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Refroidissement dans l'encéphalopathie légère par rapport à la normothermie ciblée (COMET)

4 février 2026 mis à jour par: Imperial College London

Refroidissement dans l'encéphalopathie légère par rapport à l'essai de normothermie ciblée

L'objectif de cet essai contrôlé randomisé est d'établir l'innocuité et l'efficacité de l'hypothermie du corps entier pour les bébés atteints d'encéphalopathie hypoxique ischémique légère, d'informer les directives nationales et internationales et d'établir une pratique uniforme dans tout le NHS.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  1. L'hypothermie du corps entier à 33,5 ± 0,5 °C commencée dans les 6 h suivant la naissance et poursuivie pendant 72 h améliore-t-elle le développement cognitif (capacité de réflexion) à deux ans après une encéphalopathie ischémique hypoxique légère par rapport à la normothermie ciblée à 36,5 ± 0,5 °C ?
  2. Une évaluation économique prospective basée sur des essais soutient-elle la fourniture d'une thérapie de refroidissement pour l'encéphalopathie légère dans le NHS sur des bases rentables ?

Les participants auront les interventions suivantes :

  • Randomisation dans l'un des groupes suivants

    • Groupe hypothermie corps entier
    • Groupe de normothermie ciblé
  • Examen Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) à 24 (± 2) mois.

Les chercheurs compareront le score moyen de l'échelle cognitive composite de l'examen Bayley IV entre les deux groupes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

COMET est un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique prospectif de phase III avec un pilote interne et des évaluations masquées des résultats. L'administration de la thérapie de refroidissement ne peut pas être masquée.

Tous les bébés nés à ou après 36 semaines et nécessitant une réanimation prolongée à la naissance (définie comme une réanimation continue à 10 minutes après la naissance ou un score d'Apgar à 10 minutes inférieur à 6) ou ceux souffrant d'acidose grave à la naissance et admis à l'unité néonatale seront dépistés pour admissibilité. Les médecins néonatals ou les infirmières praticiennes avancées (équipe clinique) évalueront l'admissibilité à l'aide d'un examen neurologique structuré effectué entre 1 et 6 heures après la naissance. Une fois le consentement parental obtenu, les bébés seront randomisés en hypothermie du corps entier ou en normothermie ciblée dans les 6 heures suivant la naissance, à l'aide d'un programme en ligne. L'évaluation initiale et la randomisation (et l'initiation de l'hypothermie du corps entier ou de la normothermie ciblée) auront lieu à l'hôpital de naissance. Les bébés dans les deux bras, qui sont nés dans un centre sans refroidissement (LNU ou SCBU) seront ensuite transférés au centre de refroidissement le plus proche (USIN) pour des soins continus au plus tôt.

L'hypothermie du corps entier (33,5 ± 0,5 ° C) sera initiée dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivie pendant 72 heures à l'aide d'une machine de refroidissement à servocommande. La durée et la profondeur du refroidissement seront conformes aux normes actuelles pour les bébés souffrant d'hypothermie avec HIE modéré ou sévère dans le NHS. Après 72 heures d'hypothermie corps entier à 33,5±0,5°C, le bébé sera réchauffé à 0,5°C par heure pour atteindre 36,5±0,5°C en 8 heures. Deux données horaires de température rectale seront recueillies pendant les 80 premières heures. Pour les bébés randomisés en normothermie, la température rectale sera maintenue à 36,5 ± 0,5 ° C à l'aide d'incubateurs asservis pendant les 80 premières heures et toute hyperthermie sera traitée avec un protocole standardisé. La température rectale sera enregistrée toutes les 2 heures pendant les 80 premières heures.

Une IRM conventionnelle utilisant des séquences standard 3D pondérées en T1 et 2D pondérées en T2 et une imagerie pondérée en diffusion sera réalisée chez tous les bébés avant le retour à la maison.

L'évaluation de suivi sera faite pour les bébés recrutés à l'âge de 24 (±2) mois par une équipe centrale de 2 à 3 examinateurs, masqués à l'attribution. L'évaluation sera effectuée à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit IV. De plus, tous les nourrissons subiront un examen neurologique détaillé, y compris le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) pour la paralysie cérébrale, la vision et l'évaluation de l'ouïe. Les bébés qui meurent (on s'attend à ce que le taux de mortalité soit inférieur à 1 % dans les cas d'EHI léger) ou qui ne peuvent pas être évalués avec le Bayley-IV en raison d'une invalidité grave se verront attribuer un score composite sur l'échelle cognitive un point en dessous du score du test de base (c'est-à-dire , score de 54) similaire aux précédents essais d'hypothermie corps entier. Chez tous les nourrissons, PARCA-R (en ligne ou en face à face) sera rempli par les parents immédiatement avant les évaluations Bayley IV et CBCL (face à face uniquement). La visite de suivi sera programmée en étroite consultation avec les parents, soit à l'hôpital local, soit à domicile.

Les données seront initialement recueillies dans un formulaire papier de rapport de cas (CRF), puis saisies dans la base de données électronique des sites participants. Les données comprendront des informations cliniques prénatales, de naissance et néonatales, y compris l'âge gestationnel, le poids à la naissance, le sexe, les scores d'Apgar, l'historique des naissances, la réanimation en salle d'accouchement pour évaluer la comparabilité de base des groupes, la température corporelle centrale pour l'évaluation de l'intervention, les détails de le cours hospitalier, les examens de laboratoire et l'imagerie par résonance magnétique pour la surveillance de la sécurité, et les résultats neurodéveloppementaux à 2 ans pour l'évaluation des résultats primaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

426

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie
        • Recrutement
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • Ashford, Royaume-Uni, TN24 0LZ
        • Recrutement
        • William Harvey Hospital
        • Contact:
      • Ashford, Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Bolton, Royaume-Uni
      • Bradford, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Bradford Royal Infirmary
        • Contact:
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8EG
      • Bristol, Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
      • Coventry, Royaume-Uni
      • Dartford, Royaume-Uni, DA2 8DA
      • Edinburgh, Royaume-Uni
      • Exeter, Royaume-Uni
      • Gillingham, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Medway Maritime Hospital
        • Contact:
      • Haywards Heath, Royaume-Uni, RH16 4EX
        • Recrutement
        • Princess Royal Hospital
        • Contact:
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Contact:
      • Leicester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
      • Liverpool, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Northwick Park Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Homerton University Hospital
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Luton, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Contact:
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Derriford Hosptial
        • Contact:
      • Royal Tunbridge Wells, Royaume-Uni, TN2 4QJ
        • Recrutement
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Contact:
      • Wales, Royaume-Uni
      • Whiston, Royaume-Uni
      • Wigan, Royaume-Uni
      • Worthing, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Worthing Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les bébés nés à ou après 36 semaines de gestation avec un poids à la naissance de 1800 g ou plus avec une acidose à la naissance ou nécessitant une réanimation à la naissance seront examinés pour être éligibles.

Les parents seront approchés pour obtenir leur consentement si le bébé répond aux trois critères (A + B + C) ci-dessous :

A. Preuve d'hypoxie-ischémie intra-partum définie comme l'un des - (i) score d'Apgar <6 à 10 minutes après la naissance ; (ii) un besoin continu de réanimation, y compris une ventilation endotrachéale ou au masque, 10 minutes après la naissance ; (iii) acidose grave à la naissance définie comme toute apparition d'un pH <7,00 ou d'un déficit en bases >16 mmol/l dans tout échantillon de gaz du cordon ou du bébé dans les 60 minutes suivant la naissance.

B. Preuve d'encéphalopathie ischémique hypoxique légère définie comme - deux résultats anormaux ou plus dans l'une des six catégories de l'examen Sarnat modifié (niveau de conscience, activité spontanée, posture, tonus, réflexes primitifs et système nerveux autonome) mais ne répondant pas le diagnostic d'encéphalopathie ischémique hypoxique modérée ou sévère lors d'un examen standardisé effectué par un examinateur certifié entre 1 et 6 heures.

C. Amplitude normale sur aEEG effectué pendant au moins 30 minutes entre 1 et 6 heures d'âge. L'amplitude normale sera définie comme la marge supérieure de l'activité aEEG supérieure à 10 microvolts et la marge inférieure supérieure à 5 microvolts sur un seul canal aEEG.

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons qui répondent aux critères du BAPM pour l'hypothermie du corps entier
  • Nourrissons sans encéphalopathie définis comme moins de deux anomalies à l'examen neurologique structuré.
  • Nourrissons présentant des anomalies congénitales ou chromosomiques majeures identifiées avant la randomisation.
  • Nourrissons avec un poids de naissance <1800g.
  • Les nourrissons qui ont déjà reçu une sédation, une relaxation musculaire ou des anticonvulsivants avant l'évaluation neurologique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hypothermie du corps entier
L'hypothermie de tout le corps (33,5 ± 0,5 °C) sera initiée dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivie pendant 72 heures à l'aide d'un appareil de refroidissement à servocommande dans l'unité de soins intensifs néonatals disponible la plus proche (centre de refroidissement).
Autre: Soins intensifs néonataux de soutien
Surveillance et soutien néonatals en soins intensifs, y compris le soutien ventilatoire et inotrope selon les indications cliniques
Procédure: Hypothermie du corps entier
Hypothermie globale (33,5±0,5°C) commencé dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivi pendant 72 heures. La température rectale sera maintenue à 33,5±0,5°C à l'aide d'une machine de refroidissement asservie.
Test diagnostique: Bilan de suivi à 2 ans
L'évaluation sera effectuée à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit IV. De plus, tous les nourrissons subiront un examen neurologique détaillé, y compris le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) pour la paralysie cérébrale, la vision et l'évaluation de l'ouïe. Les bébés qui meurent ou qui ne peuvent pas être évalués avec le Bayley-IV en raison d'un handicap grave se verront attribuer un score composite d'échelle cognitive un point en dessous du score du test de base. Le PARCA-R sera complété par les parents immédiatement.
Comparateur actif: Normothermie
La température axillaire sera maintenue à 37 ± 0,5 ° C en utilisant des incubateurs sous-contrôlés pendant les 80 premières heures et toute hyperthermie sera traitée avec un protocole standardisé.
Autre: Soins intensifs néonataux de soutien
Surveillance et soutien néonatals en soins intensifs, y compris le soutien ventilatoire et inotrope selon les indications cliniques
Test diagnostique: Bilan de suivi à 2 ans
L'évaluation sera effectuée à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit IV. De plus, tous les nourrissons subiront un examen neurologique détaillé, y compris le système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS) pour la paralysie cérébrale, la vision et l'évaluation de l'ouïe. Les bébés qui meurent ou qui ne peuvent pas être évalués avec le Bayley-IV en raison d'un handicap grave se verront attribuer un score composite d'échelle cognitive un point en dessous du score du test de base. Le PARCA-R sera complété par les parents immédiatement.
Procédure: Normothermie ciblée
La température axillaire sera maintenue à 37 ± 0,5 ° C pendant les 80 premières heures et toute hyperthermie sera traitée avec un protocole standardisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score moyen de l'échelle cognitive composite de l'examen Bayley IV
Délai: 22 à 26 mois
Les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit IV sont un système de notation validé et standardisé qui évalue le développement de trois domaines, à savoir la cognition, le langage et le développement moteur. Les bébés qui meurent ou qui ne peuvent pas être évalués avec le Bayley IV en raison d'un handicap grave se verront attribuer un score composite d'échelle cognitive un point en dessous du score du test basal similaire aux précédents essais d'hypothermie du corps entier.
22 à 26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Convulsions néonatales
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines)
Crises définitives : crises confirmées à l'EEG avec ou sans manifestations cliniques ou crises probables de niveau 2 : crises focales cloniques/toniques focales évaluées cliniquement ou crises confirmées à l'aEEG.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines)
Durée des soins intensifs.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines)
Nombre de jours de soins intensifs néonatals.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines)
Durée du séjour à l'hôpital.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre total de jours de soins hospitaliers dans une unité néonatale.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Durée de la ventilation mécanique.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre d'heures sous ventilation invasive par sonde endotrachéale.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Durée du support inotrope.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre total d'heures sur support inotrope.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre de bébés avec une infection positive de la circulation sanguine ou du liquide céphalo-rachidien.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Isolement d'un organisme pathogène du sang ou du liquide céphalo-rachidien accompagné d'un diagnostic clinique de septicémie, à tout moment de l'hospitalisation néonatale.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre de bébés atteints de thrombocytopénie ou de coagulopathie nécessitant une transfusion de produits sanguins.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Coagulation sanguine prolongée nécessitant des produits sanguins
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Utilisation d'opioïdes.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Dose totale cumulée de morphine par kilogramme de poids corporel.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Nombre de bébés allaités exclusivement à la sortie de l'hôpital.
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Défini comme le nouveau-né recevant uniquement du lait maternel les dernières tétées avant la sortie.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Scores de lésions cérébrales sur l'imagerie par résonance magnétique conventionnelle
Délai: Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Défini selon la mise en scène de Rutherford/NICHD.
Pendant l'hospitalisation néonatale (moyenne prévue de 2 semaines).
Survie sans atteinte neurologique.
Délai: 22 à 26 mois
Score > 85 dans tous les domaines de Bayley-IV (moteur, langage et cognitif), examen neurologique normal sans paralysie cérébrale (score du système de classification de la fonction motrice globale < 1), sans déficience auditive ou visuelle (telle que rapportée par les parents) et pas de trouble convulsif.
22 à 26 mois
Liste de contrôle du comportement des enfants d'âge préscolaire (CBCL 1½-5)
Délai: 22 à 26 mois
Rempli par les parents lors de l'évaluation de 24 mois pour fournir une mesure standardisée des résultats comportementaux des enfants sur des échelles qui évaluent les problèmes de comportement d'intériorisation et d'extériorisation et une échelle de problèmes totaux. Les scores T standardisés moyens sur chaque échelle seront comparés entre les groupes. La liste de contrôle CBCL sera complétée après les évaluations Bayley IV.
22 à 26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Chercheur principal: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2023

Première publication (Réel)

5 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 326176

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Le protocole, le SAP et les formulaires de consentement seront partagés à mi-parcours du recrutement de l'essai suite aux demandes appropriées

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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