Prognostiske analyser af en valideringsserie af patienter med Waldenströms sygdom (SérieProWM)
Prognostiske analyser af en valideringsserie af patienter med Waldenströms sygdom: Validering af internationale prognostiske indekser, evaluering af progressionsfri overlevelse som et surrogatendepunkt for samlet overlevelse
Waldenströms makroglobulinæmi (WM) er defineret ved associationen af knoglemarvslymfoplasmocytisk infiltration og monoklonalt immunglobulin M (IgM). En mutation i MYD88-genet findes hos op til 90 % af patienterne, og en mutation i CXCR4-genet hos cirka en tredjedel af patienterne. Behandling bør påbegyndes i tilfælde af cytopeni, voluminøs sygdom, eller når de fysisk-kemiske eller immunologiske egenskaber af IgM forklarer forekomsten af amyloidose, kryoglobulin, neurologiske manifestationer eller hyperviskositetssyndrom (på grund af tilstedeværelsen af en stor mængde IgM). Cirka 30 % af patienterne er dog diagnosticeret uden symptomer, og de opfylder derfor ikke kriterierne for at påbegynde behandling.
På tidspunktet for påbegyndelse af den første behandling estimeres prognosen normalt med International Prognostic Index (IPSSWM), som er baseret på fem variabler: alder, blodpladetal, hæmoglobinkoncentrationer, β2-mikroglobulin og monoklonal komponentkoncentration. Serumalbumin og lactat dehydrogénase (LDH) niveauer bevarer også en prognostisk rolle, og disse to karakteristika er blevet indarbejdet i et forslag til en revision af dette indeks.
Forbedring af prognostisk vurdering på tidspunktet for den første behandlingsstart og under hensyntagen til den prognostiske virkning af hændelser, der opstår i udviklingsforløbet, bør forbedre styrken af behandlingsbeslutningen på tidspunktet for den indledende behandling og under opfølgningen. Det skal også hjælpe med at designe kliniske forsøg til hurtig og effektiv evaluering af nye behandlinger. Vores arbejde skal også være med til at justere klinisk monitorering af asymptomatiske patienter.
Prospektiv og retrospektiv multicenter prognostisk undersøgelse med et beskrivende mål, forbundet med en biologisk samling passende kommenteret og opbevaret. En retrospektiv serie med 470 patienter med symptomatisk WM er allerede tilgængelig. Opfølgningen af disse patienter vil blive opdateret, og en yderligere serie på 250 symptomatiske patienter vil blive prospektivt indskrevet. 250 asymptomatiske patienter vil også blive indskrevet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Waldenströms makroglobulinæmi (WM) er defineret ved associationen af knoglemarvslymfoplasmocytisk infiltration og monoklonalt immunglobulin M (IgM). En mutation i MYD88-genet findes hos op til 90 % af patienterne, og en mutation i CXCR4-genet hos cirka en tredjedel af patienterne. Behandling bør påbegyndes i tilfælde af cytopeni, voluminøs sygdom, eller når de fysisk-kemiske eller immunologiske egenskaber af IgM forklarer forekomsten af amyloidose, kryoglobulin, neurologiske manifestationer eller hyperviskositetssyndrom (på grund af tilstedeværelsen af en stor mængde IgM). Cirka 30 % af patienterne er dog diagnosticeret uden symptomer, og de opfylder derfor ikke kriterierne for at påbegynde behandling.
Prognosen for asymptomatiske patienter kan estimeres med et prognostisk indeks baseret på serumalbumin, β2-mikroglobulin, den monoklonale komponentkoncentration og knoglemarvsinfiltrationen. Prognostisk vurdering af disse patienter kunne forbedres ved at tage hensyn til forudgående koncentrationer af fri let kæde og sygdommens molekylære karakteristika.
På tidspunktet for påbegyndelse af den første behandling estimeres prognosen normalt med International Prognostic Index (IPSSWM), som er baseret på fem variabler: alder, blodpladetal, hæmoglobinkoncentrationer, β2-mikroglobulin og monoklonal komponentkoncentration. Serumalbumin og LDH-niveauer bevarer også en prognostisk rolle, og disse to karakteristika er blevet indarbejdet i et forslag til revision af dette indeks.
Forbedring af prognostisk vurdering hos patienter med WM kan således hvile på følgende strategier:
- Ændring af de variabler, der skal overvejes før behandlingsstart, især ved at overveje albumin- og laktatdehydrogenasekoncentrationer eller molekylære karakteristika ved sygdommen hos symptomatiske patienter, fri-let kæde-koncentration hos asymptomatiske patienter og molekylære abnormiteter i begge kategorier af patienter.
- Evaluering af den prognostiske effekt af hændelser, der opstår under behandlingsforløbet, såsom respons eller progression hos symptomatiske patienter.
Forbedring af prognostisk vurdering på tidspunktet for den første behandlingsstart og under hensyntagen til den prognostiske virkning af hændelser, der opstår i udviklingsforløbet, bør forbedre styrken af behandlingsbeslutningen på tidspunktet for den indledende behandling og under opfølgningen. Det skal også hjælpe med at designe kliniske forsøg til hurtig og effektiv evaluering af nye behandlinger. Vores arbejde skal også være med til at justere klinisk monitorering af asymptomatiske patienter.
To store undergrupper af patienter korrekt inkluderet med valideret information og opdateret opfølgning vil blive overvejet, nemlig: symptomatiske og asymptomatiske patienter. Dette projekt er baseret på den antagelse, at det skal være muligt for hver af disse to kohorter at:
- validere et nyt prognostisk system og sammenligne dets ydeevne med tidligere systemer
- at deltage i en stor international undersøgelse af validiteten af et surrogat-endepunkt for overlevelse efter påbegyndelse af 1. behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- Ikke rekrutterer endnu
- AMIENS - CH Amiens Picardie Site Sud
-
Kontakt:
- Lydia MONTES
- E-mail: montes.lydia@chu-amiens.fr
-
Angers, Frankrig, 49933
- Ikke rekrutterer endnu
- Angers Chu
-
Kontakt:
- Christopher NUNES-GOMES, MD
- Telefonnummer: +33 2 41 35 45 24
- E-mail: Christopher.nunesgomes@chu-angers.fr
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Ikke rekrutterer endnu
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Fontanet BIJOU, MD
- Telefonnummer: +33556330448
- E-mail: f.bijou@bordeaux.unicancer.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- Ikke rekrutterer endnu
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Kontakt:
- Olivier TOURNILHAC, MD
- E-mail: otournilhac@chu-clermontferrand.fr
-
Le Mans, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Le Mans CH
-
Kontakt:
- Kamel Laribi, Dr
- E-mail: klaribi@ch-lemans.fr
-
Lens, Frankrig, 62300
- Ikke rekrutterer endnu
- LENS - GHT Artois
-
Kontakt:
- Daniela ROBU
- E-mail: drobu@ch-lens.fr
-
Libourne, Frankrig, 33505
- Ikke rekrutterer endnu
- LIBOURNE - Hôpital Robert Boulin
-
Kontakt:
- Diane LARA
- E-mail: diane.lara@ch-libourne.fr
-
Lille, Frankrig, 59000
- Rekruttering
- LILLE GHICL - Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Kontakt:
- Bénédicte HIVERT, Dr
- Telefonnummer: 33 (0)3 20 87 45 32
- E-mail: hivert.benedicte@ghicl.net
-
Marseille, Frankrig, 130009
- Ikke rekrutterer endnu
- Institut Paoli Calmette
-
Kontakt:
- Thérèse AURRAN, MD
- Telefonnummer: +33491223667
- E-mail: aurrant@ipc.unicancer.fr
-
Paris, Frankrig, 75651
- Ikke rekrutterer endnu
- APHP - Hôpital Pitié Salpêtrière - Hématologie
-
Kontakt:
- Damien ROOS-WEIL, Pr
- Telefonnummer: 01 42 16 28 24
- E-mail: damien.roos-weil@psl.aphp.fr
-
Poitiers, Frankrig, 86021
- Ikke rekrutterer endnu
- POITIERS - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Kontakt:
- Cécile TOMOWIAK, Dr
- Telefonnummer: 05 49 44 43 07
- E-mail: cecile.tomowiak@chu-poitiers.fr
-
Reims, Frankrig, 51092
- Ikke rekrutterer endnu
- Reims Chu
-
Kontakt:
- Eric DUROT, Dr
- E-mail: edurot@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Frankrig, 67033
- Ikke rekrutterer endnu
- Strasbourg - Icans
-
Kontakt:
- Elise TOUSSAINT, MD
- E-mail: e.toussaint@icans.eu
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Ikke rekrutterer endnu
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Kontakt:
- Loïc YSEBAERT, Pr
- E-mail: ysebaert.loic@iuct-oncopole.fr
-
Versailles, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
Kontakt:
- Fatiha MERABET, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med WM, der opfylder de diagnostiske kriterier defineret på 2. Workshop om WM.
- Patient, hvor der er mulighed for opfølgning indtil mindst 01/01/2020. Hvert deltagende center bør ikke indskrive mere end 10 % af de patienter, der mistes til opfølgning.
- Patient, for hvem der er planlagt en minimum årlig opfølgning frem til 2024.
- Efter at have givet deres samtykke til denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Patient med anden kronisk lymfoid malignitet. Der vil blive lagt særlig vægt på at udelukke andre lymfoplasmacytiske proliferationer, især marginal zone lymfom.
- Patient med histologisk transformation i et diffust storcellet B-celle lymfom eller ethvert andet lymfom på tidspunktet for påbegyndelse af 1. behandling.
- Intet samtykke til denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
symptomatisk WM
WM-patienter med symptom(er): cytopeni, voluminøs sygdom eller når de fysisk-kemiske eller immunologiske egenskaber af IgM forklarer forekomsten af amyloidose, kryoglobulin, neurologiske manifestationer eller hyperviskositetssyndrom (på grund af tilstedeværelsen af en stor mængde IgM)
|
|
asymptomatisk WM
WM-patienter uden symptomer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år efter WM-diagnose
|
Procent af nulevende patienter
|
5 år efter WM-diagnose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter WM-diagnose
|
procentdel af nulevende patienter uden sygdomsprogression
|
1 år efter WM-diagnose
|
|
Tolerance over for behandling
Tidsramme: 1 år efter påbegyndt WM-behandling
|
procentdel af patienter, der afbryde WM-behandling på grund af toksicitet
|
1 år efter påbegyndt WM-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FILObs_SérieProWM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .