TCb vs EC-T u vysoce rizikového ER+/HER2- rakovina prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 18-70 let
2. Jednostranný invazivní karcinom potvrzený histologicky (bez ohledu na patologický typ)
3. Prvotní diagnostický stav lze přímo operovat, bez absolutních chirurgických kontraindikací
4. Po chirurgické resekci nezůstává žádný makroskopický ani mikroskopický nádor
5. Adjuvantní chemoterapie by měla být zahájena do osmi týdnů po operaci
6. Pacienti s pozitivními hormonálními receptory, HER2-negativními (HR+HER2-) a pozitivními axilárními lymfatickými uzlinami ≥4
7. Definice pozitivního ER a progesteronového receptoru (PgR): Pozitivní ER pro nádorové buňky detekované imunohistochemicky je definováno jako ER pozitivní a pozitivní PgR pro nádorové buňky detekované jako PgR pozitivní.
8. Při předoperačním vyšetření nebyly prokázány metastázy v klinických ani zobrazovacích aspektech
9. Žádná periferní neuropatie;
10. Skóre fyzického stavu Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 nebo 1
11. Dobrá pooperační rekonvalescence, interval mezi operacemi minimálně 1 týden
12. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definována následujícími výsledky laboratorních testů, které je třeba dokončit do 28 dnů před první léčbou ve studii: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl (žádný faktor stimulující kolonie granulocytů (G -CSF) podpůrná terapie během 2 týdnů před 1. dnem kurzu 1); počet lymfocytů ≥ 500 buněk/μl; Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/μl (žádná transfuze krevních destiček během 2 týdnů před 1. dnem 1. kurzu; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; aspartát transferáza (AST), alanin aminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) celkový bilirubin v séru ≤ 1,0 × ULN; Pacienti se známou Gilbertovou chorobou a hladinami bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN mohou být přijati; U pacientů, kteří nedostávají antikoagulační léčbu: INR nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN do 28 dnů před zahájením studijní terapie; pro pacienty, kteří dostávají antikoagulační léčbu: stabilní antikoagulační režim během 28 dnů před zahájením studijní terapie a stabilní mezinárodní normalizovaný poměr (INR); clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft- Gaultův vzorec); Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
13. Pro ženy ve fertilním věku: souhlasíte s tím, že zůstanete abstinent (vyhnete se heterosexuálnímu styku) nebo budete ročně selhávání po dobu nejméně 5 měsíců během léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce docetaxelu nebo epirubicinu nebo 12 měsíců po poslední dávce cyklofosfamid, podle toho, co nastane jako poslední < 1 % antikoncepce. Žena, která je po menopauze, ale ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (menopauza trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců, z žádného jiného důvodu, než je menopauza) a neprodělala sterilizaci (ovariální a/nebo hysterektomii), se považuje za fertilní.
14. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 % při ultrazvukovém vyšetření
15. Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze invazivní rakovinu
2. Klinické nádory T4, jak je specifikováno v Unii pro mezinárodní kontrolu rakoviny/Americký smíšený výbor pro rakovinu nádorů (UICC/AJCC) Klasifikace metastáz v lymfatických uzlinách (8. vydání), včetně zánětlivé rakoviny prsu
3. U aktuálně diagnostikovaného karcinomu prsu předchozí systémová protinádorová terapie (např. neoadjuvantní terapie nebo adjuvantní terapie) zahrnuje, ale není omezena na, chemoterapii, anti-HER2 terapii (např. trastuzumab emtansin, pertuzumab, lapatinib, neratinib nebo jiné inhibitory tyrosinkinázy) hormonální terapie nebo protirakovinná radioterapie (RT), s výjimkou léčeb plánovaných za tohoto studijního stavu
4. Předchozí léčba antracykliny nebo taxany pro jakýkoli maligní nádor
5. Anamnéza duktálního karcinomu in situ (DCIS) a/nebo lobulárního karcinomu in situ (LCIS), léčba ipsilaterálního karcinomu prsu systémovou terapií, hormonální terapií nebo RT, následovaná invazivním karcinomem, pacientky léčené pouze DCIS/LCIS chirurgickým zákrokem a/ nebo RT pro kontralaterální DCIS mohou být zařazeni do studie.
6. Před randomizací kardiopulmonální dysfunkce podle kteréhokoli z následujících: anamnéza NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatické městnavé srdeční selhání nebo standardní klasifikace New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, angina vyžadující antianginózní léky, těžké arytmie neléčené vhodná léčebná terapie, závažné poruchy vedení vzruchu nebo klinicky významné onemocnění chlopní, vysoce rizikové, nekontrolované arytmie (tj. síňová tachykardie s > klidovou frekvencí). 100/min, významná komorová arytmie [ventrikulární tachykardie] nebo atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně [AV blokáda 2. stupně, typ 2 nebo atrioventrikulární blok 3. stupně]), významné příznaky spojené s dysfunkcí levé komory, arytmií, popř. ischemie myokardu (stupeň ≥2), infarkt myokardu během 12 hodin před randomizací; s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg; EKG nález prokazuje transmurální infarkt; je nutná kyslíková terapie
7. Předchozí malignita během 5 let před randomizací se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, s výjimkou malignity, u které se očekává zhojení po léčbě (tj. vhodně léčený karcinom in situ nebo bazocelulární či spinocelulární karcinom kůže).
8. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravků docetaxelu, karboplatiny, cyklofosfamidu nebo epirubicinu; Alergické nebo hypersenzitivní reakce jsou známy u přípravků filgrastimu, pegfilgrastimu nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
9. Pacienti se závažnými infekcemi (včetně mimo jiné hospitalizace v důsledku infekčních komplikací, bakteriémie nebo těžké pneumonie), které se vyskytly během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, kteří dostávali terapeutická perorální nebo intravenózní antibiotika během 2 týdnů před zahájením studijní léčby a kteří podstoupili profylaktickou antibiotickou terapii (jako je profylaxe infekce močových cest nebo prevence chronické obstrukční plicní nemoci).
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie.
11. Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako: systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
12. Duševní onemocnění, kognitivní poruchy, neschopnost porozumět zkušebnímu protokolu a vedlejším účinkům a neschopnost dokončit zkušební protokol a sledovat pracovníci (před zařazením do studie je vyžadováno systematické hodnocení)
13. Osoby bez osobní svobody a samostatné občanské způsobilosti.