Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Охлаждение при легкой энцефалопатии в сравнении с направленной нормотермией (COMET)

4 февраля 2026 г. обновлено: Imperial College London

Охлаждение при легкой энцефалопатии в сравнении с испытанием целевой нормотермии

Целью этого рандомизированного контролируемого исследования является определение безопасности и эффективности гипотермии всего тела у детей с легкой формой гипоксически-ишемической энцефалопатии, информирование национальных и международных руководств и установление единообразной практики в Национальной службе здравоохранения.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  1. Улучшает ли гипотермия всего тела до 33,5 ± 0,5 °C, начатая в течение 6 часов после рождения и продолжающаяся в течение 72 часов, когнитивное (мыслительные способности) развитие в возрасте двух лет после легкой гипоксически-ишемической энцефалопатии по сравнению с целенаправленной нормотермией при 36,5 ± 0,5 °C?
  2. Поддерживает ли экономическая оценка, основанная на проспективных испытаниях, применение охлаждающей терапии при легкой энцефалопатии в Национальной службе здравоохранения по соображениям рентабельности?

Участникам предстоят следующие выступления:

  • Рандомизация в одну из следующих групп

    • Группа гипотермии всего тела
    • Целевая группа нормотермии
  • Обследование по шкале развития младенцев и малышей Бейли, 4-е издание (Bayley-IV) в возрасте 24 (±2) месяцев.

Исследователи будут сравнивать средний балл по когнитивной комплексной шкале экзамена Бейли IV между двумя группами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

COMET — это проспективное многоцентровое открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование III фазы с внутренним пилотным проектом и скрытой оценкой исходов. Назначение охлаждающей терапии нельзя замаскировать.

Все дети, рожденные в 36 недель или позже и требующие длительной реанимации при рождении (определяемой как продолжение реанимации через 10 минут после рождения или 10-минутная оценка по шкале Апгар менее 6), или дети с тяжелым родовым ацидозом и госпитализированные в неонатальное отделение, будут обследованы на наличие право. Врачи-неонатологи или опытные практикующие медсестры (клиническая бригада) будут проверять соответствие требованиям с помощью структурированного неврологического обследования, проводимого в период от 1 до 6 часов после рождения. После получения согласия родителей дети будут рандомизированы для гипотермии всего тела или целенаправленной нормотермии в течение 6 часов после рождения с использованием веб-программы. Первоначальная оценка и рандомизация (и начало гипотермии всего тела или целенаправленной нормотермии) будут проводиться в родильном доме. Младенцы на обеих руках, рожденные в неохлаждающем центре (LNU или SCBU), будут затем переведены в ближайший охлаждающий центр (NICU) для дальнейшего ухода в ближайшее время.

Гипотермия всего тела (33,5 ± 0,5 ° C) будет начата в течение 6 часов после рождения и продолжена в течение 72 часов с использованием охлаждающей машины с сервоуправлением. Продолжительность и глубина охлаждения будут соответствовать действующим стандартам NHS для детей, перенесших гипотермию с умеренной или тяжелой ГИЭ. После 72 часов гипотермии всего тела при температуре 33,5±0,5°С ребенка будут согревать со скоростью 0,5°С в час, чтобы достичь температуры 36,5±0,5°С в течение 8 часов. Двухчасовые данные ректальной температуры будут собираться в течение первых 80 часов. Для младенцев, рандомизированных в группу нормотермии, ректальная температура будет поддерживаться на уровне 36,5 ± 0,5 ° C с использованием инкубаторов с сервоуправлением в течение первых 80 часов, а любая гипертермия будет лечиться по стандартному протоколу. Ректальную температуру будут регистрировать каждые 2 часа в течение первых 80 часов.

Обычная МРТ с использованием стандартных 3D-T1-взвешенных и 2D-T2-взвешенных последовательностей и диффузионно-взвешенных изображений будет выполняться всем детям до выписки домой.

Последующая оценка будет проводиться для набранных младенцев в возрасте 24 (±2) месяцев центральной командой из 2-3 экзаменаторов, скрытых от распределения. Оценка будет проводиться с использованием шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли IV. Кроме того, все младенцы будут проходить подробное неврологическое обследование, включая Систему классификации общей двигательной функции (GMFCS) для оценки церебрального паралича, зрения и слуха. Младенцы, которые умирают (уровень смертности при легкой ГИЭ ожидается менее 1 %), или дети, которым нельзя провести оценку с помощью шкалы Бейли-IV из-за тяжелой инвалидности, получат комбинированный балл по когнитивной шкале на один балл ниже базового балла теста (т. , оценка 54), аналогично предыдущим испытаниям гипотермии всего тела. Для всех младенцев PARCA-R (онлайн или очно) заполняется родителями непосредственно перед оценками Бейли IV и CBCL (только очно). Последующий визит будет назначен в тесной консультации с родителями либо в местной больнице, либо дома.

Данные будут сначала собираться в бумажную форму отчета о болезни (CRF), а затем вноситься в электронную базу данных на сайтах-участниках. Данные будут включать антенатальную, родовую и неонатальную клиническую информацию, включая гестационный возраст, массу тела при рождении, пол, баллы по шкале Апгар, историю рождения, реанимацию в родильном зале для оценки исходной сопоставимости групп, внутреннюю температуру тела для оценки вмешательства, подробности госпитальный курс, лабораторные исследования и МРТ для мониторинга безопасности и исходы развития нервной системы через 2 года для первичной оценки исходов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

426

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sudhin Thayyil, MD, PhD
  • Номер телефона: 02033132473
  • Электронная почта: s.thayyil@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Reema Garegrat, MD, DNB, MRCPCH
  • Номер телефона: 02033132473
  • Электронная почта: r.garegrat@imperial.ac.uk

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия
        • Рекрутинг
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
      • Ashford, Соединенное Королевство, TN24 0LZ
        • Рекрутинг
        • William Harvey Hospital
        • Контакт:
      • Ashford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St Peters Hosptial
        • Контакт:
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Birmingham Heartlands
        • Контакт:
      • Bolton, Соединенное Королевство
      • Bradford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Bradford Royal Infirmary
        • Контакт:
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 5BE
        • Рекрутинг
        • Royal Sussex County Hospital
        • Контакт:
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8EG
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Southmead Hosptial
        • Контакт:
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Rosie Maternity Hosptial, Addenbrookes
        • Контакт:
      • Coventry, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University Hospital Coventry
        • Контакт:
      • Dartford, Соединенное Королевство, DA2 8DA
        • Рекрутинг
        • Darent Valley Hospital
        • Контакт:
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Simpson Centre for Reproductive Health NHS Lothian
        • Контакт:
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Devon and Exeter Hospital
        • Контакт:
      • Gillingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Medway Maritime Hospital
        • Контакт:
      • Haywards Heath, Соединенное Королевство, RH16 4EX
        • Рекрутинг
        • Princess Royal Hospital
        • Контакт:
          • Ramon Fernandez
          • Номер телефона: 01444441881
          • Электронная почта: ramon.fernandez@nhs.net
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Контакт:
      • Leicester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Контакт:
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Liverpool Women's Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Northwick Park Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal London Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Homerton University Hospital
        • Контакт:
          • Narendra Aldangady
          • Номер телефона: 02085105555
          • Электронная почта: n.aladangady@nhs.net
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Whipps Cross Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St Thomas Hospital
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Newham General Hosptial
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queen's Hospital, Barking
        • Контакт:
      • Luton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Контакт:
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St Mary's Hospital
        • Контакт:
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Wythenshawe Hosptial
        • Контакт:
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Victoria Infirmary
        • Контакт:
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Контакт:
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Рекрутинг
        • John Radcliffe Hospital
        • Контакт:
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Derriford Hosptial
        • Контакт:
          • Melanie Philipps
          • Номер телефона: 01752202082
          • Электронная почта: melaniephilipps@nhs.net
      • Royal Tunbridge Wells, Соединенное Королевство, TN2 4QJ
        • Рекрутинг
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Контакт:
          • Kudzai Mugweni
          • Номер телефона: 01622729000
          • Электронная почта: kudzai.mugweni@nhs.net
      • Wales, Соединенное Королевство
      • Whiston, Соединенное Королевство
      • Wigan, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Albert Edward Infirmary
        • Контакт:
      • Worthing, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Worthing Hospital
        • Контакт:
          • Edward Yates
          • Номер телефона: 01903205111
          • Электронная почта: edward.yates@nhs.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все дети, родившиеся на 36-й неделе беременности или позже, с массой тела при рождении 1800 г и более, с ацидозом при рождении или нуждающиеся в реанимации при рождении, будут обследованы на соответствие критериям.

К родителям обратятся за согласием, если ребенок соответствует всем трем (A + B + C) критериям ниже:

A. Признаки интранатальной гипоксии-ишемии, определяемые как: (i) оценка по шкале Апгар <6 через 10 минут после рождения; (ii) постоянная потребность в реанимации, включая эндотрахеальную вентиляцию или вентиляцию через маску через 10 минут после рождения; (iii) тяжелый ацидоз при рождении, определяемый как любое возникновение рН <7,00 или дефицита щелочи >16 ммоль/л в любой пробе пуповины или газа у ребенка в течение 60 минут после рождения.

B. Признаки легкой гипоксически-ишемической энцефалопатии, определяемые как - два или более аномальных результата в любой из шести категорий модифицированного обследования Sarnat (уровень сознания, спонтанная активность, поза, тонус, примитивные рефлексы и вегетативная нервная система), но не отвечающие диагноз умеренной или тяжелой гипоксически-ишемической энцефалопатии при стандартизированном обследовании, проводимом сертифицированным экспертом в возрасте от 1 до 6 часов.

C. Нормальная амплитуда на аЭЭГ в течение не менее 30 минут в возрасте от 1 до 6 часов. Нормальной амплитудой будет считаться верхняя граница активности аЭЭГ более 10 мкВ и нижняя граница более 5 мкВ на одном канале аЭЭГ.

Критерий исключения:

  • Младенцы, которые соответствуют критериям BAPM для гипотермии всего тела
  • Младенцы без энцефалопатии определяются как менее двух отклонений при структурированном неврологическом обследовании.
  • Младенцы с серьезными врожденными или хромосомными аномалиями, выявленными до рандомизации.
  • Младенцы с массой тела при рождении <1800 г.
  • Младенцы, которые уже получали седацию, мышечную релаксацию или противосудорожные препараты до неврологической оценки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гипотермия всего тела
Гипотермия всего тела (33,5 ± 0,5 ° C) будет начата в течение 6 часов после рождения и продолжена в течение 72 часов с использованием охлаждающей машины с сервоприводом в ближайшем доступном отделении интенсивной терапии новорожденных (центре охлаждения).
Другой: Поддерживающая неонатальная интенсивная терапия
Мониторинг и поддержка интенсивной терапии новорожденных, включая респираторную и инотропную поддержку по клиническим показаниям
Процедура: Гипотермия всего тела
Гипотермия всего тела (33,5±0,5°С) начато в течение 6 часов после рождения и продолжено в течение 72 часов. Ректальная температура будет поддерживаться на уровне 33,5±0,5°C. с помощью охлаждающей машины с сервоприводом.
Диагностический тест: Последующая оценка в возрасте 2 лет
Оценка будет проводиться с использованием шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли IV. Кроме того, все младенцы будут проходить подробное неврологическое обследование, включая Систему классификации общей двигательной функции (GMFCS) для оценки церебрального паралича, зрения и слуха. Младенцам, которые умерли или которые не могут быть оценены с помощью Bayley-IV из-за серьезной инвалидности, будет присвоен составной балл по когнитивной шкале на один балл ниже базового балла теста. PARCA-R будет заполнен родителями немедленно.
Активный компаратор: Нормотермия
Подмышечная температура будет поддерживаться на уровне 37 ± 0,5 ° C с использованием серво-контролируемых инкубаторов в течение первых 80 часов, и любая гипертермия будет обработана стандартизированным протоколом.
Другой: Поддерживающая неонатальная интенсивная терапия
Мониторинг и поддержка интенсивной терапии новорожденных, включая респираторную и инотропную поддержку по клиническим показаниям
Диагностический тест: Последующая оценка в возрасте 2 лет
Оценка будет проводиться с использованием шкалы развития младенцев и детей раннего возраста Бейли IV. Кроме того, все младенцы будут проходить подробное неврологическое обследование, включая Систему классификации общей двигательной функции (GMFCS) для оценки церебрального паралича, зрения и слуха. Младенцам, которые умерли или которые не могут быть оценены с помощью Bayley-IV из-за серьезной инвалидности, будет присвоен составной балл по когнитивной шкале на один балл ниже базового балла теста. PARCA-R будет заполнен родителями немедленно.
Процедура: Целевая нормотермия
Подмышечная температура будет поддерживаться на уровне 37 ± 0,5 ° C в течение первых 80 часов, и любая гипертермия будет обработана стандартизированным протоколом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний балл по комбинированной когнитивной шкале экзамена Бейли IV
Временное ограничение: От 22 до 26 месяцев
Шкала Бейли развития младенцев и детей ясельного возраста IV — это утвержденная и стандартизированная система оценки, которая оценивает развитие трех областей: когнитивного, языкового и двигательного развития. Младенцам, которые умерли или которые не могут быть оценены с помощью Bayley IV из-за серьезной инвалидности, будет присвоена составная оценка когнитивной шкалы на один балл ниже базовой оценки теста, аналогично предыдущим испытаниям гипотермии всего тела.
От 22 до 26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неонатальные судороги
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели)
Определенные судороги: судороги, подтвержденные на ЭЭГ с клиническими проявлениями или без них, или уровень 2-Вероятные судороги: клинически оцененные фокальные клонические/фокальные тонические судороги или судороги, подтвержденные на аЭЭГ.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели)
Продолжительность интенсивной терапии.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели)
Количество дней интенсивной терапии новорожденных.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели)
Продолжительность пребывания в стационаре.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Общее количество дней стационарного лечения в неонатальном отделении.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Продолжительность ИВЛ.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Количество часов на инвазивной вентиляции через эндотрахеальную трубку.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Продолжительность инотропной поддержки.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Общее количество часов инотропной поддержки.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Количество детей с положительной инфекцией кровотока или спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Выделение возбудителя из крови или спинномозговой жидкости на фоне клинического диагноза сепсиса в любой момент госпитализации новорожденного.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Количество детей с тромбоцитопенией или коагулопатией, которым требуется переливание продуктов крови.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Длительное свертывание крови, требующее препаратов крови
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Использование опиоидов.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Общая кумулятивная доза морфина на килограмм массы тела.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Количество детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, при выписке из больницы.
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Определяется как новорожденный, получающий только грудное молоко во время последних кормлений перед выпиской.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Оценка травм головного мозга на обычной магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Определяется в соответствии со стадией Резерфорда/NICHD.
Во время неонатальной госпитализации (ожидаемый средний срок 2 недели).
Выживание без каких-либо неврологических нарушений.
Временное ограничение: От 22 до 26 месяцев
Оценка >85 по всем доменам Бейли-IV (двигательные, языковые и когнитивные), нормальное неврологическое обследование без церебрального паралича (оценка общей двигательной функции <1), отсутствие нарушений слуха или зрения (согласно сообщениям родителей) и отсутствие судорожного синдрома.
От 22 до 26 месяцев
Контрольный список поведения детей дошкольного возраста (CBCL 1½-5)
Временное ограничение: От 22 до 26 месяцев
Заполняется родителями во время 24-месячной оценки для обеспечения стандартизированной оценки поведенческих результатов детей по шкалам, которые оценивают внутренние и внешние поведенческие проблемы, а также по Шкале общих проблем. Средние стандартизированные Т-баллы по каждой шкале будут сравниваться между группами. Контрольный список CBCL будет заполнен после оценки Бейли IV.
От 22 до 26 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Следователи

  • Главный следователь: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Главный следователь: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 326176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Протокол, SAP и формы согласия будут переданы в середине пробного набора после соответствующих запросов.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться