Prognostische Analysen einer Validierungsreihe von Patienten mit Morbus Waldenström (SérieProWM)
Prognostische Analysen einer Validierungsreihe von Patienten mit Morbus Waldenström: Validierung internationaler Prognoseindizes, Bewertung des progressionsfreien Überlebens als Ersatzendpunkt für das Gesamtüberleben
Waldenströms Makroglobulinämie (WM) wird durch die Assoziation von lymphoplasmozytischer Infiltration des Knochenmarks und monoklonalem Immunglobulin M (IgM) definiert. Bei bis zu 90 % der Patienten findet sich eine Mutation im MYD88-Gen und bei etwa einem Drittel der Patienten eine Mutation im CXCR4-Gen. Die Behandlung sollte in Fällen von Zytopenie, Bulky Disease oder wenn die physikalisch-chemischen oder immunologischen Eigenschaften von IgM das Auftreten von Amyloidose, Kryoglobulin, neurologischen Manifestationen oder Hyperviskositätssyndrom (aufgrund des Vorhandenseins einer großen Menge an IgM) erklären, eingeleitet werden. Allerdings werden etwa 30 % der Patienten ohne jegliche Symptome diagnostiziert und erfüllen daher nicht die Kriterien für den Beginn einer Behandlung.
Zu Beginn der ersten Behandlung wird die Prognose üblicherweise anhand des International Prognostic Index (IPSSWM) geschätzt, der auf fünf Variablen basiert: Alter, Thrombozytenzahl, Hämoglobinkonzentration, β2-Mikroglobulin und Konzentration der monoklonalen Komponente. Auch die Serumalbumin- und Laktatdehydrogenase (LDH)-Werte spielen weiterhin eine prognostische Rolle und diese beiden Merkmale wurden in einen Vorschlag für eine Überarbeitung dieses Index einbezogen.
Eine Verbesserung der prognostischen Beurteilung zum Zeitpunkt des ersten Behandlungsbeginns und die Berücksichtigung der prognostischen Auswirkungen von Ereignissen, die im Laufe der Evolution auftreten, dürfte die Stärke der Behandlungsentscheidung zum Zeitpunkt der Erstbehandlung und während der Nachsorge verbessern. Es sollte auch dazu beitragen, klinische Studien für eine schnelle und wirksame Bewertung neuer Behandlungen zu konzipieren. Unsere Arbeit soll auch dazu beitragen, die klinische Überwachung asymptomatischer Patienten anzupassen.
Prospektive und retrospektive multizentrische Prognosestudie mit beschreibendem Ziel, verbunden mit einer entsprechend kommentierten und gespeicherten biologischen Sammlung. Eine retrospektive Serie mit 470 Patienten mit symptomatischem WM liegt bereits vor. Die Nachbeobachtung dieser Patienten wird aktualisiert und eine zusätzliche Serie von 250 symptomatischen Patienten wird prospektiv aufgenommen. 250 asymptomatische Patienten werden ebenfalls eingeschlossen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Waldenströms Makroglobulinämie (WM) wird durch die Assoziation von lymphoplasmozytischer Infiltration des Knochenmarks und monoklonalem Immunglobulin M (IgM) definiert. Bei bis zu 90 % der Patienten findet sich eine Mutation im MYD88-Gen und bei etwa einem Drittel der Patienten eine Mutation im CXCR4-Gen. Die Behandlung sollte in Fällen von Zytopenie, Bulky Disease oder wenn die physikalisch-chemischen oder immunologischen Eigenschaften von IgM das Auftreten von Amyloidose, Kryoglobulin, neurologischen Manifestationen oder Hyperviskositätssyndrom (aufgrund des Vorhandenseins einer großen Menge an IgM) erklären, eingeleitet werden. Allerdings werden etwa 30 % der Patienten ohne jegliche Symptome diagnostiziert und erfüllen daher nicht die Kriterien für den Beginn einer Behandlung.
Die Prognose asymptomatischer Patienten kann mit einem Prognoseindex abgeschätzt werden, der auf Serumalbumin, β2-Mikroglobulin, der Konzentration der monoklonalen Komponente und der Knochenmarksinfiltration basiert. Die prognostische Beurteilung dieser Patienten könnte durch die vorherige Berücksichtigung der Konzentrationen der freien Leichtketten und der molekularen Eigenschaften der Krankheit verbessert werden.
Zu Beginn der ersten Behandlung wird die Prognose üblicherweise anhand des International Prognostic Index (IPSSWM) geschätzt, der auf fünf Variablen basiert: Alter, Thrombozytenzahl, Hämoglobinkonzentration, β2-Mikroglobulin und Konzentration der monoklonalen Komponente. Auch die Serumalbumin- und LDH-Werte spielen weiterhin eine prognostische Rolle und diese beiden Merkmale wurden in einen Vorschlag für eine Überarbeitung dieses Index einbezogen.
Daher kann die Verbesserung der prognostischen Beurteilung bei Patienten mit MW auf den folgenden Strategien beruhen:
- Änderung der vor Behandlungsbeginn zu berücksichtigenden Variablen, insbesondere durch Berücksichtigung der Albumin- und Laktatdehydrogenase-Konzentrationen oder der molekularen Merkmale der Krankheit bei symptomatischen Patienten, der Konzentration der freien Leichtkette bei asymptomatischen Patienten und molekularer Anomalien bei beiden Patientenkategorien.
- Bewertung der prognostischen Auswirkungen von Ereignissen, die im Verlauf der Behandlung auftreten, wie z. B. Ansprechen oder Fortschreiten bei symptomatischen Patienten.
Eine Verbesserung der prognostischen Beurteilung zum Zeitpunkt des ersten Behandlungsbeginns und die Berücksichtigung der prognostischen Auswirkungen von Ereignissen, die im Laufe der Evolution auftreten, dürfte die Stärke der Behandlungsentscheidung zum Zeitpunkt der Erstbehandlung und während der Nachsorge verbessern. Es sollte auch dazu beitragen, klinische Studien für eine schnelle und wirksame Bewertung neuer Behandlungen zu konzipieren. Unsere Arbeit soll auch dazu beitragen, die klinische Überwachung asymptomatischer Patienten anzupassen.
Es werden zwei große Untergruppen von Patienten berücksichtigt, die ordnungsgemäß mit validierten Informationen und aktualisierten Nachuntersuchungen einbezogen werden, nämlich symptomatische und asymptomatische Patienten. Dieses Projekt basiert auf der Annahme, dass es für jede dieser beiden Kohorten möglich sein sollte:
- Validierung eines neuen Prognosesystems und Vergleich seiner Leistung mit früheren Systemen
- Teilnahme an einer großen internationalen Studie zur Validität eines Ersatzendpunkts des Überlebens nach Beginn der ersten Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amiens, Frankreich, 80054
- Noch keine Rekrutierung
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
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Kontakt:
- Lydia MONTES
- E-Mail: montes.lydia@chu-amiens.fr
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Angers, Frankreich, 49933
- Noch keine Rekrutierung
- Angers Chu
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Kontakt:
- Christopher NUNES-GOMES, MD
- Telefonnummer: +33 2 41 35 45 24
- E-Mail: Christopher.nunesgomes@chu-angers.fr
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Noch keine Rekrutierung
- Institut Bergonie
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Kontakt:
- Fontanet BIJOU, MD
- Telefonnummer: +33556330448
- E-Mail: f.bijou@bordeaux.unicancer.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
- Noch keine Rekrutierung
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
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Kontakt:
- Olivier TOURNILHAC, MD
- E-Mail: otournilhac@chu-clermontferrand.fr
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Le Mans, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Le Mans CH
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Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
- E-Mail: klaribi@ch-lemans.fr
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Lens, Frankreich, 62300
- Noch keine Rekrutierung
- LENS - GHT Artois
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Kontakt:
- Daniela ROBU
- E-Mail: drobu@ch-lens.fr
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Libourne, Frankreich, 33505
- Noch keine Rekrutierung
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Kontakt:
- Diane LARA
- E-Mail: diane.lara@ch-libourne.fr
-
Lille, Frankreich, 59000
- Rekrutierung
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Kontakt:
- Bénédicte HIVERT, Dr
- Telefonnummer: 33 (0)3 20 87 45 32
- E-Mail: hivert.benedicte@ghicl.net
-
Marseille, Frankreich, 130009
- Noch keine Rekrutierung
- Institut Paoli Calmette
-
Kontakt:
- Thérèse AURRAN, MD
- Telefonnummer: +33491223667
- E-Mail: aurrant@ipc.unicancer.fr
-
Paris, Frankreich, 75651
- Noch keine Rekrutierung
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Kontakt:
- Damien ROOS-WEIL, Pr
- Telefonnummer: 01 42 16 28 24
- E-Mail: damien.roos-weil@psl.aphp.fr
-
Poitiers, Frankreich, 86021
- Noch keine Rekrutierung
- POITIERS - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Kontakt:
- Cécile TOMOWIAK, Dr
- Telefonnummer: 05 49 44 43 07
- E-Mail: cecile.tomowiak@chu-poitiers.fr
-
Reims, Frankreich, 51092
- Noch keine Rekrutierung
- Reims Chu
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Kontakt:
- Eric DUROT, Dr
- E-Mail: edurot@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Frankreich, 67033
- Noch keine Rekrutierung
- Strasbourg - Icans
-
Kontakt:
- Elise TOUSSAINT, MD
- E-Mail: e.toussaint@icans.eu
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- Noch keine Rekrutierung
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
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Kontakt:
- Loïc YSEBAERT, Pr
- E-Mail: ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr
-
Versailles, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Kontakt:
- Fatiha MERABET, Dr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient mit MW, der die im 2. Workshop zu MW definierten diagnostischen Kriterien erfüllt.
- Patient, bei dem eine Nachsorge bis mindestens zum 01.01.2020 möglich ist. Jedes teilnehmende Zentrum sollte nicht mehr als 10 % der Patienten aufnehmen, die nicht mehr nachuntersucht werden können.
- Patient, für den bis 2024 eine jährliche Mindestnachsorgeuntersuchung geplant ist.
- Nachdem sie ihr Einverständnis für diese Studie gegeben haben
Ausschlusskriterien:
- Patient mit anderen chronischen lymphatischen Malignomen. Besonderes Augenmerk wird darauf gelegt, andere lymphoplasmatische Proliferationen, insbesondere Randzonenlymphome, auszuschließen.
- Patient mit histologischer Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom oder ein anderes Lymphom zum Zeitpunkt des Beginns der 1. Behandlung.
- Keine Einwilligung für diese Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
symptomatische WM
MW-Patienten mit Symptomen: Zytopenie, Bulky Disease oder wenn die physikalisch-chemischen oder immunologischen Eigenschaften von IgM das Auftreten von Amyloidose, Kryoglobulin, neurologischen Manifestationen oder Hyperviskositätssyndrom (aufgrund des Vorhandenseins einer großen Menge an IgM) erklären.
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asymptomatisches WM
WM-Patienten ohne Symptome
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre nach WM-Diagnose
|
Prozentsatz lebender Patienten
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5 Jahre nach WM-Diagnose
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach WM-Diagnose
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Prozentsatz lebender Patienten ohne Krankheitsprogression
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1 Jahr nach WM-Diagnose
|
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Toleranz gegenüber der Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Beginn der WM-Behandlung
|
Prozentsatz der Patienten, die die WM-Behandlung aufgrund von Toxizität abbrechen
|
1 Jahr nach Beginn der WM-Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FILObs_SérieProWM
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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