Indagine sull'efficacia della terapia con metformina sulla sarcoidosi polmonare (MetforminTOP)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con sarcoidosi come definita dalla dichiarazione ATS/ERS/WASOG sulla sarcoidosi come definita dalla presentazione clinica coerente con la sarcoidosi, nonché biopsia che dimostri granulomi e nessuna alternativa per la causa dei granulomi, come la tubercolosi per almeno un anno prima della randomizzazione. La tubercolosi deve essere esclusa mediante istologia e coltura negative.
2. I pazienti devono essere sintomatici di sarcoidosi polmonare con FVC 45-85%
3. Dosaggio di steroidi >10 mg di prednisone per almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

• 1. Incapacità di ottenere il consenso 2. Età inferiore a 18 anni 3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte utilizzano uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per la durata dello studio e 90 giorni dopo il completamento dello studio: preservativi, spugna, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino non ormonale, partner unico vasectomizzato o astinenza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening 4. Il valore predetto di FVC è < 45%. 5. Clearance della creatina <30%. 6. Anamnesi di lattato idiopatico ≥ 2,2 mmol/L o acidosi sul profilo metabolico basale dello studio 7. Malattia polmonare fibrotica allo stadio terminale 8. Malattia epatica sottostante significativa 9. Allergia o intolleranza alla metformina 10. Allergia o intolleranza al salbutamolo 11. Scarso accesso venoso per ottenere campioni di sangue 12. Disturbi significativi, diversi dalla sarcoidosi, che complicherebbero la valutazione del trattamento, come disturbi respiratori, cardiaci, renali, neurologici, muscoloscheletrici o convulsivi.

  13. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo.

  14. Attualmente in trattamento con >40 mg di prednisone. 15. ALT o AST ≥5 volte il limite superiore della norma (ULN). 16. Leucopenia, come definita da globuli bianchi <3,0 cellule/mm3 o conta assoluta dei neutrofili <1000 mm3 17. Allattamento al seno. 18. Se il paziente assume immunomodulatori, deve seguire il regime per un periodo ≥3 mesi e una dose stabile per ≥ 4 settimane.

  19. Scansione di medicina nucleare più recente o ecocardiogramma (se eseguito), che dimostri una frazione di eiezione cardiaca <35% 20. - Il partecipante ha infezioni persistenti o attive che richiedono il ricovero o il trattamento con antibiotici, antiretrovirali o antimicotici entro 30 giorni dal basale. La minociclina e la doxiciclina non sono considerate antibiotici se usate per trattare la sarcoidosi.

  21. Qualsiasi riscontro significativo nell'anamnesi del paziente o nell'esame fisico o psichiatrico prima o dopo la randomizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la sicurezza o la compliance del paziente o la capacità di somministrare il farmaco in studio secondo il protocollo.

  22. Su farmaci che, a parere dello sperimentatore, potrebbero influire sulla sicurezza del paziente se assunti con metformina 23. Storia o trattamento per ipertensione polmonare. Ricezione di farmaci biologici nei 6 mesi precedenti la visita di screening.