Piperaquin granula formulering Relativ biotilgængelighed og fødevareeffekt undersøgelse hos raske frivillige.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding til denne prøveperiode:

1. Kvinde eller mand i alderen ≥18 år til ≤55 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Evne til at give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i forsøget i overensstemmelse med ICH Good Clinical Practice (GCP) og gældende regler før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.
3. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde forsøgsprocedurer og restriktioner.
4. Kvindelige deltagere skal acceptere at følge præventionskravene som angivet i afsnit 13.2.2, fra mindst 30 dage før første dosis til 16 uger efter sidste dosis.
5. Indvilliger i ikke at donere sæd eller æg fra tidspunktet for den første administration af forsøgsmedicin og indtil 12 uger efter afslutningen af ​​den systemiske eksponering af forsøgslægemidlet.
6. Deltagerne skal have en kropsvægt på 50 kg eller mere og et BMI på mellem 18,0 kg/m² - 30,0 kg/m² (inklusive) ved screening.
7. Tilfredsstillende medicinsk vurdering uden klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt af; sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering, der med rimelighed kan forstyrre deltagerens deltagelse i eller evne til at gennemføre forsøget som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere vil blive udelukket fra tilmelding til dette forsøg, hvis de opfylder et af nedenstående kriterier:

1. Tidligere skærmfejl eller randomisering i dette forsøg. BEMÆRK: Deltagere, der oprindeligt fejlede på grund af midlertidige ikke-medicinsk signifikante problemer, er berettiget til genscreening, når årsagen er løst.
2. Kvindelig deltager, der er gravid (fra anamnese, undersøgelse eller bekræftet ved en positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller på Dag -1) eller ammer.
3. Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere, der er (er) gravid eller ammer ved screening og/eller på dag -1, eller som forventes at være i forsøgsperioden.
4. Har en mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde eller overholdelse af prøvekravene.
5. Ude af stand til eller uvillig til at følge en standardiseret kost og måltidsplan eller ude af stand til at faste, som krævet under forsøget.
6. Har mælkeintolerance.
7. Kan ikke sluge tabletter.
8. Har vener på begge arme, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering (f.eks. vener, der er svære at lokalisere, eller en tendens til at briste under punktering).
9. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsprodukterne, enhver nært beslægtet forbindelse eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
10. Anamnese med betydelig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi, angioødem) over for ethvert produkt (fødevarer, lægemidler osv.), men med undtagelse af ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier.
11. Doneret blod eller blodprodukter (eksklusive plasma) inden for 90 dage før forsøg med medicinindgivelse.
12. Har modtaget eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination inden for to uger før til en uge efter sidste forsøg.
13. Behandlet med medicin indeholdende PQP inden for 90 dage eller fem halveringstider forud for dosis af forsøgsmedicin (alt efter hvad der er længst).
14. Indtaget naturlægemidler eller kosttilskud indeholdende perikon i de 30 dage før den planlagte Dag 1 af doseringsdelen.
15. Indtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet (se http://www.crediblemeds.org/). En opdateret liste vil være i den studiespecifikke manual.
16. Brug af medicin, der enten er en moderat eller stærk hæmmer eller inducerer af CYP3A4 inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte doseringsdag (se Lægemiddeludvikling og lægemiddelinteraktioner, tabel over substrater, hæmmere og Inducere, FDA). En opdateret liste vil være i den studiespecifikke manual.
17. Brug af enhver anden receptpligtig medicin (undtagen hormonprævention og hormonsubstitutionsterapi) inden for 14 dage eller ti halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag 1 af doseringsdelen, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil interferere med forsøget eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
18. Brug af enhver håndkøbsmedicin (inklusive multivitamin-, urte- eller homøopatiske præparater; undtagen paracetamol - op til 3 g paracetamol om dagen tilladt, mens deltagerne er in-house, mens deltagerne er ambulante, maksimalt 1 g paracetamol pr. dag vil være tilladt) i løbet af de syv dage eller ti halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) forud for dag 1 i doseringsdelen, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre forsøget eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
19. Indtaget valmuefrø inden for 24 timer før screening eller indlæggelse.
20. Nuværende brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske cigaretter).
21. Anamnese eller kliniske beviser for stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de to år før screening. Alkoholmisbrug er defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder (for både mænd og kvinder).
22. Deltagerne må ikke have indtaget andre stoffer, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP34A-systemet, såsom produkter indeholdende grapefrugt eller tranebærjuice i de 30 dage før den planlagte IMP-administration.
23. Enhver historie med anfald, epilepsi, lysfølsomhed eller dokumenteret retinopati.
24. Anamnese eller tilstedeværelse af en af ​​følgende hjertesygdomme: kendte strukturelle hjerteabnormaliteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbagevendende, idiopatisk synkope; træningsrelaterede klinisk signifikante hjertehændelser.
25. Har vitale tegn konsekvent uden for normalområdet ved screening eller dag-1.

26. Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller klinisk vigtige abnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer. Dette inkluderer deltagere med et af følgende (ved screening eller dag -1):

    • sinusknudedysfunktion
    • klinisk signifikant PR (PQ) interval forlængelse (>220ms)
    • anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering
    • vedvarende hjertearytmier inklusive (men ikke begrænset til) atrieflimren eller supraventrikulær takykardi eller enhver symptomatisk arytmi, med undtagelse af isolerede ekstrasystoler
    • unormal T-bølgemorfologi, som kan påvirke QT/QTc-vurderingen
    • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 ms
    • andre EKG-abnormiteter i standard 12-aflednings-EKG'et eller en tilsvarende vurdering, som efter investigators mening vil forstyrre EKG-analysen
    • Deltagere med borderline abnormiteter kan inkluderes, hvis afvigelserne ikke udgør en sikkerhedsrisiko, og hvis det er aftalt mellem den udpegede kardiolog og PI.
27. Positive testresultater for alkohol eller stoffer ved screening eller dag -1.
28. Elektrolyt-ubalancer, især resultater, der ligger uden for referenceintervallerne for kalium, calcium eller magnesium.
29. Har en positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller humant immundefektvirusantistof (HIV Ab) ved screening.
30. Tilstedeværelse af malariaparasitter ved blodudstrygning.
31. Har total bilirubin, ALAT eller AST konsekvent >øvre grænse for normal (ULN) ved screening (op til to gentagelser kan tages i løbet af screeningsperioden; deltagere kan inkluderes, hvis to ud af de tre samlede resultater er ≤ULN), eller har total bilirubin >ULN på dag -1 (milde variationer fra baseline kan tillades, hvis investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant).
32. Har hæmoglobin, blodpladetal, totalt antal hvide blodlegemer, lymfocyt- eller monocyttertal < nedre normalgrænse (LLN) (op til to gentagelser kan tages i screeningsperioden og på dag -1 (deltagere kan inkluderes, hvis to ude) af de tre samlede resultater er større eller lig med LLN), ved screening. Hvor der er en klar daglig effekt på resultatet, kan deltagere inkluderes, hvis variationer vurderes som ikke klinisk relevante af investigator.
33. Aktuel eller tilbagevendende sygdom (f.eks. kardiovaskulær, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstande, herunder kolecystektomi eller gastrektomi), der kan påvirke virkningen, absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​PQP eller kan påvirke klinisk vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer.
34. Aktuel eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sygdom, som ikke er stabil eller kan kræve en ændring i behandlingen eller brug af forbudte terapier under forsøget, som gør det usandsynligt, at deltageren fuldt ud vil opfylde kravene i forsøget eller fuldføre forsøget, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra undersøgelsesproduktet eller forsøgsprocedurerne.
35. Alle andre unormale fund på vitale tegn, EKG, fysisk undersøgelse eller laboratorievurderinger, som efterforskeren vurderer som sandsynlige vil forstyrre forsøget eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
36. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke forsøgets resultat eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
37. Eventuelle forhold, som efter efterforskerens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af forsøget.