Analisi prognostiche su una serie di convalida di pazienti con malattia di Waldenström (SérieProWM)

La macroglobulinemia di Waldenström (WM) è definita dall'associazione tra l'infiltrazione linfoplasmocitica del midollo osseo e l'immunoglobulina monoclonale M (IgM). Una mutazione nel gene MYD88 si trova fino al 90% dei pazienti e una mutazione nel gene CXCR4 in circa un terzo dei pazienti. Il trattamento deve essere iniziato in caso di citopenia, malattia voluminosa o quando le proprietà fisico-chimiche o immunologiche delle IgM spiegano l'insorgenza di amiloidosi, crioglobulina, manifestazioni neurologiche o sindrome da iperviscosità (a causa della presenza di una grande quantità di IgM). Tuttavia, circa il 30% dei pazienti viene diagnosticato senza alcun sintomo e pertanto non soddisfano i criteri per iniziare il trattamento.

La prognosi dei pazienti asintomatici può essere stimata con un indice prognostico basato sull'albumina sierica, sulla β2-microglobulina, sulla concentrazione del componente monoclonale e sull'infiltrazione midollare. La valutazione prognostica di questi pazienti potrebbe essere migliorata prendendo in considerazione preventivamente le concentrazioni di catene leggere libere e le caratteristiche molecolari della malattia.

Al momento dell'inizio del primo trattamento, la prognosi viene solitamente stimata con l'Indice Prognostico Internazionale (IPSSWM) che si basa su cinque variabili: età, conta piastrinica, concentrazioni di emoglobina, concentrazione di β2-microglobulina e componente monoclonale. Anche i livelli sierici di albumina e LDH mantengono un ruolo prognostico e queste due caratteristiche sono state incorporate in una proposta di revisione di questo indice.

Pertanto, il miglioramento della valutazione prognostica nei pazienti con WM può basarsi sulle seguenti strategie:

• Modificare le variabili da considerare prima dell'inizio del trattamento, in particolare considerando le concentrazioni di albumina e lattato deidrogenasi o le caratteristiche molecolari della malattia nei pazienti sintomatici, la concentrazione di catene leggere libere nei pazienti asintomatici e le anomalie molecolari in entrambe le categorie di pazienti.
• Valutare l'impatto prognostico degli eventi che si verificano durante il corso del trattamento, come la risposta o la progressione nei pazienti sintomatici.

Migliorare la valutazione prognostica al momento dell'inizio del primo trattamento e tenere conto dell'impatto prognostico degli eventi che si verificano nel corso dell'evoluzione dovrebbe migliorare la forza della decisione terapeutica al momento del trattamento iniziale e durante il follow-up. Dovrebbe anche aiutare a progettare sperimentazioni cliniche per una valutazione rapida ed efficace di nuovi trattamenti. Il nostro lavoro dovrebbe anche aiutare ad adeguare il monitoraggio clinico dei pazienti asintomatici.

Verranno presi in considerazione due grandi sottogruppi di pazienti correttamente inclusi con informazioni validate e follow-up aggiornato, vale a dire: pazienti sintomatici e asintomatici. Questo progetto si basa sul presupposto che dovrebbe essere possibile per ciascuna di queste due coorti:

1. convalidare un nuovo sistema prognostico e confrontarne le prestazioni con i sistemi precedenti
2. partecipare a un ampio studio internazionale sulla validità di un endpoint surrogato di sopravvivenza dopo l'inizio del 1° trattamento