Investigación de la eficacia de la terapia con metformina en la sarcoidosis pulmonar (MetforminTOP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con sarcoidosis según la definición de la declaración ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidosis según la definición de la presentación clínica compatible con sarcoidosis, así como biopsia que demuestra granulomas, y sin alternativa para la causa de los granulomas, como la tuberculosis durante al menos un año. antes de la aleatorización. La tuberculosis debe descartarse mediante histología y cultivo negativos.
2. Los pacientes deben ser sintomáticos de sarcoidosis pulmonar con FVC 45-85%
3. Dosis de esteroides > 10 mg de prednisona durante al menos 6 meses

Criterio de exclusión:

• 1. Incapacidad para obtener el consentimiento 2. Edad menor de 18 años 3. Mujeres participantes en edad fértil que no deseen usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y 90 días después de la finalización del estudio: condones, esponja, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino no hormonal, pareja única vasectomizada o abstinencia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección 4. El valor previsto de FVC es < 45 %. 5. Depuración de creatina <30%. 6. Antecedentes de lactato idiopático ≥ 2,2 mmol/L o acidosis en el perfil metabólico inicial del estudio 7. Enfermedad pulmonar fibrótica en etapa terminal 8. Enfermedad hepática subyacente significativa 9. Alergia o intolerancia a la metformina 10. Alergia o intolerancia al albuterol 11. Acceso venoso deficiente para la obtención de muestras de sangre 12. Trastorno importante, distinto de la sarcoidosis, que complicaría la evaluación del tratamiento, como trastornos respiratorios, cardíacos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos o convulsivos.

  13. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo.

  14. Actualmente recibe >40 mg de prednisona. 15. ALT o AST ≥5 veces el límite superior de lo normal (LSN). dieciséis. Leucopenia, definida por WBC <3,0 células/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos <1000 mm3 17. Lactancia materna. 18 Si el paciente recibe inmunomoduladores, debe estar en régimen durante un período de ≥3 meses y con una dosis estable durante ≥ 4 semanas.

  19 Exploración de medicina nuclear o ecocardiograma más reciente (si se realizó), que demuestra una fracción de eyección cardíaca <35% 20. El participante tiene infecciones persistentes o activas que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos, antirretrovirales o antifúngicos dentro de los 30 días posteriores al inicio. La minociclina y la doxiciclina no se consideran antibióticos cuando se usan para tratar la sarcoidosis.

  21. Cualquier hallazgo significativo en el historial médico o examen físico o psiquiátrico del paciente antes o después de la aleatorización que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del paciente o el cumplimiento o la capacidad de administrar el fármaco del estudio de acuerdo con el protocolo.

  22. Sobre medicamentos que, en opinión del investigador, afectarían la seguridad del paciente cuando se toman con metformina 23. Historia de o recibiendo tratamiento para la hipertensión pulmonar. Recibir medicación biológica dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.