Prognostické analýzy na validační sérii pacientů s Waldenströmovou chorobou (SérieProWM)
Prognostické analýzy na validační sérii pacientů s Waldenströmovou chorobou: Validace mezinárodních prognostických indexů, hodnocení přežití bez progrese jako náhradní koncový bod pro celkové přežití
Waldenströmova makroglobulinémie (WM) je definována asociací lymfoplazmocytární infiltrace kostní dřeně a monoklonálního imunoglobulinu M (IgM). Mutace v genu MYD88 se nachází až u 90 % pacientů, mutace v genu CXCR4 přibližně u třetiny pacientů. Léčba by měla být zahájena v případech cytopenie, objemného onemocnění nebo pokud fyzikálně-chemické nebo imunologické vlastnosti IgM vysvětlují výskyt amyloidózy, kryoglobulinu, neurologických projevů nebo syndromu hyperviskozity (kvůli přítomnosti velkého množství IgM). Přibližně 30 % pacientů je však diagnostikováno bez jakýchkoli příznaků, a proto nesplňují kritéria pro zahájení léčby.
V době zahájení první léčby se prognóza obvykle odhaduje pomocí mezinárodního prognostického indexu (IPSSWM), který je založen na pěti proměnných: věk, počet krevních destiček, koncentrace hemoglobinu, β2-mikroglobulin a koncentrace monoklonální složky. Hladiny sérového albuminu a laktátdehydrogenázy (LDH) si také zachovávají prognostickou roli a tyto dvě charakteristiky byly zahrnuty do návrhu na revizi tohoto indexu.
Zlepšení prognostického hodnocení v době prvního zahájení léčby a zohlednění prognostického dopadu událostí vyskytujících se v průběhu evoluce by mělo zlepšit sílu rozhodnutí o léčbě v době zahájení léčby a během sledování. Mělo by také pomoci navrhnout klinické hodnocení pro rychlé a efektivní hodnocení nových léčebných postupů. Naše práce by také měla pomoci upravit klinický monitoring asymptomatických pacientů.
Prospektivní a retrospektivní multicentrická prognostická studie s popisným cílem, spojená s biologickou sbírkou vhodně anotovanou a uloženou. Retrospektivní série zahrnující 470 pacientů se symptomatickou WM je již k dispozici. Sledování těchto pacientů bude aktualizováno a prospektivně bude zařazena další série 250 symptomatických pacientů. Zařazeno bude také 250 asymptomatických pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Waldenströmova makroglobulinémie (WM) je definována asociací lymfoplazmocytární infiltrace kostní dřeně a monoklonálního imunoglobulinu M (IgM). Mutace v genu MYD88 se nachází až u 90 % pacientů, mutace v genu CXCR4 přibližně u třetiny pacientů. Léčba by měla být zahájena v případech cytopenie, objemného onemocnění nebo pokud fyzikálně-chemické nebo imunologické vlastnosti IgM vysvětlují výskyt amyloidózy, kryoglobulinu, neurologických projevů nebo syndromu hyperviskozity (kvůli přítomnosti velkého množství IgM). Přibližně 30 % pacientů je však diagnostikováno bez jakýchkoli příznaků, a proto nesplňují kritéria pro zahájení léčby.
Prognózu asymptomatických pacientů lze odhadnout pomocí prognostického indexu založeného na sérovém albuminu, β2-mikroglobulinu, koncentraci monoklonální složky a infiltraci kostní dřeně. Prognostické hodnocení těchto pacientů by mohlo být zlepšeno zohledněním dřívějších koncentrací volného lehkého řetězce a molekulárních charakteristik onemocnění.
V době zahájení první léčby se prognóza obvykle odhaduje pomocí mezinárodního prognostického indexu (IPSSWM), který je založen na pěti proměnných: věk, počet krevních destiček, koncentrace hemoglobinu, β2-mikroglobulin a koncentrace monoklonální složky. Hladiny sérového albuminu a LDH si také zachovávají prognostickou roli a tyto dvě charakteristiky byly zahrnuty do návrhu na revizi tohoto indexu.
Zlepšení prognostického hodnocení u pacientů s WM tedy může spočívat na následujících strategiích:
- Úprava proměnných, které je třeba vzít v úvahu před zahájením léčby, zejména zvážením koncentrací albuminu a laktátdehydrogenázy nebo molekulárních charakteristik onemocnění u symptomatických pacientů, koncentrace volného lehkého řetězce u asymptomatických pacientů a molekulárních abnormalit u obou kategorií pacientů.
- Hodnocení prognostického dopadu událostí vyskytujících se v průběhu léčby, jako je odpověď nebo progrese u symptomatických pacientů.
Zlepšení prognostického hodnocení v době prvního zahájení léčby a zohlednění prognostického dopadu událostí vyskytujících se v průběhu evoluce by mělo zlepšit sílu rozhodnutí o léčbě v době zahájení léčby a během sledování. Mělo by také pomoci navrhnout klinické hodnocení pro rychlé a efektivní hodnocení nových léčebných postupů. Naše práce by také měla pomoci upravit klinický monitoring asymptomatických pacientů.
Budou zvažovány dvě velké podskupiny pacientů náležitě zahrnutí s ověřenými informacemi a aktualizovaným sledováním, a to: symptomatickí a asymptomatičtí pacienti. Tento projekt je založen na předpokladu, že každé z těchto dvou kohort by mělo být možné:
- ověřit nový prognostický systém a porovnat jeho výkon s předchozími systémy
- účastnit se velké mezinárodní studie validity náhradního cílového parametru přežití po zahájení 1. léčby
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Zatím nenabíráme
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Kontakt:
- Lydia MONTES
- E-mail: montes.lydia@chu-amiens.fr
-
Angers, Francie, 49933
- Zatím nenabíráme
- Angers Chu
-
Kontakt:
- Christopher NUNES-GOMES, MD
- Telefonní číslo: +33 2 41 35 45 24
- E-mail: Christopher.nunesgomes@chu-angers.fr
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Zatím nenabíráme
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Fontanet BIJOU, MD
- Telefonní číslo: +33556330448
- E-mail: f.bijou@bordeaux.unicancer.fr
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- Zatím nenabíráme
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Kontakt:
- Olivier TOURNILHAC, MD
- E-mail: otournilhac@chu-clermontferrand.fr
-
Le Mans, Francie
- Zatím nenabíráme
- Le Mans CH
-
Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
- E-mail: klaribi@ch-lemans.fr
-
Lens, Francie, 62300
- Zatím nenabíráme
- LENS - GHT Artois
-
Kontakt:
- Daniela ROBU
- E-mail: drobu@ch-lens.fr
-
Libourne, Francie, 33505
- Zatím nenabíráme
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Kontakt:
- Diane LARA
- E-mail: diane.lara@ch-libourne.fr
-
Lille, Francie, 59000
- Nábor
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Kontakt:
- Bénédicte HIVERT, Dr
- Telefonní číslo: 33 (0)3 20 87 45 32
- E-mail: hivert.benedicte@ghicl.net
-
Marseille, Francie, 130009
- Zatím nenabíráme
- Institut Paoli Calmette
-
Kontakt:
- Thérèse AURRAN, MD
- Telefonní číslo: +33491223667
- E-mail: aurrant@ipc.unicancer.fr
-
Paris, Francie, 75651
- Zatím nenabíráme
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Kontakt:
- Damien ROOS-WEIL, Pr
- Telefonní číslo: 01 42 16 28 24
- E-mail: damien.roos-weil@psl.aphp.fr
-
Poitiers, Francie, 86021
- Zatím nenabíráme
- POITIERS - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Kontakt:
- Cécile TOMOWIAK, Dr
- Telefonní číslo: 05 49 44 43 07
- E-mail: cecile.tomowiak@chu-poitiers.fr
-
Reims, Francie, 51092
- Zatím nenabíráme
- Reims Chu
-
Kontakt:
- Eric DUROT, Dr
- E-mail: edurot@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Francie, 67033
- Zatím nenabíráme
- Strasbourg - Icans
-
Kontakt:
- Elise TOUSSAINT, MD
- E-mail: e.toussaint@icans.eu
-
Toulouse, Francie, 31059
- Zatím nenabíráme
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Kontakt:
- Loïc YSEBAERT, Pr
- E-mail: ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr
-
Versailles, Francie
- Zatím nenabíráme
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Kontakt:
- Fatiha MERABET, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient s WM, splňující diagnostická kritéria definovaná na 2. workshopu o WM.
- Pacient, u kterého je sledování dostupné minimálně do 01.01.2020. Každé zúčastněné centrum by nemělo registrovat více než 10 % pacientů ztracených ve sledování.
- Pacient, u kterého je plánováno minimální roční sledování do roku 2024.
- Po udělení souhlasu s touto studií
Kritéria vyloučení:
- Pacient s jinou chronickou lymfoidní malignitou. Zvláštní pozornost bude věnována vyloučení dalších lymfoplazmocytárních proliferací, zejména lymfomu marginální zóny.
- Pacient s histologickou transformací v difuzní velkobuněčný B-lymfom nebo jakýkoli jiný lymfom v době zahájení 1. léčby.
- Žádný souhlas s touto studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
symptomatická WM
Pacienti s WM se symptomy: cytopenie, objemné onemocnění nebo když fyzikálně-chemické nebo imunologické vlastnosti IgM vysvětlují výskyt amyloidózy, kryoglobulinu, neurologických projevů nebo syndromu hyperviskozity (kvůli přítomnosti velkého množství IgM)
|
|
asymptomatický WM
WM pacienti bez jakýchkoli příznaků
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let po diagnóze WM
|
Procento žijících pacientů
|
5 let po diagnóze WM
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok po diagnóze WM
|
procento žijících pacientů bez progrese onemocnění
|
1 rok po diagnóze WM
|
|
Tolerance k léčbě
Časové okno: 1 rok po zahájení léčby WM
|
procento pacientů přerušujících léčbu WM kvůli toxicitě
|
1 rok po zahájení léčby WM
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FILObs_SérieProWM
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .