Untersuchung der Wirksamkeit der Metformin-Therapie bei Lungensarkoidose (MetforminTOP)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Sarkoidose im Sinne der ATS/ERS/WASOG-Erklärung zu Sarkoidose im Sinne des klinischen Bildes, das mit Sarkoidose übereinstimmt, sowie einer Biopsie, die Granulome zeigt, und für die seit mindestens einem Jahr keine Alternative zur Ursache der Granulome, wie etwa Tuberkulose, vorliegt vor der Randomisierung. Eine Tuberkulose muss durch negative Histologie und Kultur ausgeschlossen werden.
2. Die Patienten müssen Symptome einer Lungensarkoidose mit einem FVC von 45–85 % aufweisen.
3. Steroiddosis von >10 mg Prednison für mindestens 6 Monate

Ausschlusskriterien:

• 1. Unfähigkeit, eine Einwilligung einzuholen 2. Alter unter 18 Jahren 3. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie und 90 Tage nach Abschluss der Studie eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden: Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Zwerchfell oder nicht-hormonelle Intrauterinpessare, ein alleiniger Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde, oder Abstinenz. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei Screening-Besuch 4 ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Der FVC-Vorhersagewert liegt bei < 45 %. 5. Kreatin-Clearance von <30 %. 6. Vorgeschichte von idiopathischem Laktat ≥ 2,2 mmol/L oder Azidose im Ausgangsstoffwechselprofil der Studie 7. fibrotische Lungenerkrankung im Endstadium 8. Signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung 9. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Metformin 10. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Albuterol 11. Schlechter venöser Zugang zur Entnahme von Blutproben 12. Signifikante Erkrankung außer Sarkoidose, die die Behandlungsbewertung erschweren würde, wie z. B. Atemwegs-, Herz-, Nieren-, neurologische, Muskel-Skelett- oder Anfallserkrankungen.

  13. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  14. Erhält derzeit >40 mg Prednison. 15. ALT oder AST ≥5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). 16. Leukopenie, definiert durch Leukozytenzahl <3,0 Zellen/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl <1000 mm3 17. Stillen. 18. Wenn der Patient Immunmodulatoren erhält, muss er über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten mit dem Behandlungsschema und über ≥ 4 Wochen mit einer stabilen Dosis behandelt werden.

  19. Jüngste nuklearmedizinische Untersuchung oder Echokardiographie (falls durchgeführt), die eine Herzauswurffraktion von <35 % zeigt 20. Der Teilnehmer leidet an anhaltenden oder aktiven Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Antibiotika, antiretroviralen Medikamenten oder Antimykotika erfordern. Minocyclin und Doxycyclin gelten bei der Behandlung von Sarkoidose nicht als Antibiotika.

  21.Jeder signifikante Befund in der Krankengeschichte oder körperlichen oder psychiatrischen Untersuchung des Patienten vor oder nach der Randomisierung, der nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder Compliance oder die Fähigkeit zur protokollgemäßen Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.

  22. Zu Medikamenten, die nach Ansicht des Prüfers die Patientensicherheit beeinträchtigen würden, wenn sie zusammen mit Metformin eingenommen werden 23. Vorgeschichte oder Behandlung von pulmonaler Hypertonie. Erhalt biologischer Medikamente innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch.