En fas II-studie för p16+ Orofaryngeal Cancer personlig deeskaleringsbehandling vid University of MIchigan (CuSToMIze)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha FDG-avid (maximalt SUV ≥ 4,0) (från PET-skanning oavsett datum, vilken skanner som helst) och histologiskt eller cytologiskt bevisat skivepitelcancer i orofarynx (tonsil, tungbas, orofarynxvägg, mjuk gom) eller okänt primärt som är p16-positiv genom immunhistokemi eller HPV-positiv genom in situ hybridisering
• Kliniskt stadium: Steg I-II AJCC 8:e upplagan

• Lämpligt stadium för protokollinförande, inklusive inga fjärrmetastaser, baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning:

  • Anamnes/fysisk undersökning, inklusive dokumentation av vikt inom 4 veckor före registrering;
  • FDG-PET/CT-skanning för stadieindelning inom 4 veckor före registrering;
  • Zubrod Performance Status 0-1 inom 4 veckor före registrering;
  • Ålder ≥ 18;
  • Kan tolerera PET/CT-avbildning som krävs för att utföras
• För kohort A måste tumörer vara potentiellt kirurgiskt resekterbara via ett transoralt tillvägagångssätt, enligt den behandlande kirurgen.

• CBC/differential erhållen inom 4 veckor före registrering i studien, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3;
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller ett kreatininclearance ≥ 45 ml/min inom 4 veckor före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda ett medicinskt effektivt preventivmedel under hela sitt deltagande i studiens behandlingsfas.
• Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• cT4, cN3 eller cM1 sjukdom (även förklarad som AJCC 8:e upplagan, Stage 3 eller 4 sjukdom)
• Patienter med radiografisk ECE eller toviga lymfkörtlar, definierade som tre noder som stöter mot varandra med förlust av mellanliggande fettplan som ersätts med radiologiska bevis på extrakapsulär spridning.
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 3 år (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen tillåtna);
• Eventuell tidigare terapi för studiecancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten om >3 år före studien;
• Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält;
• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

• Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna;

  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna;
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering;
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll.
• Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
• För kohort B, dåligt kontrollerad diabetes (definierad som fasteglukosnivå > 200 mg/dL) trots 2 försök att förbättra glukoskontrollen genom fastelängd och justering av mediciner. Patienter med diabetes schemaläggs företrädesvis på morgonen och instruktioner för fasta och användning av mediciner kommer att ges i samråd med patienternas primärläkare.
• Aktiv anmälan till en annan klinisk prövning som involverar aktiv behandling av studiecancern.