Analizy prognostyczne serii walidacji pacjentów z chorobą Waldenströma (SérieProWM)

Makroglobulinemię Waldenströma (WM) definiuje się jako połączenie nacieku limfoplazmocytowego szpiku kostnego i immunoglobuliny monoklonalnej M (IgM). Mutację w genie MYD88 stwierdza się nawet u 90% pacjentów, a mutację w genie CXCR4 u około jednej trzeciej pacjentów. Leczenie należy rozpocząć w przypadkach cytopenii, choroby masywnej lub gdy właściwości fizykochemiczne lub immunologiczne IgM wyjaśniają występowanie amyloidozy, krioglobuliny, objawów neurologicznych lub zespołu nadlepkości (ze względu na obecność dużej ilości IgM). Jednak około 30% pacjentów diagnozuje się bez żadnych objawów, a zatem nie spełniają oni kryteriów rozpoczęcia leczenia.

Rokowanie u pacjentów bezobjawowych można oszacować za pomocą wskaźnika prognostycznego opartego na albuminie surowicy, β2-mikroglobulinie, stężeniu składnika monoklonalnego i nacieku szpiku kostnego. Ocenę prognostyczną tych pacjentów można poprawić, biorąc pod uwagę wcześniejsze stężenia wolnych łańcuchów lekkich i molekularną charakterystykę choroby.

W momencie rozpoczęcia pierwszego leczenia rokowanie zwykle ocenia się za pomocą Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego (IPSSWM), który opiera się na pięciu zmiennych: wieku, liczbie płytek krwi, stężeniach hemoglobiny, β2-mikroglobuliny i stężeniu składnika monoklonalnego. Poziomy albumin w surowicy i LDH również zachowują rolę prognostyczną i te dwie cechy zostały włączone do propozycji rewizji tego wskaźnika.

Zatem poprawa oceny prognostycznej u pacjentów z WM może opierać się na następujących strategiach:

• Modyfikowanie zmiennych, które należy wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem leczenia, w szczególności poprzez uwzględnienie stężeń albumin i dehydrogenazy mleczanowej lub charakterystyki molekularnej choroby u pacjentów z objawami, stężenia wolnych łańcuchów lekkich u pacjentów bez objawów oraz nieprawidłowości molekularnych u obu kategorii pacjentów.
• Ocena prognostycznego wpływu zdarzeń występujących w trakcie leczenia, takich jak odpowiedź lub progresja u pacjentów objawowych.

Poprawa oceny rokowniczej w momencie rozpoczęcia pierwszego leczenia oraz uwzględnienie prognostycznego wpływu zdarzeń zachodzących w toku ewolucji powinno poprawić siłę decyzji terapeutycznej w momencie leczenia wstępnego iw okresie obserwacji. Powinno to również pomóc w zaprojektowaniu badania klinicznego w celu szybkiej i skutecznej oceny nowych metod leczenia. Nasza praca powinna również pomóc w dostosowaniu monitorowania klinicznego pacjentów bezobjawowych.

Rozważone zostaną dwie duże podgrupy pacjentów odpowiednio uwzględnione z zatwierdzonymi informacjami i zaktualizowaną obserwacją, a mianowicie: pacjenci objawowi i bezobjawowi. Projekt ten opiera się na założeniu, że każda z tych dwóch kohort powinna mieć możliwość:

1. zweryfikować nowy system prognostyczny i porównać jego działanie z poprzednimi systemami
2. wziąć udział w dużym międzynarodowym badaniu ważności zastępczego punktu końcowego przeżycia po rozpoczęciu pierwszego leczenia