Investigação da eficácia da terapia com metformina na sarcoidose pulmonar (MetforminTOP)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com sarcoidose, conforme definido pela declaração ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidose, conforme definido pela apresentação clínica consistente com sarcoidose, bem como biópsia demonstrando granulomas e sem alternativa para a causa dos granulomas, como tuberculose por pelo menos um ano antes da randomização. A tuberculose deve ser descartada por histologia e cultura negativas.
2. Os pacientes devem ser sintomáticos de sarcoidose pulmonar com CVF 45-85%
3. Dose de esteroides >10mg de prednisona por pelo menos 6 meses

Critério de exclusão:

• 1. Incapacidade de obter consentimento 2. Idade inferior a 18 anos 3. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo e 90 dias após a conclusão do estudo: preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intrauterino não hormonal, parceiro único vasectomizado ou abstinência. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem 4. O valor previsto de CVF é < 45%. 5. Depuração de creatina <30%. 6. História de Lactato idiopático ≥ 2,2 mmol/L ou acidose no perfil metabólico basal do estudo 7. Doença pulmonar fibrótica em estágio terminal 8. Doença hepática subjacente significativa 9. Alergia ou intolerância à metformina 10. Alergia ou intolerância ao salbutamol 11. Acesso venoso deficiente para obtenção de amostras de sangue 12. Distúrbios significativos, além da sarcoidose, que complicariam a avaliação do tratamento, como distúrbios respiratórios, cardíacos, renais, neurológicos, musculoesqueléticos ou convulsivos.

  13. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo.

  14. Atualmente recebendo >40mg de prednisona. 15. ALT ou AST ≥5 vezes o limite superior do normal (LSN). 16. Leucopenia, definida por WBC <3,0 células/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos <1000 mm3 17. Amamentação. 18. Se o paciente estiver em uso de imunomoduladores, ele deve estar em regime por um período ≥3 meses e em uma dose estável por ≥ 4 semanas.

  19. Exame de medicina nuclear ou ecocardiograma mais recente (se feito), demonstrando fração de ejeção cardíaca <35% 20. O participante tem infecções persistentes ou ativas que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos, antirretrovirais ou antifúngicos dentro de 30 dias da linha de base. A minociclina e a doxiciclina não são consideradas antibióticos quando usadas para tratar a sarcoidose.

  21. Qualquer achado significativo no histórico médico ou exame físico ou psiquiátrico do paciente antes ou depois da randomização que, na opinião do investigador, afetaria a segurança do paciente ou adesão ou capacidade de administrar o medicamento do estudo de acordo com o protocolo.

  22. Sobre medicamentos que, na opinião do investigador, afetariam a segurança do paciente quando tomados com metformina 23. Histórico ou tratamento para hipertensão pulmonar. Receber medicação biológica nos 6 meses anteriores à visita de triagem.