Une étude de phase II pour le traitement personnalisé de désescalade du cancer de l'oropharynx p16+ à l'Université du MIchigan (CuSToMize)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir FDG-avid (SUV maximum ≥ 4,0) (à partir d'une TEP de n'importe quelle date, n'importe quel scanner) et un carcinome épidermoïde de l'oropharynx histologiquement ou cytologiquement prouvé (amygdale, base de la langue, paroi oropharyngée, palais mou) ou primitif inconnu qui est p16 positif par immunohistochimie ou HPV positif par hybridation in situ
• Stade clinique : Stade I-II AJCC 8e édition

• Étape appropriée pour l'entrée du protocole, y compris l'absence de métastases à distance, basée sur le bilan diagnostique minimum suivant :

  • Antécédents / examen physique, y compris la documentation du poids dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • FDG-PET/CT scan pour la stadification dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Statut de performance de Zubrod 0-1 dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • Âge ≥ 18 ;
  • Capable de tolérer l'imagerie TEP/TDM qui doit être effectuée
• Pour la Cohorte A, les tumeurs doivent être potentiellement résécables chirurgicalement par voie transorale, à la discrétion du chirurgien traitant.

• NFS/différentiel obtenu dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction médullaire adéquate définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement efficace tout au long de leur participation à la phase de traitement de l'étude.
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie cT4, cN3 ou cM1 (également expliquée comme AJCC 8e édition, maladie de stade 3 ou 4)
• Patients atteints d'ECE radiographique ou de ganglions lymphatiques emmêlés, définis comme trois ganglions accolés les uns aux autres avec une perte de plan de graisse intermédiaire qui est remplacée par des preuves radiologiques de propagation extracapsulaire.
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 3 ans (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous autorisés );
• Tout traitement antérieur pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée si> 3 ans avant l'étude ;
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;
• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ;

  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 3 derniers mois ;
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription ;
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. Notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas nécessaires pour entrer dans ce protocole.
• Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
• Pour la cohorte B, diabète mal contrôlé (défini comme une glycémie à jeun > 200 mg/dL) malgré 2 tentatives d'amélioration du contrôle glycémique par la durée du jeûne et l'ajustement des médicaments. Les patients diabétiques seront de préférence programmés le matin et les instructions pour le jeûne et l'utilisation des médicaments seront fournies en consultation avec les médecins principaux des patients.
• Inscription active à un autre essai clinique impliquant un traitement actif pour le cancer à l'étude.