Onderzoek naar de werkzaamheid van metforminetherapie bij pulmonale sarcoïdose (MetforminTOP)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met sarcoïdose zoals gedefinieerd door de ATS/ERS/WASOG-verklaring over sarcoïdose zoals gedefinieerd door de klinische presentatie die overeenkomt met sarcoïdose, evenals biopsie die granulomen aantoont, en geen alternatief voor de oorzaak van de granulomen, zoals tuberculose gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan randomisatie. Tuberculose moet worden uitgesloten door negatieve histologie en kweek.
2. Patiënten moeten symptomatisch zijn voor pulmonale sarcoïdose met FVC 45-85%
3. Steroïde dosering van> 10 mg prednison gedurende minimaal 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• 1. Onvermogen om toestemming te krijgen 2. Leeftijd jonger dan 18 jaar 3. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van het onderzoek: condooms, spons, schuim, gelei, diafragma of niet-hormonaal spiraaltje, een gesteriliseerde enige partner of onthouding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urinezwangerschapstest hebben bij screeningbezoek 4. FVC voorspelde waarde is < 45%. 5. Creatineklaring van <30%. 6. Voorgeschiedenis van idiopathisch lactaat ≥ 2,2 mmol/L of acidose op basis van het metabool profiel van de studie 7. Eindstadium fibrotische longziekte 8. Significante onderliggende leverziekte 9. Allergie of intolerantie voor metformine 10. Allergie of intolerantie voor albuterol 11. Slechte veneuze toegang voor het verkrijgen van bloedmonsters 12. Significante aandoening, anders dan sarcoïdose, die de beoordeling van de behandeling zou bemoeilijken, zoals ademhalings-, hart-, nier-, neurologische, musculoskeletale of toevallende aandoeningen.

  13. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, welke van de twee het langst is.

  14. Krijgt momenteel >40 mg prednison. 15. ALAT of ASAT ≥5 keer de bovengrens van normaal (ULN). 16. Leukopenie, zoals gedefinieerd door WBC <3,0 cellen/mm3 of absoluut aantal neutrofielen <1000 mm3 17. Borstvoeding. 18. Als de patiënt immunomodulatoren gebruikt, moet hij gedurende een periode van ≥ 3 maanden en een stabiele dosis gedurende ≥ 4 weken worden gevolgd.

  19. Meest recente nucleair geneeskundige scan of echocardiogram (indien uitgevoerd), waaruit een cardiale ejectiefractie van <35% blijkt 20. Deelnemer heeft aanhoudende of actieve infecties die ziekenhuisopname of behandeling met antibiotica, antiretrovirale middelen of antischimmelmiddelen vereisen binnen 30 dagen na baseline. Minocycline en doxycycline worden niet als antibiotica beschouwd wanneer ze worden gebruikt om sarcoïdose te behandelen.

  21. Elke significante bevinding in de medische geschiedenis van de patiënt of lichamelijk of psychiatrisch onderzoek voorafgaand aan of na randomisatie die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed zou kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de therapietrouw of het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel volgens het protocol toe te dienen.

  22. Over medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt zouden beïnvloeden wanneer ze samen met metformine 23 worden ingenomen. Geschiedenis van of behandeling ondergaan voor pulmonale hypertensie. Biologische medicatie ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.