Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Køling i mild encefalopati versus målrettet normotermi (COMET)

4. februar 2026 opdateret af: Imperial College London

Køling i forsøg med mild encefalopati versus målrettet normotermi

Målet med dette randomiserede kontrolforsøg er at etablere sikkerheden og effektiviteten af ​​helkropshypotermi for babyer med mild hypoxisk iskæmisk encefalopati, informere nationale og internationale retningslinjer og etablere ensartet praksis på tværs af NHS.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  1. Forbedrer helkropshypotermi til 33,5 ±0,5°C inden for 6 timer efter fødslen og fortsatte i 72 timer, forbedrer den kognitive (tænkeevne) udvikling ved to års alderen efter mild hypoxisk iskæmisk encefalopati sammenlignet med målrettet normotermi ved 36,5 ±0,5°C?
  2. Understøtter en prospektiv forsøgsbaseret økonomisk evaluering leveringen af ​​køleterapi til mild encefalopati i NHS på omkostningseffektive grunde?

Deltagerne vil have følgende interventioner:

  • Randomisering i en af ​​følgende grupper

    • Helkrops hypotermi gruppe
    • Målrettet normothermi gruppe
  • Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4th Edition (Bayley-IV) undersøgelse ved 24 (±2) måneders alderen.

Forskere vil sammenligne den gennemsnitlige Cognitive Composite Scale-score fra Bayley IV-undersøgelsen mellem de to grupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

COMET er et fase III prospektivt multicenter åbent to-arms randomiseret kontrolleret forsøg med en intern pilot og maskerede udfaldsvurderinger. Administration af køleterapi kan ikke maskeres.

Alle babyer født ved eller efter 36 uger og som kræver forlænget genoplivning ved fødslen (defineret som fortsat genoplivning 10 minutter efter fødslen eller 10 minutters Apgar-score mindre end 6) eller dem med svær fødselsacidose og indlagt på neonatalafdelingen vil blive screenet for berettigelse. Neonatale læger eller avancerede sygeplejersker (klinisk team) vil screene for berettigelse ved hjælp af en struktureret neurologisk undersøgelse udført mellem 1 til 6 timer efter fødslen. Når forældrenes samtykke er opnået, vil babyer blive randomiseret til helkropshypotermi eller målrettet normotermi inden for 6 timer efter fødslen ved hjælp af et webbaseret program. Indledende vurdering og randomisering (og initiering af helkropshypotermi eller målrettet normotermi) vil finde sted på fødselshospitalet. De babyer i begge arme, som er født på et ikke-kølende center (LNU eller SCBU), vil derefter blive overført til nærmeste kølecenter (NICU) for tidligst fortsat pleje.

Helkropshypotermi (33,5±0,5°C) vil blive påbegyndt inden for 6 timer efter fødslen og fortsættes i 72 timer ved hjælp af en servostyret kølemaskine. Varigheden og dybden af ​​afkøling vil være i overensstemmelse med de nuværende standarder for babyer, der gennemgår hypotermi med moderat eller svær HIE i NHS. Efter 72 timers helkropshypotermi ved 33,5±0,5°C vil barnet blive genopvarmet med 0,5°C i timen for at nå 36,5±0,5°C over 8 timer. To timers rektale temperaturdata vil blive indsamlet for de første 80 timer. For babyer, der er randomiseret til normotermi, vil den rektale temperatur blive holdt på 36,5±0,5°C ved hjælp af servokontrollerede inkubatorer i de første 80 timer, og enhver hypertermi vil blive behandlet med en standardiseret protokol. Rektal temperatur vil blive registreret hver 2. time i de første 80 timer.

Konventionel MRI ved hjælp af standard 3D T1-vægtede og 2D T2-vægtede sekvenser og diffusionsvægtet billeddannelse vil blive udført hos alle babyer før udskrivelse.

Opfølgningsvurderingen vil blive foretaget for de rekrutterede babyer ved 24 (±2) måneders alderen af ​​et centralt hold på 2 til 3 eksaminatorer, maskeret til tildelingen. Vurderingen vil blive udført ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Derudover vil alle spædbørn have en detaljeret neurologisk undersøgelse, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) til cerebral parese, syn og hørevurdering. Babyer, der dør (dødeligheden forventes at være mindre end 1 % ved mild HIE), eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grund af alvorligt handicap, vil blive tildelt en Cognitive Scale Composite-score et point under den basale testscore (dvs. , score på 54) svarende til de tidligere hypotermiforsøg i hele kroppen. Hos alle spædbørn vil PARCA-R (online eller ansigt til ansigt) blive udfyldt af forældrene umiddelbart før Bayley IV-vurderingerne og CBCL (kun ansigt til ansigt). Opfølgningsbesøget planlægges i tæt samråd med forældrene, enten på det lokale hospital eller i hjemmet.

Dataene vil i første omgang blive indsamlet i en papirsagsrapport (CRF) og derefter indlæst i den elektroniske database på de deltagende steder. Data vil omfatte ante-natal, fødsel og neonatal klinisk information, herunder svangerskabsalder, fødselsvægt, køn, Apgar-score, fødselshistorie, genoplivning af fødestue for at vurdere gruppernes baseline sammenlignelighed, kernekropstemperatur til vurdering af intervention, detaljer om hospitalsforløbet, laboratorieundersøgelser og MR-billeddannelse til sikkerhedsmonitorering og neuroudviklingsresultater efter 2 år til primær resultatevaluering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

426

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Ashford, Det Forenede Kongerige, TN24 0LZ
        • Rekruttering
        • William Harvey Hospital
        • Kontakt:
      • Ashford, Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Bolton, Det Forenede Kongerige
      • Bradford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Brighton, Det Forenede Kongerige, BN2 5BE
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8EG
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • Coventry, Det Forenede Kongerige
      • Dartford, Det Forenede Kongerige, DA2 8DA
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
      • Exeter, Det Forenede Kongerige
      • Gillingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Medway Maritime Hospital
        • Kontakt:
      • Haywards Heath, Det Forenede Kongerige, RH16 4EX
        • Rekruttering
        • Princess Royal Hospital
        • Kontakt:
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leeds centre for Newborn Care (Leeds General Infirmary)
        • Kontakt:
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Northwick Park Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Homerton University Hospital
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS FT
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Luton, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Luton and Dunstable Hospital
        • Kontakt:
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Queens Medical Centre Nottingham
        • Kontakt:
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hosptial
        • Kontakt:
      • Royal Tunbridge Wells, Det Forenede Kongerige, TN2 4QJ
        • Rekruttering
        • Turnbridge Wells Hospital
        • Kontakt:
      • Wales, Det Forenede Kongerige
      • Whiston, Det Forenede Kongerige
      • Wigan, Det Forenede Kongerige
      • Worthing, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:
  • Italien
      • Naples, Italien
        • Rekruttering
        • Neonatal Unit, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle babyer født ved eller efter 36 ugers svangerskab med en fødselsvægt på 1800 g eller mere med fødselsacidose eller som kræver genoplivning ved fødslen vil blive screenet for berettigelse.

Forældre vil blive kontaktet for samtykke, hvis barnet opfylder alle de tre (A + B + C) kriterier nedenfor:

A. Bevis på intrapartum hypoxi-iskæmi defineret som enhver af - (i) Apgar-score på <6 ved 10 minutter efter fødslen; (ii) fortsat behov for genoplivning, herunder endotracheal eller maskeventilation, 10 minutter efter fødslen; (iii) svær fødselsacidose defineret som enhver forekomst af pH <7,00 eller et basedeficit >16mmol/l i en lednings- eller babygasprøve inden for 60 minutter efter fødslen.

B. Bevis på mild hypoxisk iskæmisk encefalopati defineret som - to eller flere abnorme fund i en af ​​de seks kategorier af den modificerede Sarnat-undersøgelse (bevidsthedsniveau, spontan aktivitet, kropsholdning, tonus, primitive reflekser og autonomt nervesystem) men ikke opfylder diagnosen moderat eller svær hypoxisk iskæmisk encefalopati på en standardiseret undersøgelse udført af en certificeret undersøger mellem 1 og 6 timers alderen.

C. Normal amplitude på aEEG udført i mindst 30 minutter mellem 1 til 6 timers alderen. Normal amplitude vil blive defineret som øvre margin af aEEG-aktiviteten mere end 10 mikrovolt og den nedre margin mere end 5 mikrovolt på en enkelt kanal aEEG.

Ekskluderingskriterier:

  • Spædbørn, der opfylder BAPM-kriterierne for helkropshypotermi
  • Spædbørn uden encefalopati defineret som mindre end to abnormiteter ved struktureret neurologisk undersøgelse.
  • Spædbørn med større medfødte eller kromosomale anomalier identificeret før randomisering.
  • Spædbørn med fødselsvægt <1800g.
  • Spædbørn, der allerede har modtaget sedation, muskelafspænding eller antikonvulsiva før neurologisk vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Helkrops hypotermi
Helkropshypotermi (33,5±0,5°C) påbegyndes inden for 6 timer efter fødslen og fortsættes i 72 timer ved hjælp af en servostyret kølemaskine på den nærmeste tilgængelige neonatale intensivafdeling (kølecenter).
Andet: Understøttende neonatal intensiv pleje
Neonatal intensiv plejemonitorering og støtte, herunder ventilatorisk og inotropisk støtte som klinisk indiceret
Procedure: Helkrops hypotermi
Helkropshypotermi (33,5±0,5°C) påbegyndt inden for 6 timer efter fødslen og fortsatte i 72 timer. Den rektale temperatur vil blive holdt på 33,5±0,5°C ved hjælp af en servostyret kølemaskine.
Diagnostisk test: Opfølgningsvurdering ved 2 års alderen
Vurderingen vil blive udført ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Derudover vil alle spædbørn have en detaljeret neurologisk undersøgelse, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) til cerebral parese, syn og hørevurdering. Babyer, der dør, eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grund af alvorligt handicap, vil blive tildelt en Cognitive Scale Composite-score et point under den basale testscore. PARCA-R udfyldes af forældrene med det samme.
Aktiv komparator: Normotermi
Den aksillære temperatur opretholdes ved 37 ± 0,5 ° C under anvendelse af servokontrollerede inkubatorer i de første 80 timer, og enhver hypertermi vil blive behandlet med en standardiseret protokol.
Andet: Understøttende neonatal intensiv pleje
Neonatal intensiv plejemonitorering og støtte, herunder ventilatorisk og inotropisk støtte som klinisk indiceret
Diagnostisk test: Opfølgningsvurdering ved 2 års alderen
Vurderingen vil blive udført ved hjælp af Bayley Scales of Infant and Toddler Development IV. Derudover vil alle spædbørn have en detaljeret neurologisk undersøgelse, inklusive Gross Motor Function Classification System (GMFCS) til cerebral parese, syn og hørevurdering. Babyer, der dør, eller som ikke kan vurderes med Bayley-IV på grund af alvorligt handicap, vil blive tildelt en Cognitive Scale Composite-score et point under den basale testscore. PARCA-R udfyldes af forældrene med det samme.
Procedure: Målrettet normotermi
Den aksillære temperatur opretholdes ved 37 ± 0,5 ° C i de første 80 timer, og enhver hypertermi behandles med en standardiseret protokol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig kognitiv sammensat skala-score fra Bayley IV-undersøgelsen
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Bayley-skalaerne for spædbørns- og småbørnsudvikling IV er et valideret og standardiseret scoringssystem, der vurderer udviklingen af ​​tre domæner, nemlig kognition, sprog og motorisk udvikling. Babyer, der dør, eller som ikke kan vurderes med Bayley IV på grund af alvorligt handicap, vil blive tildelt en Cognitive Scale Composite-score et point under den basale testscore svarende til de tidligere helkropshypotermiforsøg.
22 til 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neonatale anfald
Tidsramme: Under neonatal hospitalsindlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger)
Bestemte anfald: anfald bekræftet på EEG med eller uden kliniske manifestationer eller niveau 2-sandsynligt anfald: klinisk vurderet fokalt klonisk/fokalt tonisk anfald eller anfald bekræftet på aEEG.
Under neonatal hospitalsindlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger)
Varighed af intensiv pleje.
Tidsramme: Under neonatal hospitalsindlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger)
Antal dage med neonatal intensiv pleje.
Under neonatal hospitalsindlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger)
Varighed af hospitalsophold.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Samlet antal dage med døgnbehandling på en neonatal afdeling.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Varighed af mekanisk ventilation.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Antal timer på invasiv ventilation gennem en endotracheal tube.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Varighed af inotrop støtte.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Samlet antal timer på inotrop support.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Antal babyer med blodbanen eller cerebrospinalvæske positiv infektion.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Isolering af en patogen organisme fra blod eller cerebrospinalvæske sammen med en klinisk diagnose af sepsis på et hvilket som helst tidspunkt under neonatal hospitalsindlæggelse.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Antal babyer med trombocytopeni eller koagulopati, der kræver transfusion af blodprodukter.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Forlænget blodkoagulation kræver blodprodukter
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Opioidbrug.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Samlet kumulativ dosis af morfin pr. kg kropsvægt.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Antal babyer, der udelukkende ammer ved udskrivelse.
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Defineret som den nyfødte, der kun får modermælk de sidste fodringer før udskrivelsen.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Hjerneskadescorer på konventionel magnetisk resonansbilleddannelse
Tidsramme: Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Defineret i henhold til Rutherford/NICHD iscenesættelse.
Under neonatal indlæggelse (Forventet gennemsnit på 2 uger).
Overlevelse uden nogen neurologisk svækkelse.
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Score på >85 i alle Bayley-IV-domæner (motorisk, sproglig og kognitiv), normal neurologisk undersøgelse uden cerebral parese (score for grovmotorisk funktionsklassifikation <1), ingen høre- eller synsnedsættelse (som rapporteret af forældre) og ingen anfaldsforstyrrelse.
22 til 26 måneder
Førskolebørns adfærdstjekliste (CBCL 1½-5)
Tidsramme: 22 til 26 måneder
Udfyldt af forældre ved 24-måneders vurderingen for at give et standardiseret mål for børns adfærdsmæssige resultater på skalaer, der vurderer internaliserende og eksternaliserende adfærdsproblemer og en Total Problems Scale. Gennemsnitlige standardiserede T-scores på hver skala vil blive sammenlignet mellem grupperne. CBCL-tjeklisten vil blive udfyldt efter Bayley IV-vurderingerne.
22 til 26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sudhin Thayyil, PhD, Imperial College London
  • Ledende efterforsker: Seetha Shankaran, MD, Wayne State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 326176

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Protokol-, SAP- og samtykkeformularer vil blive delt midtvejs i prøverekruttering efter passende anmodninger

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neonatal encefalopati

Kliniske forsøg med Understøttende neonatal intensiv pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner