Uno studio di fase II per il trattamento di de-escalation personalizzato del cancro orofaringeo p16+ presso l'Università del MIchigan (CuSToMIze)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere FDG-avid (SUV massimo ≥ 4,0) (da scansioni PET di qualsiasi data, qualsiasi scanner) e carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe istologicamente o citologicamente provato (tonsille, base della lingua, parete orofaringea, palato molle) o carcinoma primario sconosciuto cioè p16 positivo mediante immunoistochimica o HPV positivo mediante ibridazione in situ
• Stadio clinico: Stadio I-II Stadiazione AJCC 8a edizione

• Fase appropriata per l'ingresso nel protocollo, comprese metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi/esame fisico, compresa la documentazione del peso entro 4 settimane prima della registrazione;
  • Scansione FDG-PET/TC per stadiazione entro 4 settimane prima della registrazione;
  • Zubrod Performance Status 0-1 entro 4 settimane prima della registrazione;
  • Età ≥ 18 anni;
  • In grado di tollerare l'imaging PET/TC richiesto per essere eseguito
• Per la Coorte A, i tumori devono essere potenzialmente resecabili chirurgicamente tramite un approccio transorale, a discrezione del chirurgo curante.

• Emocromo/differenziale ottenuto entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3;
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min entro 4 settimane prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un mezzo di controllo delle nascite efficace dal punto di vista medico durante tutta la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio.
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia cT4, cN3 o cM1 (spiegata anche come AJCC 8a edizione, malattia di stadio 3 o 4)
• Pazienti con ECE radiografica o linfonodi arruffati, definiti come tre linfonodi adiacenti l'uno all'altro con perdita del piano adiposo intermedio che viene sostituito con evidenza radiologica di diffusione extracapsulare.
• Precedenti tumori maligni invasivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni (ad esempio, sono tutti consentiti carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice);
• Qualsiasi precedente terapia per il cancro in studio; si noti che la chemioterapia precedente per un tumore diverso è consentita se > 3 anni prima dello studio;
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;
• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;

  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 3 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  • Esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione;
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC. Si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
• Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• Per la coorte B, diabete scarsamente controllato (definito come livello di glucosio a digiuno > 200 mg/dL) nonostante 2 tentativi di migliorare il controllo del glucosio mediante la durata del digiuno e l'aggiustamento dei farmaci. I pazienti con diabete saranno preferibilmente programmati al mattino e le istruzioni per il digiuno e l'uso di farmaci saranno fornite in consultazione con i medici primari dei pazienti.
• Iscrizione attiva a un altro studio clinico che prevede un trattamento attivo per il cancro in studio.