Охлаждение при легкой энцефалопатии в сравнении с направленной нормотермией (COMET)

COMET — это проспективное многоцентровое открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с внутренним пилотным проектом и скрытой оценкой исходов. Назначение охлаждающей терапии нельзя замаскировать.

Все дети, рожденные в 36 недель или позже и требующие длительной реанимации при рождении (определяемой как продолжение реанимации через 10 минут после рождения или 10-минутная оценка по шкале Апгар менее 6), или дети с тяжелым родовым ацидозом и госпитализированные в неонатальное отделение, будут обследованы на наличие право. Врачи-неонатологи или опытные практикующие медсестры (клиническая бригада) будут проверять соответствие требованиям с помощью структурированного неврологического обследования, проводимого в период от 1 до 6 часов после рождения. После получения согласия родителей дети будут рандомизированы для гипотермии всего тела или целенаправленной нормотермии в течение 6 часов после рождения с использованием веб-программы. Первоначальная оценка и рандомизация (и начало гипотермии всего тела или целенаправленной нормотермии) будут проводиться в родильном доме. Младенцы на обеих руках, рожденные в неохлаждающем центре (LNU или SCBU), будут затем переведены в ближайший охлаждающий центр (NICU) для дальнейшего ухода в ближайшее время.

Гипотермия всего тела (33,5 ± 0,5 ° C) будет начата в течение 6 часов после рождения и продолжена в течение 72 часов с использованием охлаждающей машины с сервоуправлением. Продолжительность и глубина охлаждения будут соответствовать действующим стандартам NHS для детей, перенесших гипотермию с умеренной или тяжелой ГИЭ. После 72 часов гипотермии всего тела при температуре 33,5±0,5°С ребенка будут согревать со скоростью 0,5°С в час, чтобы достичь температуры 36,5±0,5°С в течение 8 часов. Двухчасовые данные ректальной температуры будут собираться в течение первых 80 часов. Для младенцев, рандомизированных в группу нормотермии, ректальная температура будет поддерживаться на уровне 36,5 ± 0,5 ° C с использованием инкубаторов с сервоуправлением в течение первых 80 часов, а любая гипертермия будет лечиться по стандартному протоколу. Ректальную температуру будут регистрировать каждые 2 часа в течение первых 80 часов.

Обычная МРТ с использованием стандартных 3D-T1-взвешенных и 2D-T2-взвешенных последовательностей и диффузионно-взвешенных изображений будет выполняться всем детям до выписки домой.

Последующая оценка будет проводиться для набранных младенцев в возрасте 24 (±2) месяцев центральной командой из 2-3 экзаменаторов, скрытых от распределения. Оценка будет проводиться с использованием шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли IV. Кроме того, все младенцы будут проходить подробное неврологическое обследование, включая Систему классификации общей двигательной функции (GMFCS) для оценки церебрального паралича, зрения и слуха. Младенцы, которые умирают (уровень смертности при легкой ГИЭ ожидается менее 1 %), или дети, которым нельзя провести оценку с помощью шкалы Бейли-IV из-за тяжелой инвалидности, получат комбинированный балл по когнитивной шкале на один балл ниже базового балла теста (т. , оценка 54), аналогично предыдущим испытаниям гипотермии всего тела. Для всех младенцев PARCA-R (онлайн или очно) заполняется родителями непосредственно перед оценками Бейли IV и CBCL (только очно). Последующий визит будет назначен в тесной консультации с родителями либо в местной больнице, либо дома.

Данные будут сначала собираться в бумажную форму отчета о болезни (CRF), а затем вноситься в электронную базу данных на сайтах-участниках. Данные будут включать антенатальную, родовую и неонатальную клиническую информацию, включая гестационный возраст, массу тела при рождении, пол, баллы по шкале Апгар, историю рождения, реанимацию в родильном зале для оценки исходной сопоставимости групп, внутреннюю температуру тела для оценки вмешательства, подробности госпитальный курс, лабораторные исследования и МРТ для мониторинга безопасности и исходы развития нервной системы через 2 года для первичной оценки исходов.