Studie relativní biologické dostupnosti a vlivu potravy u zdravých dobrovolníků o složení piperaquinových granulí.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí k zápisu do tohoto zkušebního období:

1. Žena nebo muž ve věku ≥18 let až ≤55 let k datu podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se správnou klinickou praxí ICH (GCP) a platnými předpisy před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
3. Porozumění, schopnost a ochota plně dodržovat zkušební postupy a omezení.
4. Účastnice musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků, jak je uvedeno v části 13.2.2, nejméně 30 dnů před první dávkou do 16 týdnů po poslední dávce.
5. Souhlasí s tím, že nebude darovat spermie nebo vajíčka od okamžiku prvního podání zkušebního léku do dvanácti týdnů po ukončení systémové expozice zkušebnímu léku.
6. Účastníci musí mít při screeningu tělesnou hmotnost 50 kg nebo vyšší a BMI mezi 18,0 kg/m² – 30,0 kg/m² (včetně).
7. Uspokojivé lékařské posouzení bez klinicky významných nebo relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno; anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a klinické laboratorní hodnocení, u kterého je přiměřeně pravděpodobné, že bude narušovat účast účastníka ve studii nebo její schopnost dokončit studii podle hodnocení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou vyloučeni ze zápisu do tohoto zkušebního období, pokud splní některé z níže uvedených kritérií:

1. Předchozí selhání obrazovky nebo randomizace v této studii. POZNÁMKA: Účastníci, kteří původně selhali kvůli dočasným nelékařsky významným problémům, mají nárok na opětovné vyšetření, jakmile se příčina vyřeší.
2. Účastnice, která je těhotná (z anamnézy, vyšetření nebo potvrzena pozitivním těhotenským testem v séru při screeningu a/nebo v den -1) nebo kojí.
3. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící při screeningu a/nebo v den -1, nebo se očekává, že budou během zkušebního období.
4. Má mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují adekvátní porozumění, spolupráci nebo dodržování zkušebních požadavků.
5. Neschopný nebo neochotný dodržovat standardizovanou dietu a jídelníček nebo neschopný držet půst, jak je požadováno během zkoušky.
6. Má intoleranci na mléko.
7. Tablety nelze spolknout.
8. Má žíly na obou pažích, které nejsou vhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci (např. žíly, které se obtížně lokalizují nebo mají tendenci prasknout během punkce).
9. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na zkoumané produkty, jakoukoli blízce příbuznou sloučeninu nebo kteroukoli z uvedených složek.
10. Anamnéza významné alergické reakce (např. anafylaxe, angioedém) na jakýkoli produkt (potravinu, léčivo atd.), ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií.
11. Darovaná krev nebo krevní produkty (kromě plazmy) během 90 dnů před podáním zkušebního léku.
12. Obdržel nebo plánuje podstoupit očkování proti COVID-19 během dvou týdnů před až jednoho týdne po poslední návštěvě zkušebního období.
13. Léčeno léky obsahujícími PQP během 90 dnů nebo pěti poločasů před podáním dávky zkušebního léku (podle toho, co je delší).
14. Požité bylinné přípravky nebo doplňky stravy obsahující třezalku tečkovanou během 30 dnů před plánovaným 1. dnem části dávkování.
15. Užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval (viz http://www.crediblemeds.org/). Aktuální seznam bude v příručce specifické pro studii.
16. Užívání jakéhokoli léku, který je buď středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4 během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před plánovaným dnem dávkování (viz Vývoj léků a lékové interakce, Tabulka substrátů, inhibitorů a Induktory, FDA). Aktuální seznam bude uveden v příručce specifické pro studii.
17. Užívání jakéhokoli jiného léku na předpis (kromě hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie) během 14 dnů nebo deseti poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před 1. dnem části dávkování, o kterém zkoušející soudí, že pravděpodobně naruší studii nebo bude představovat další riziko při účasti.
18. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků (včetně multivitaminových, rostlinných nebo homeopatických přípravků; kromě paracetamolu – povoleno až 3 g paracetamolu denně, pokud jsou účastníci doma, zatímco účastníci ambulantně maximálně 1 g paracetamolu na den den bude povolen) během sedmi dnů nebo deseti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před 1. dnem dávkovací části, u kterých zkoušející pravděpodobně zasáhne do studie nebo bude představovat další riziko při účasti.
19. Požil jakýkoli mák během 24 hodin před screeningem nebo přijetím.
20. Současné užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti, elektronické cigarety).
21. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během dvou let před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 14 jednotek (pro muže i ženy).
22. Účastníci nesměli po dobu 30 dnů před plánovaným podáním IMP konzumovat jiné látky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory systému CYP34A, jako jsou produkty obsahující grapefruit nebo brusinkový džus.
23. Jakákoli anamnéza záchvatů, epilepsie, fotosenzitivity nebo zdokumentované retinopatie.
24. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících srdečních stavů: známé strukturální srdeční abnormality; rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; srdeční synkopa nebo recidivující idiopatická synkopa; klinicky významné srdeční příhody související se cvičením.
25. Má vitální funkce trvale mimo normální rozmezí při screeningu nebo 1. dni.

26. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu. To zahrnuje účastníky s některým z následujících (při promítání nebo 1. dni):

    • dysfunkce sinusového uzlu
    • klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ) (>220 ms)
    • atrioventrikulární (AV) blokáda druhého nebo třetího stupně
    • setrvalé srdeční arytmie včetně (mimo jiné) fibrilace síní nebo supraventrikulární tachykardie nebo jakékoli symptomatické arytmie, s výjimkou izolovaných extrasystol
    • abnormální morfologie T-vlny, která může ovlivnit hodnocení QT/QTc
    • QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms
    • jakékoli jiné abnormality EKG ve standardním 12svodovém EKG nebo ekvivalentním vyšetření, které podle názoru zkoušejícího budou narušovat analýzu EKG
    • Účastníci s hraničními abnormalitami mohou být zahrnuti, pokud odchylky nepředstavují bezpečnostní riziko a pokud se na tom dohodne jmenovaný kardiolog a PI.
27. Pozitivní výsledky testů na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo v den -1.
28. Nerovnováha elektrolytů, zejména výsledky, které jsou mimo referenční intervaly pro draslík, vápník nebo hořčík.
29. Při screeningu má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab).
30. Přítomnost parazitů malárie krevním nátěrem.
31. Má celkový bilirubin, ALT nebo AST trvale >horní hranici normálu (ULN) při screeningu (během screeningu lze provést až dvě opakování; účastníci mohou být zařazeni, pokud jsou dva ze tří celkových výsledků ≤ULN), nebo má celkový bilirubin >ULN v den -1 (mírné odchylky od výchozí hodnoty mohou být povoleny, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné).
32. Má hemoglobin, počet krevních destiček, celkový počet bílých krvinek, počet lymfocytů nebo monocytů < spodní hranice normálu (LLN) (během screeningu a v den -1 mohou být provedena až dvě opakování (účastníci mohou být zařazeni, pokud jsou dva mimo ze tří celkových výsledků jsou větší nebo rovné LLN), při screeningu. Tam, kde je jasný denní účinek na výsledek, mohou být účastníci zahrnuti, pokud zkoušející nepovažuje změny za klinicky významné.
33. Současné nebo opakující se onemocnění (např. kardiovaskulární, hematologické, neurologické, endokrinní, imunologické, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální nebo jiné stavy, včetně cholecystektomie nebo gastrektomie), které by mohly ovlivnit účinek, absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování PQP nebo by mohly ovlivnit klinické hodnocení nebo klinická laboratorní hodnocení.
34. současná nebo relevantní anamnéza fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které není stabilní nebo může vyžadovat změnu léčby nebo použití zakázaných terapií během hodnocení, kvůli nimž je nepravděpodobné, že by účastník plně splnil požadavky hodnocení nebo nedokončil hodnocení, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo zkušebních postupů.
35. Jakékoli jiné abnormální nálezy na vitálních funkcích, EKG, fyzikálním vyšetření nebo laboratorních vyšetřeních, které zkoušející usoudí, že pravděpodobně narušují zkoušku nebo představují další riziko při účasti.
36. Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
37. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zápis nebo by mohly narušit účast nebo dokončení studie.