TCb vs EC-T w raku piersi ER+/HER2- wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku 18-70 lat
2. Jednostronny rak inwazyjny potwierdzony histologicznie (niezależnie od typu patologicznego)
3. Wstępnie rozpoznany stan może być operowany bezpośrednio, bez bezwzględnych przeciwwskazań chirurgicznych
4. Po chirurgicznej resekcji nie pozostaje żaden makroskopowy ani mikroskopijny guz
5. Chemioterapię adjuwantową należy rozpocząć w ciągu ośmiu tygodni po operacji
6. Pacjenci z dodatnimi receptorami hormonalnymi, HER2-ujemnymi (HR+HER2-) i dodatnimi węzłami chłonnymi pachowymi ≥4
7. Definicja pozytywnego ER i receptora progesteronu (PgR): Pozytywny ER dla komórek nowotworowych wykryty przez immunohistochemię jest zdefiniowany jako ER-dodatni, a dodatni PgR dla komórek nowotworowych wykryty jako PgR-dodatni.
8. W badaniu przedoperacyjnym nie stwierdzono obecności przerzutów w aspekcie klinicznym ani obrazowym
9. Brak neuropatii obwodowej;
10. Ocena stanu fizycznego Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 lub 1
11. Dobra rekonwalescencja pooperacyjna, odstęp między operacjami co najmniej 1 tydzień
12. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, które należy wykonać w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (brak czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G -CSF) leczenie wspomagające w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem kursu 1); Liczba limfocytów ≥ 500 komórek/μl; Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/μl (bez transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem kursu 1; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; transferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,0 × ULN; Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta i stężeniem bilirubiny w surowicy ≤ 3 × ULN mogą zostać przyjęci; Pacjenci nieotrzymujący leczenia przeciwzakrzepowego: INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii; Dla pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii i stabilny międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR); klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony przy użyciu skali Cockcrofta formuła Gaulta); albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (unikanie stosunków heteroseksualnych) lub przyjęcie rocznego wskaźnika niepowodzeń przez co najmniej 5 miesięcy w trakcie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki docetakselu lub epirubicyny lub 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamid, w zależności od tego, co wystąpi jako ostatnie < 1% antykoncepcji. Kobieta, która jest po menopauzie, ale jeszcze nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (menopauza trwa ≥ 12 kolejnych miesięcy, z innego powodu niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji (jajników i/lub histerektomii) jest uważana za płodną.
14. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% w badaniu ultrasonograficznym
15. Podpisz formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię raka inwazyjnego
2. Guzy kliniczne stopnia zaawansowania T4 zgodnie z klasyfikacją przerzutów do węzłów chłonnych guza i węzłów chłonnych (8th Edition) Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer cancer (UICC/AJCC), w tym zapalny rak piersi
3. W przypadku aktualnie zdiagnozowanego raka piersi, wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. terapia neoadjuwantowa lub terapia adiuwantowa) obejmuje między innymi chemioterapię, terapię anty-HER2 (np. trastuzumab emtanzyna, pertuzumab, lapatynib, neratynib lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej) , hormonoterapii lub radioterapii przeciwnowotworowej (RT), z wyjątkiem leczenia zaplanowanego w ramach tego warunku badania
4. Wcześniejsze leczenie antracyklinami lub taksanami z powodu dowolnego nowotworu złośliwego
5. Historia raka przewodowego in situ (DCIS) i/lub raka zrazikowego in situ (LCIS), leczenie raka piersi po stronie bocznej terapią systemową, terapią hormonalną lub RT, a następnie rakiem inwazyjnym, pacjenci leczeni DCIS/LCIS wyłącznie chirurgicznie i/ lub RT dla przeciwstronnego DCIS mogą zostać włączeni do badania.
6. Przed randomizacją dysfunkcja krążeniowo-oddechowa spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów: wywiad NCI CTCAE v4.0 ≥3 objawowa zastoinowa niewydolność serca lub klasyfikacja wg standardu New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, dławica piersiowa wymagająca leków przeciwdławicowych, ciężkie zaburzenia rytmu serca nieleczone odpowiednia terapia medyczna, ciężkie zaburzenia przewodzenia lub klinicznie istotna wada zastawek, niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością spoczynkową >). 100/min, istotne komorowe zaburzenia rytmu [częstoskurcz komorowy] lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia [blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia]), istotne objawy związane z dysfunkcją lewej komory, arytmią lub niedokrwienie mięśnia sercowego (stopień ≥2), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 godzin przed randomizacją; z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg; zapis EKG wskazuje na zawał przezścienny; konieczna jest tlenoterapia
7. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu, z wyjątkiem nowotworu złośliwego, który ma ulec wygojeniu po leczeniu (tj. odpowiednio leczony rak in situ lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry).
8. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów docetakselu, karboplatyny, cyklofosfamidu lub epirubicyny; Reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości są znane w przypadku preparatów zawierających filgrastym, pegfilgrastym lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF).
9. Pacjenci z poważnymi infekcjami (w tym między innymi hospitalizowani z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc), które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, którzy otrzymali terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i którzy otrzymywali profilaktyczną antybiotykoterapię (taką jak profilaktyka infekcji dróg moczowych lub profilaktyka przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę w okresie badania.
11. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako: skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
12. Choroba psychiczna, upośledzenie funkcji poznawczych, niezdolność do zrozumienia protokołu badania i skutków ubocznych oraz niezdolność do wypełnienia protokołu badania i obserwacji pracowników (wymagana jest systematyczna ocena przed włączeniem do badania)
13. Osoby pozbawione wolności osobistej i niezależnej zdolności do postępowania cywilnego.