Studie fáze II pro personalizovanou deeskalační léčbu p16+ orofaryngeální rakoviny na University of MIchigan (CuSToMIze)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít FDG-avidní (maximální SUV ≥ 4,0) (z PET skenu jakéhokoli data, jakýkoli skener) a histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom orofaryngu (mandle, spodina jazyka, stěna orofaryngu, měkké patro) nebo neznámý primární to je p16 pozitivní imunohistochemicky nebo HPV pozitivní in situ hybridizací
• Klinické stadium: Stádium I-II AJCC 8. vydání staging

• Vhodné stadium pro záznam protokolu, včetně žádných vzdálených metastáz, na základě následujícího minimálního diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně dokumentace hmotnosti do 4 týdnů před registrací;
  • FDG-PET/CT sken pro staging do 4 týdnů před registrací;
  • Stav výkonnosti Zubrod 0-1 během 4 týdnů před registrací;
  • Věk ≥ 18;
  • Schopnost tolerovat požadované provedení PET/CT zobrazení
• U kohorty A musí být nádory potenciálně chirurgicky resekovatelné transorálním přístupem, podle uvážení ošetřujícího chirurga.

• CBC/diferenciál získaný během 4 týdnů před registrací ve studii, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3;
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min během 4 týdnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky účinných prostředků kontroly porodnosti po celou dobu své účasti v léčebné fázi studie.
• Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Onemocnění cT4, cN3 nebo cM1 (také vysvětleno jako AJCC 8. vydání, stadium 3 nebo 4 onemocnění)
• Pacienti s radiografickým ECE nebo spletenými lymfatickými uzlinami, které jsou definovány jako tři uzliny přiléhající k sobě se ztrátou mezilehlé tukové roviny, která je nahrazena radiologickým důkazem extrakapsulárního šíření.
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku);
• Jakákoli předchozí terapie zkoumané rakoviny; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná, pokud je > 3 roky před studií;
• Předběžná radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;
• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

• Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;

  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 3 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době registrace;
  • exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace;
  • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Pamatujte však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů.
• Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• U kohorty B špatně kontrolovaný diabetes (definovaný jako hladina glukózy nalačno > 200 mg/dl) navzdory 2 pokusům o zlepšení kontroly glukózy držením nalačno a úpravou léků. Pacienti s diabetem budou přednostně naplánováni na ráno a pokyny k hladovění a užívání léků budou poskytnuty po konzultaci s primářem pacientů.
• Aktivní zařazení do další klinické studie zahrnující aktivní léčbu studované rakoviny.