TCb vs EC-T nel carcinoma mammario ad alto rischio ER+/HER2-

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Carcinoma unilaterale invasivo confermato dall'istologia (indipendentemente dal tipo patologico)
3. La condizione di diagnosi iniziale può essere operata direttamente, senza controindicazioni chirurgiche assolute
4. Nessun tumore grossolano o microscopico rimane dopo la resezione chirurgica
5. La chemioterapia adiuvante deve essere iniziata entro otto settimane dall'intervento
6. Pazienti con linfonodi ascellari positivi per il recettore ormonale, HER2 negativo (HR+HER2-) e positivi ≥4
7. Definizione di ER e recettore del progesterone (PgR) positivo: ER positivo per le cellule tumorali rilevate mediante immunoistochimica è definito come ER positivo e PgR positivo per le cellule tumorali rilevate come PgR positive.
8. Non c'era evidenza di metastasi negli aspetti clinici o di imaging durante l'esame preoperatorio
9. Nessuna neuropatia periferica;
10. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 o 1
11. Buon recupero postoperatorio, almeno 1 settimana di intervallo tra gli interventi chirurgici
12. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali come definita dai seguenti risultati dei test di laboratorio, che devono essere completati entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/μL (nessun fattore stimolante le colonie di granulociti (G -CSF) terapia di supporto entro 2 settimane prima del giorno 1 del corso 1); Conta linfocitaria ≥ 500 cellule/μL; Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/μL (nessuna trasfusione piastrinica entro 2 settimane prima del giorno 1 del corso 1; emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Aspartato transferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) bilirubina totale sierica ≤ 1,0 × ULN; Possono essere ammessi pazienti con malattia di Gilbert nota e livelli di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN; Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio; Per i pazienti sottoposti a terapia anticoagulante: un regime anticoagulante stabile entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio e un rapporto internazionale normalizzato (INR) stabile; clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (calcolata utilizzando il Cockcroft- Formula Gault); Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
13. Per le donne in età fertile: accettare di rimanere astinenti (evitare i rapporti eterosessuali) o assumere un tasso di fallimento annuale per almeno 5 mesi durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di docetaxel o epirubicina, o 12 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo < 1% della contraccezione. Una donna che è in postmenopausa ma non ha ancora raggiunto lo stato di postmenopausa (la menopausa dura ≥12 mesi consecutivi, per nessun motivo diverso dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione (ovarica e/o isterectomia) è considerata fertile.
14. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50% all'esame ecografico
15. Firma il modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di cancro invasivo
2. Tumori clinici T4 come specificato nella classificazione delle metastasi dei linfonodi tumorali (8a edizione) della Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), incluso il carcinoma mammario infiammatorio
3. Per il carcinoma mammario attualmente diagnosticato, la precedente terapia antitumorale sistemica (p. es., terapia neoadiuvante o terapia adiuvante) include, ma non è limitata a, chemioterapia, terapia anti-HER2 (p. es., trastuzumab emtansine, pertuzumab, lapatinib, neratinib o altri inibitori della tirosin-chinasi) , terapia ormonale o radioterapia antitumorale (RT), ad eccezione dei trattamenti previsti in questa condizione di studio
4. Precedente trattamento con antracicline o taxani per qualsiasi tumore maligno
5. Storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) e/o carcinoma lobulare in situ (LCIS), trattamento del carcinoma mammario ipsilaterale con terapia sistemica, terapia ormonale o RT, seguito da carcinoma invasivo, pazienti trattate con DCIS/LCIS solo intervento chirurgico e/ o RT per DCIS controlaterale possono essere arruolati nello studio.
6. Prima della randomizzazione, disfunzione cardiopolmonare secondo uno qualsiasi dei seguenti: anamnesi di NCI CTCAE v4.0 ≥3 insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o classificazione standard del New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, angina che richiede farmaci antianginosi, aritmie gravi non trattate con terapia medica appropriata, gravi anomalie della conduzione o malattia valvolare clinicamente significativa, aritmie non controllate ad alto rischio (cioè tachicardia atriale con > frequenza di riposo). 100/min, aritmia ventricolare significativa [tachicardia ventricolare] o blocco atrioventricolare (AV) di alto grado [blocco AV di secondo grado di tipo 2 o blocco atrioventricolare di terzo grado]), sintomi significativi associati a disfunzione ventricolare sinistra, aritmia o ischemia miocardica (grado ≥2), infarto miocardico entro 12 ore prima della randomizzazione; con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg; i risultati dell'ECG mostrano infarto transmurale; è necessaria l'ossigenoterapia
7. - Precedente tumore maligno entro 5 anni prima della randomizzazione, con rischio trascurabile di metastasi o morte, ad eccezione del tumore maligno che dovrebbe guarire dopo il trattamento (ad es. Carcinoma in situ opportunamente trattato o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose).
8. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle preparazioni di docetaxel, carboplatino, ciclofosfamide o epirubicina; Sono note reazioni allergiche o di ipersensibilità alle preparazioni di filgrastim, pegfilgrastim o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
9. Pazienti con infezioni gravi (incluso ma non limitato a ricovero ospedaliero dovuto a complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave) che si sono verificati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, che hanno ricevuto antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio , e che hanno ricevuto una terapia antibiotica profilattica (come la profilassi per l'infezione del tratto urinario o la prevenzione della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
10. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
11. Ipertensione scarsamente controllata (definita come: pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
12. Malattia mentale, deterioramento cognitivo, incapacità di comprendere il protocollo di sperimentazione e gli effetti collaterali e incapacità di completare il protocollo di sperimentazione e gli operatori di follow-up (è richiesta una valutazione sistematica prima dell'iscrizione allo studio)
13. Persone prive della libertà personale e della capacità autonoma di condotta civile.