Een fase II-studie voor p16+ orofaryngeale kanker Gepersonaliseerde de-escalatiebehandeling aan de Universiteit van MIchigan (CuSToMIze)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten FDG-avid (maximale SUV ≥ 4,0) (van PET-scan van welke datum dan ook, elke scanner) en histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (tonsillen, tongbasis, orofaryngeale wand, zacht gehemelte) of onbekende primaire dat is p16-positief door immunohistochemie of HPV-positief door in situ hybridisatie
• Klinische fase: Stage I-II AJCC 8e editie enscenering

• Geschikt stadium voor protocolinvoer, inclusief geen metastasen op afstand, gebaseerd op de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief documentatie van gewicht binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  • FDG-PET/CT-scan voor stadiëring binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  • Zubrod Performance Status 0-1 binnen 4 weken voorafgaand aan registratie;
  • Leeftijd ≥ 18;
  • In staat om PET / CT-beeldvorming te verdragen die moet worden uitgevoerd
• Voor cohort A moeten tumoren mogelijk chirurgisch reseceerbaar zijn via een transorale benadering, ter beoordeling van de behandelend chirurg.

• CBC/differentieel verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan registratie op studie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3;
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of een creatinineklaring ≥ 45 ml/min binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een medisch effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de behandelingsfase van het onderzoek.
• De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• cT4-, cN3- of cM1-ziekte (ook uitgelegd als AJCC 8e editie, stadium 3 of 4 ziekte)
• Patiënten met radiografische ECE of gematteerde lymfeklieren, gedefinieerd als drie knooppunten die tegen elkaar aanliggen met verlies van het tussenliggende vetvlak dat is vervangen door radiologisch bewijs van extracapsulaire verspreiding.
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 3 jaar (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan);
• Elke eerdere therapie voor de onderzoekskanker; merk op dat voorafgaande chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan ​​indien >3 jaar voorafgaand aan de studie;
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van radiotherapievelden;
• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

• Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;

  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden;
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie;
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie;
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie. Houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor leverfunctie en stollingsparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol.
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Voor cohort B, slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd als nuchtere glucosespiegel > 200 mg/dl) ondanks 2 pogingen om de glucoseregulatie te verbeteren door duur van vasten en aanpassing van medicatie. Patiënten met diabetes worden bij voorkeur 's ochtends ingepland en instructies voor vasten en medicatiegebruik worden in overleg met de huisarts van de patiënt gegeven.
• Actieve deelname aan een andere klinische studie met actieve behandeling van de onderzoekskanker.