TCb vs EC-T em câncer de mama ER+/HER2- de alto risco

Critério de inclusão:

1. Mulheres de 18 a 70 anos
2. Carcinoma invasivo unilateral confirmado por histologia (independentemente do tipo patológico)
3. A condição de diagnóstico inicial pode ser operada diretamente, sem contraindicações cirúrgicas absolutas
4. Nenhum tumor macroscópico ou microscópico permanece após a ressecção cirúrgica
5. A quimioterapia adjuvante deve ser iniciada até oito semanas após a cirurgia
6. Pacientes com receptor hormonal positivo, HER2 negativo (HR+HER2-) e linfonodos axilares positivos ≥4
7. Definição de ER e receptor de progesterona (PgR) positivo: ER positivo para células tumorais detectadas por imuno-histoquímica é definido como ER positivo e PgR positivo para células tumorais detectadas como PgR positivo.
8. Não houve evidência de metástase nos aspectos clínicos ou de imagem durante o exame pré-operatório
9. Sem neuropatia periférica;
10. Pontuação do estado físico do Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 ou 1
11. Boa recuperação pós-operatória, pelo menos 1 semana de intervalo entre as cirurgias
12. Função hematológica e de órgão-alvo adequada, conforme definido pelos seguintes resultados de testes laboratoriais, que precisam ser concluídos em até 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/μL (sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G -CSF) terapia de suporte dentro de 2 semanas antes do dia 1 do curso 1); Contagem de linfócitos ≥ 500 células/μL; Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/μL (sem transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do curso 1; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Aspartato transferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN) bilirrubina total sérica ≤ 1,0 × LSN; Pacientes com doença de Gilbert conhecida e níveis séricos de bilirrubina ≤ 3 × LSN podem ser admitidos; Para pacientes que não recebem terapia anticoagulante: INR ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo; Para pacientes recebendo terapia anticoagulante: um regime anticoagulante estável dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo e uma relação normalizada internacional (INR) estável; depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (calculado usando o Cockcroft- Fórmula Gault); Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL
13. Para mulheres em idade fértil: concordar em permanecer abstinente (evitar relações heterossexuais) ou ter uma taxa de falha anual por pelo menos 5 meses durante o tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose de docetaxel ou epirrubicina, ou 12 meses após a última dose de ciclofosfamida, o que ocorrer por último < 1% da contracepção. Uma mulher que está na pós-menopausa, mas ainda não atingiu o estado pós-menopausa (a menopausa dura ≥ 12 meses consecutivos, sem nenhuma razão além da menopausa) e não foi submetida a esterilização (ovariana e/ou histerectomia) é considerada fértil.
14. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% por exame de ultrassom
15. Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico de câncer invasivo
2. Tumores clínicos T4, conforme especificado na Classificação de Metástases Tumor-Linfanodo da União para o Controle Internacional do Câncer/Comitê Americano Conjunto sobre Câncer (UICC/AJCC) (8ª edição), incluindo câncer de mama inflamatório
3. Para o câncer de mama atualmente diagnosticado, a terapia anticancerígena sistêmica anterior (por exemplo, terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante) inclui, entre outros, quimioterapia, terapia anti-HER2 (por exemplo, trastuzumabe entansina, pertuzumabe, lapatinibe, neratinibe ou outros inibidores da tirosina quinase) , terapia hormonal ou radioterapia anti-câncer (RT), exceto para tratamentos planejados sob esta condição de estudo
4. Tratamento prévio com antraciclinas ou taxano para qualquer tumor maligno
5. História de carcinoma ductal in situ (CDIS) e/ou carcinoma lobular in situ (LCIS), tratamento de câncer de mama ipsilateral com terapia sistêmica, terapia hormonal ou RT, seguido de câncer invasivo, pacientes tratados com CDIS/LCIS apenas cirurgia e/ ou RT para CDIS contralateral podem ser incluídos no estudo.
6. Antes da randomização, disfunção cardiopulmonar de acordo com qualquer um dos seguintes: história de NCI CTCAE v4.0 ≥3 insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou classificação padrão do New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, angina que requer drogas antianginosas, arritmias graves não tratadas com terapia médica apropriada, anormalidades graves de condução ou doença valvular clinicamente significativa, arritmias descontroladas de alto risco (ou seja, taquicardia atrial com > frequência de repouso). 100/min, arritmia ventricular significativa [taquicardia ventricular] ou bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau [bloqueio AV de segundo grau tipo 2 ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau]), sintomas significativos associados a disfunção ventricular esquerda, arritmia ou isquemia miocárdica (grau ≥2), infarto do miocárdio dentro de 12 horas antes da randomização; com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg; achados de ECG mostram infarto transmural; terapia com oxigênio é necessária
7. Malignidade anterior dentro de 5 anos antes da randomização, com risco insignificante de metástase ou morte, exceto para malignidade que se espera que cure após o tratamento (ou seja, carcinoma in situ adequadamente tratado ou câncer de pele de células basais ou escamosas).
8. Alérgica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das preparações de docetaxel, carboplatina, ciclofosfamida ou epirrubicina; São conhecidas reações alérgicas ou de hipersensibilidade a preparações de filgrastim, pegfilgrastim ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF).
9. Pacientes com infecções graves (incluindo, entre outros, hospitalização devido a complicações infecciosas, bacteremia ou pneumonia grave) que ocorreram dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, que receberam antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo , e que receberam antibioticoterapia profilática (como profilaxia para infecção do trato urinário ou prevenção de doença pulmonar obstrutiva crônica) podem ser inscritos.
10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o período do estudo.
11. Hipertensão mal controlada (definida como: pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
12. Doença mental, comprometimento cognitivo, incapacidade de entender o protocolo do estudo e os efeitos colaterais e incapacidade de concluir o protocolo do estudo e profissionais de acompanhamento (é necessária uma avaliação sistemática antes da inscrição no estudo)
13. Pessoas sem liberdade pessoal e capacidade independente de conduta civil.