, Regno Unito
      • Exeter, Regno Unito
      • Gillingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Medway Maritime Hospital
        • Contatto:
      • Haywards Heath, Regno Unito, RH16 4EX
        • Reclutamento
        • Princess Royal Hospital
        • Contatto:
      • Leeds, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Contatto:
      • Leicester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contatto:
      • Liverpool, Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Northwick Park Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Homerton University Hospital
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Contatto:
      • London, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Luton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Contatto:
      • Manchester, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Contatto:
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hosptial
        • Contatto:
      • Royal Tunbridge Wells, Regno Unito, TN2 4QJ
        • Reclutamento
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Contatto:
      • Wales, Regno Unito
      • Whiston, Regno Unito
      • Wigan, Regno Unito
      • Worthing, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Worthing Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i bambini nati a 36 settimane di gestazione o dopo con un peso alla nascita di 1800 go più con acidosi alla nascita o che richiedono rianimazione alla nascita saranno sottoposti a screening per l'idoneità.

I genitori verranno contattati per il consenso se il bambino soddisfa tutti e tre i criteri (A + B + C) di seguito:

A. Evidenza di ipossia-ischemia intra-partum definita come uno qualsiasi di - (i) punteggio di Apgar <6 a 10 minuti dopo la nascita; (ii) continua necessità di rianimazione, compresa la ventilazione endotracheale o con maschera, a 10 minuti dopo la nascita; (iii) grave acidosi alla nascita definita come qualsiasi occorrenza di pH <7,00 o deficit di basi >16mmol/l in qualsiasi campione di gas del cordone o del bambino entro 60 minuti dalla nascita.

B. Evidenza di lieve encefalopatia ipossico ischemica definita come - due o più reperti anomali in una qualsiasi delle sei categorie dell'esame di Sarnat modificato (livello di coscienza, attività spontanea, postura, tono, riflessi primitivi e sistema nervoso autonomo) ma che non soddisfano la diagnosi di encefalopatia ipossico ischemica moderata o grave su un esame standardizzato eseguito da un esaminatore certificato tra 1 e 6 ore di età.

C. Ampiezza normale su un EEG eseguito per almeno 30 minuti tra 1 e 6 ore di età. L'ampiezza normale sarà definita come margine superiore dell'attività aEEG superiore a 10 microvolt e margine inferiore superiore a 5 microvolt su un singolo canale aEEG.

Criteri di esclusione:

  • Neonati che soddisfano i criteri BAPM per l'ipotermia di tutto il corpo
  • Neonati senza encefalopatia definiti come meno di due anomalie all'esame neurologico strutturato.
  • Neonati con anomalie congenite o cromosomiche maggiori identificate prima della randomizzazione.
  • Neonati con peso alla nascita <1800 g.
  • Neonati che hanno già ricevuto sedazione, rilassamento muscolare o anticonvulsivanti prima della valutazione neurologica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ipotermia di tutto il corpo
L'ipotermia di tutto il corpo (33,5 ± 0,5 ° C) verrà iniziata entro 6 ore dalla nascita e proseguita per 72 ore utilizzando una macchina di raffreddamento servocomandata presso l'unità di terapia intensiva neonatale disponibile più vicina (centro di raffreddamento).
Altro: Terapia intensiva neonatale di supporto
Monitoraggio e supporto della terapia intensiva neonatale, incluso il supporto ventilatorio e inotropo come clinicamente indicato
Procedura: Ipotermia di tutto il corpo
Ipotermia di tutto il corpo (33,5±0,5°C) iniziato entro 6 ore dalla nascita e continuato per 72 ore. La temperatura rettale sarà mantenuta a 33,5±0,5°C utilizzando una macchina di raffreddamento servocomandata.
Test diagnostico: Valutazione di follow-up a 2 anni di età
La valutazione sarà effettuata utilizzando la Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Inoltre, tutti i bambini saranno sottoposti a un esame neurologico dettagliato, incluso il sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) per la valutazione della paralisi cerebrale, della vista e dell'udito. Ai bambini che muoiono o che non possono essere valutati con il Bayley-IV a causa di una grave disabilità verrà assegnato un punteggio Composite su scala cognitiva un punto al di sotto del punteggio del test basale. PARCA-R sarà completato immediatamente dai genitori.
Comparatore attivo: Normotermia
La temperatura ascellare verrà mantenuta a 37 ± 0,5 ° C usando incubatori servocamerati per le prime 80 ore e qualsiasi ipertermia verrà trattata con un protocollo standardizzato.
Altro: Terapia intensiva neonatale di supporto
Monitoraggio e supporto della terapia intensiva neonatale, incluso il supporto ventilatorio e inotropo come clinicamente indicato
Test diagnostico: Valutazione di follow-up a 2 anni di età
La valutazione sarà effettuata utilizzando la Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Inoltre, tutti i bambini saranno sottoposti a un esame neurologico dettagliato, incluso il sistema di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) per la valutazione della paralisi cerebrale, della vista e dell'udito. Ai bambini che muoiono o che non possono essere valutati con il Bayley-IV a causa di una grave disabilità verrà assegnato un punteggio Composite su scala cognitiva un punto al di sotto del punteggio del test basale. PARCA-R sarà completato immediatamente dai genitori.
Procedura: Normotermia mirata
La temperatura ascellare verrà mantenuta a 37 ± 0,5 ° C per le prime 80 ore e qualsiasi ipertermia verrà trattata con un protocollo standardizzato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio della scala cognitiva composita dall'esame Bayley IV
Lasso di tempo: 22 a 26 mesi
La scala Bayley dello sviluppo infantile e infantile IV è un sistema di punteggio convalidato e standardizzato che valuta lo sviluppo di tre domini, ovvero cognizione, linguaggio e sviluppo motorio. Ai bambini che muoiono o che non possono essere valutati con il Bayley IV a causa di una grave disabilità verrà assegnato un punteggio Composite su scala cognitiva un punto al di sotto del punteggio del test basale simile ai precedenti studi sull'ipotermia di tutto il corpo.
22 a 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Convulsioni neonatali
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane)
Convulsioni definite: convulsioni confermate all'EEG con o senza manifestazioni cliniche o convulsioni probabili di livello 2: convulsioni cloniche focali/toniche focali valutate clinicamente o convulsioni confermate all'aEEG.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane)
Durata della terapia intensiva.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane)
Numero di giorni di terapia intensiva neonatale.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane)
Durata della degenza ospedaliera.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero totale di giorni di cure ospedaliere in un'unità neonatale.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Durata della ventilazione meccanica.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero di ore di ventilazione invasiva attraverso un tubo endotracheale.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Durata del supporto inotropo.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero totale di ore sul supporto inotropo.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero di neonati con infezione positiva al flusso sanguigno o al liquido cerebrospinale.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Isolamento di un organismo patogeno dal sangue o dal liquido cerebrospinale insieme a una diagnosi clinica di sepsi, in qualsiasi momento durante il ricovero neonatale.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero di bambini con trombocitopenia o coagulopatia che richiedono trasfusioni di emoderivati.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Coagulazione del sangue prolungata che richiede emoderivati
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Uso di oppioidi.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Dose cumulativa totale di morfina per chilogrammo di peso corporeo.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Numero di bambini allattati esclusivamente al seno alla dimissione dall'ospedale.
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Definito come il neonato che riceve solo latte materno le ultime poppate prima della dimissione.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Punteggi di lesioni cerebrali sulla risonanza magnetica convenzionale
Lasso di tempo: Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Definito secondo la messa in scena di Rutherford/NICHD.
Durante il ricovero neonatale (media attesa di 2 settimane).
Sopravvivenza senza compromissione neurologica.
Lasso di tempo: 22 a 26 mesi
Punteggio >85 in tutti i domini Bayley-IV (motorio, del linguaggio e cognitivo), esame neurologico normale senza paralisi cerebrale (punteggio del sistema di classificazione della funzione motoria grossolana <1), nessun danno uditivo o visivo (come riportato dai genitori) e nessun disturbo convulsivo.
22 a 26 mesi
Lista di controllo del comportamento dei bambini in età prescolare (CBCL 1½-5)
Lasso di tempo: 22 a 26 mesi
Completato dai genitori alla valutazione di 24 mesi per fornire una misura standardizzata dei risultati comportamentali dei bambini su scale che valutano i problemi comportamentali di internalizzazione ed esternalizzazione e una scala dei problemi totali. I punteggi T medi standardizzati su ciascuna scala saranno confrontati tra i gruppi. La lista di controllo CBCL sarà completata dopo le valutazioni Bayley IV.
22 a 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Investigatori

  • Investigatore principale: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Investigatore principale: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 326176

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Il protocollo, il SAP e i moduli di consenso saranno condivisi a metà del reclutamento di prova a seguito di richieste appropriate

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi