Zkoumání účinnosti léčby metforminem na plicní sarkoidózu (MetforminTOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se sarkoidózou, jak je definována v prohlášení ATS/ERS/WASOG o sarkoidóze, jak je definována klinickým obrazem konzistentním se sarkoidózou, stejně jako biopsie prokazující granulomy a žádnou alternativu pro příčinu granulomů, jako je tuberkulóza po dobu alespoň jednoho roku před randomizací. Tuberkulózu je nutné vyloučit negativní histologií a kultivací.
2. Pacienti musí mít symptomy plicní sarkoidózy s FVC 45–85 %
3. Steroidní dávka > 10 mg prednisonu po dobu nejméně 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• 1. Neschopnost získat souhlas 2. Věk nižší než 18 let 3. Účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat jednu z následujících metod antikoncepce po dobu trvání studie a 90 dnů po jejím ukončení: kondomy, houba, pěny, želé, bránice nebo nehormonální nitroděložní tělísko, jediný partner s vazektomií nebo abstinence. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě 4. Předpokládaná hodnota FVC je < 45 %. 5. Clearance kreatinu <30 %. 6. Idiopatický laktát v anamnéze ≥ 2,2 mmol/l nebo acidóza na výchozím metabolickém profilu studie 7. Fibrotické plicní onemocnění v konečném stádiu 8. Významné základní onemocnění jater 9. Alergie nebo intolerance na metformin 10. Alergie nebo intolerance na albuterol 11. Špatný žilní přístup pro odběr vzorků krve 12. Významná porucha, jiná než sarkoidóza, která by zkomplikovala hodnocení léčby, jako jsou respirační, srdeční, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální nebo záchvatové poruchy.

  13. Použití hodnoceného léčiva během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.

  14. V současné době dostáváte >40 mg prednisonu. 15. ALT nebo AST ≥5násobek horní hranice normálu (ULN). 16. Leukopenie definovaná jako WBC <3,0 buněk/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů <1000 mm3 17. Kojení. 18. Pokud pacient užívá imunomodulátory, musí být v režimu ≥ 3 měsíce a na stabilní dávce ≥ 4 týdny.

  19. Poslední sken nukleární medicíny nebo echokardiogram (pokud byl proveden), prokazující srdeční ejekční frakci <35 % 20. Účastník má přetrvávající nebo aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antibiotiky, antiretrovirotiky nebo antimykotiky do 30 dnů od výchozího stavu. Minocyklin a doxycyklin se při léčbě sarkoidózy nepovažují za antibiotika.

  21. Jakýkoli významný nález v pacientově lékařské anamnéze nebo fyzickém nebo psychiatrickém vyšetření před nebo po randomizaci, který by podle názoru zkoušejícího ovlivnil bezpečnost pacienta nebo komplianci nebo schopnost podávat studovaný lék podle protokolu.

  22. O lécích, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily bezpečnost pacienta, pokud by byly užívány s metforminem 23. Anamnéza nebo léčba plicní hypertenze. Příjem biologické léčby během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.