Un estudio de fase II para el tratamiento personalizado de desescalada del cáncer de orofaringe p16+ en la Universidad de MIchigan (CuSToMIze)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener avidez por FDG (SUV máximo ≥ 4,0) (a partir de una exploración PET de cualquier fecha, cualquier escáner) y carcinoma de células escamosas de orofaringe comprobado histológica o citológicamente (amígdala, base de la lengua, pared orofaríngea, paladar blando) o tumor primario desconocido. que es p16 positivo por inmunohistoquímica o HPV positivo por hibridación in situ
• Etapa clínica: Etapa I-II Estadificación de la octava edición del AJCC

• Etapa adecuada para la entrada en el protocolo, que no incluye metástasis a distancia, según el siguiente estudio de diagnóstico mínimo:

  • Historial/examen físico, incluida la documentación del peso dentro de las 4 semanas anteriores al registro;
  • FDG-PET/CT scan para estadificación dentro de las 4 semanas previas al registro;
  • Estado de desempeño de Zubrod 0-1 dentro de las 4 semanas anteriores al registro;
  • Edad ≥ 18;
  • Capaz de tolerar las imágenes PET/CT requeridas para ser realizadas
• Para la cohorte A, los tumores deben ser potencialmente resecables quirúrgicamente a través de un abordaje transoral, a discreción del cirujano tratante.

• CBC/diferencial obtenido dentro de las 4 semanas anteriores al registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3;
  • plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min en las 4 semanas anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio.
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cT4, cN3 o cM1 (también explicada como AJCC 8.ª edición, enfermedad en estadio 3 o 4)
• Pacientes con ECE radiográfico o ganglios linfáticos apelmazados, definidos como tres ganglios que se unen entre sí con pérdida del plano de grasa intermedio que se reemplaza con evidencia radiológica de diseminación extracapsular.
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que la enfermedad haya estado libre durante un mínimo de 3 años (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino);
• Cualquier terapia anterior para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que la quimioterapia previa para un cáncer diferente está permitida si es > 3 años antes del estudio;
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia;
• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

• Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;

  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 3 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro;
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación para entrar en este protocolo.
• Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Para la cohorte B, diabetes mal controlada (definida como un nivel de glucosa en ayunas > 200 mg/dl) a pesar de 2 intentos de mejorar el control de la glucosa mediante la duración del ayuno y el ajuste de los medicamentos. Los pacientes con diabetes se programarán preferentemente en la mañana y se proporcionarán instrucciones para el ayuno y el uso de medicamentos en consulta con los médicos primarios de los pacientes.
• Inscripción activa en otro ensayo clínico que implique un tratamiento activo para el cáncer del estudio.