Eine Phase-II-Studie zur personalisierten Deeskalationsbehandlung bei Oropharynxkarzinom p16+ an der University of MIchigan (CuSToMIze)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen FDG-avid (maximaler SUV ≥ 4,0) (aus einem PET-Scan eines beliebigen Datums, einem beliebigen Scanner) und ein histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (Mandeln, Zungengrund, oropharyngeale Wand, weicher Gaumen) oder ein unbekanntes primäres Karzinom haben das ist p16-positiv durch Immunhistochemie oder HPV-positiv durch In-situ-Hybridisierung
• Klinisches Stadium: Stadium I-II AJCC 8. Edition-Stadium

• Geeignetes Stadium für die Protokolleintragung, einschließlich des Fehlens von Fernmetastasen, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Abklärung:

  • Anamnese/körperliche Untersuchung inklusive Gewichtsdokumentation innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung;
  • FDG-PET/CT-Scan zur Stadieneinstufung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung;
  • Zubrod-Leistungsstatus 0-1 innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung;
  • Alter ≥ 18;
  • Kann die erforderliche PET/CT-Bildgebung tolerieren
• Für Kohorte A müssen Tumore nach Ermessen des behandelnden Chirurgen über einen transoralen Zugang potenziell chirurgisch resezierbar sein.

• Blutbild/Differenzialblutbild, das innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung für die Studie ermittelt wurde, mit einer ausreichenden Knochenmarksfunktion, die wie folgt definiert ist:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3;
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Serumkreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während ihrer gesamten Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie ein medizinisch wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• cT4-, cN3- oder cM1-Erkrankung (auch als AJCC 8. Ausgabe, Stadium 3 oder 4 erklärt)
• Patienten mit radiologischer ECE oder verfilzten Lymphknoten, definiert als drei aneinander angrenzende Knoten mit Verlust der dazwischen liegenden Fettschicht, die durch radiologische Hinweise auf eine extrakapsuläre Ausbreitung ersetzt wird.
• Vorherige invasive Malignität (außer nicht melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei (z. B. sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig);
• Jegliche vorherige Therapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für eine andere Krebserkrankung zulässig ist, wenn sie mehr als 3 Jahre vor dem Studium liegt.
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiefelder führen würde;
• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

• Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten;

  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt;
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Beachten Sie jedoch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen möglicherweise erheblich immunsuppressiv sein können.
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll keine Labortests für Leberfunktion und Gerinnungsparameter erforderlich sind.
• Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; Dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie durchgeführte Behandlung möglicherweise erheblich teratogen ist.
• Für Kohorte B schlecht kontrollierter Diabetes (definiert als Nüchternglukosespiegel > 200 mg/dl), trotz zweier Versuche, die Glukosekontrolle durch Fastendauer und Anpassung der Medikamente zu verbessern. Patienten mit Diabetes werden vorzugsweise am Morgen eingeplant und Anweisungen zum Fasten und zur Einnahme von Medikamenten werden in Absprache mit den Hausärzten der Patienten gegeben.
• Aktive Anmeldung zu einer anderen klinischen Studie, die eine aktive Behandlung des Studienkrebses beinhaltet.