Badanie fazy II dotyczące spersonalizowanego leczenia deeskalacyjnego raka jamy ustnej i gardła p16+ na Uniwersytecie MIchigan (CuSToMIze)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć FDG-avid (maksymalny SUV ≥ 4,0) (na podstawie badania PET dowolnej daty, dowolnym skanerem) oraz potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (migdałków, podstawy języka, ściany jamy ustnej gardła, podniebienia miękkiego) lub nieznanego pierwotnego to jest p16 dodatnie w immunohistochemii lub HPV dodatnie w hybrydyzacji in situ
• Etap kliniczny: Etap I-II Inscenizacja AJCC 8. edycja

• Odpowiedni etap wpisu do protokołu, w tym brak przerzutów odległych, w oparciu o następujące minimalne prace diagnostyczne:

  • Historia/badanie fizykalne, w tym dokumentacja wagi w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • badanie FDG-PET/TK w celu określenia stopnia zaawansowania w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • Zubrod Performance Status 0-1 w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • Wiek ≥ 18 lat;
  • Zdolny do tolerowania wymaganego do wykonania obrazowania PET/CT
• W przypadku kohorty A guzy muszą nadawać się do resekcji chirurgicznej z dostępu przezustnego, według uznania chirurga prowadzącego.

• CBC/rozróżnienie uzyskane w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3;
  • płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas ich udziału w fazie leczenia badania.
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• choroba cT4, cN3 lub cM1 (wyjaśniona również jako AJCC wydanie 8, choroba w stadium 3 lub 4)
• Pacjenci z radiologicznym ECE lub splątanymi węzłami chłonnymi, zdefiniowanymi jako trzy węzły stykające się ze sobą z utratą pośredniej warstwy tłuszczu, która jest zastąpiona radiologicznymi dowodami rozprzestrzeniania się zewnątrztorebkowego.
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 3 lat (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy);
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu, jeśli >3 lata przed badaniem;
• Wcześniejsza radioterapia regionu badanego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii;
• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

• Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;

  • przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji;
  • zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji;
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC. Należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia.
• Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
• Dla Kohorty B, źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako poziom glukozy na czczo > 200 mg/dl) pomimo 2 prób poprawy kontroli glikemii poprzez czas trwania postu i dostosowanie leków. Pacjenci z cukrzycą najlepiej będą umawiani rano, a instrukcje dotyczące postu i stosowania leków zostaną przekazane w porozumieniu z lekarzami pierwszego kontaktu.
• Aktywna rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego aktywne leczenie badanego nowotworu.