Um estudo de Fase II para tratamento de desescalonamento personalizado de câncer orofaríngeo p16+ na Universidade de Michigan (CuSToMIze)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter FDG-avid (máximo SUV ≥ 4,0) (a partir de PET scan de qualquer data, qualquer scanner) e carcinoma espinocelular da orofaringe comprovado histológica ou citologicamente (amígdala, base da língua, parede orofaríngea, palato mole) ou primário desconhecido que é p16 positivo por imuno-histoquímica ou HPV positivo por hibridização in situ
• Estágio clínico: Estadiamento Estágio I-II AJCC 8ª edição

• Estágio apropriado para entrada no protocolo, incluindo sem metástases distantes, com base no seguinte diagnóstico mínimo:

  • Histórico/exame físico, incluindo documentação de peso dentro de 4 semanas antes do registro;
  • FDG-PET/TC para estadiamento dentro de 4 semanas antes do registro;
  • Zubrod Performance Status 0-1 dentro de 4 semanas antes do registro;
  • Idade ≥ 18;
  • Capaz de tolerar imagens de PET/CT necessárias para serem realizadas
• Para a Coorte A, os tumores devem ser potencialmente ressecáveis ​​cirurgicamente por meio de uma abordagem transoral, a critério do cirurgião responsável.

• CBC/diferencial obtido dentro de 4 semanas antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3;
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 45 ml/min dentro de 4 semanas antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar um meio medicamente eficaz de controle de natalidade durante sua participação na fase de tratamento do estudo.
• O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Doença cT4, cN3 ou cM1 (também explicada como AJCC 8ª edição, estágio 3 ou 4 da doença)
• Pacientes com ECE radiográfica ou linfonodos emaranhados, definidos como três linfonodos adjacentes um ao outro com perda do plano de gordura interveniente que é substituído por evidência radiológica de disseminação extracapsular.
• Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
• Qualquer terapia anterior para o câncer do estudo; observe que a quimioterapia anterior para um câncer diferente é permitida se >3 anos antes do estudo;
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;
• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

• Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;

  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 3 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que necessite de antibióticos intravenosos no momento do registro;
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro;
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. Observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo.
• Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Para a Coorte B, diabetes mal controlado (definido como nível de glicose em jejum > 200 mg/dL) apesar de 2 tentativas de melhorar o controle da glicose pela duração do jejum e ajuste dos medicamentos. Os pacientes com diabetes serão agendados preferencialmente pela manhã e as instruções para jejum e uso de medicamentos serão fornecidas em consulta com os médicos primários dos pacientes.
• Inscrição ativa em outro ensaio clínico envolvendo tratamento ativo para o câncer do estudo.