Estudio de la biodisponibilidad relativa de la formulación de gránulos de piperaquina y el efecto de los alimentos en voluntarios sanos. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en este ensayo:

1. Mujer o Hombre de ≥18 años a ≤55 años a la fecha de la firma del consentimiento informado.
2. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el ensayo, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de ICH y las reglamentaciones aplicables, antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
3. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del juicio.
4. Las participantes femeninas deben aceptar seguir los requisitos anticonceptivos como se indica en la Sección 13.2.2, desde al menos 30 días antes de la primera dosis hasta 16 semanas después de la última dosis.
5. Acuerda no donar esperma u óvulos desde el momento de la primera administración del medicamento del ensayo hasta doce semanas después del final de la exposición sistémica del fármaco del ensayo.
6. Los participantes deben tener un peso corporal de 50 kg o más y un IMC entre 18,0 kg/m² y 30,0 kg/m² (inclusive) en el momento de la selección.
7. Evaluación médica satisfactoria sin anormalidades clínicamente significativas o relevantes según lo determinado por; historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluación de laboratorio clínico que probablemente interfiera con la participación o la capacidad del participante para completar el ensayo según lo evaluado por el investigador.

Criterio de exclusión:

Los participantes serán excluidos de la inscripción en este ensayo si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Fallo previo en el cribado o asignación al azar en este ensayo. NOTA: Los participantes que inicialmente reprobaron debido a problemas temporales sin importancia médica son elegibles para una nueva evaluación una vez que la causa se haya resuelto.
2. Participante femenina que está embarazada (a partir de la historia, el examen o confirmada por una prueba de embarazo en suero positiva en la selección y/o en el Día -1) o amamantando.
3. Participantes masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando en el momento de la selección y/o en el Día -1, o se espera que lo esté(n) durante el período de prueba.
4. Tiene una incapacidad mental o barreras idiomáticas que impiden la comprensión adecuada, la cooperación o el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
5. No puede o no quiere seguir una dieta y un horario de comidas estandarizados o no puede ayunar, como se requiere durante el ensayo.
6. Tiene intolerancia a la leche.
7. Incapaz de tragar tabletas.
8. Tiene venas en cualquiera de los brazos que no son aptas para punción intravenosa o canulación (p. ej., venas que son difíciles de localizar o tendencia a romperse durante la punción).
9. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos en investigación, a cualquier compuesto estrechamente relacionado o a cualquiera de los ingredientes indicados.
10. Historial de reacción alérgica significativa (p. ej., anafilaxia, angioedema) a cualquier producto (alimento, farmacéutico, etc.), pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas.
11. Sangre o productos sanguíneos donados (excluido el plasma) dentro de los 90 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo.
12. Ha recibido o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las dos semanas anteriores a una semana después de la última visita del ensayo.
13. Tratado con medicamentos que contienen PQP dentro de los 90 días o cinco vidas medias anteriores a la dosis del medicamento de prueba (lo que sea más largo).
14. Remedios herbales o suplementos dietéticos ingeridos que contengan Hierba de San Juan en los 30 días anteriores al Día 1 planificado de la Parte de dosificación.
15. Tomar medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc (ver http://www.crediblemeds.org/). Una lista actualizada estará en el manual específico del estudio.
16. El uso de cualquier medicamento que sea un inhibidor o inductor moderado o fuerte de CYP3A4 dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes del día planificado de dosificación (ver Desarrollo de fármacos e interacciones farmacológicas, Tabla de sustratos, inhibidores y Inductores, FDA). Una lista actualizada estará en el manual específico del estudio.
17. Uso de cualquier otro medicamento recetado (excluyendo la anticoncepción hormonal y la terapia de reemplazo hormonal) dentro de los 14 días o diez vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 de la Parte de dosificación que el Investigador juzga que probablemente interfiera con el ensayo o plantee un riesgo adicional al participar.
18. Uso de cualquier medicamento de venta libre (incluidas las preparaciones multivitamínicas, a base de hierbas u homeopáticas; excluyendo el paracetamol; se permite hasta 3 g de paracetamol por día mientras los participantes están en el centro, mientras que mientras los participantes son pacientes ambulatorios se permite un máximo de 1 g de paracetamol por se permitirá un día) durante los siete días o las diez vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes del Día 1 de la Parte de dosificación, que el Investigador juzgue que es probable que interfiera con el ensayo o que suponga un riesgo adicional al participar.
19. Ingirió semillas de amapola dentro de las 24 horas anteriores a la selección o admisión.
20. Uso actual de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o mascar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicles, parches, cigarrillos electrónicos).
21. Antecedentes o evidencia clínica de abuso de sustancias y/o alcohol dentro de los dos años anteriores a la selección. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades (tanto para hombres como para mujeres).
22. Los participantes no deben haber consumido otras sustancias que se sabe que son potentes inhibidores o inductores del sistema CYP34A, como productos que contienen jugo de toronja o arándano, en los 30 días anteriores a la administración IMP planificada.
23. Cualquier historial de convulsiones, epilepsia, fotosensibilidad o retinopatía documentada.
24. Los antecedentes o la presencia de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas: anomalías cardíacas estructurales conocidas; antecedentes familiares de síndrome de QT largo; síncope cardíaco o síncope idiopático recurrente; eventos cardíacos clínicamente significativos relacionados con el ejercicio.
25. Tiene constantes signos vitales fuera del rango normal en la selección o el día 1.

26. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo o anomalías clínicamente importantes que puedan interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc. Esto incluye participantes con cualquiera de los siguientes (en la selección o el Día -1):

    • disfunción del nodo sinusal
    • Prolongación clínicamente significativa del intervalo PR (PQ) (> 220 ms)
    • bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
    • arritmia cardíaca sostenida que incluye (pero no se limita a) fibrilación auricular o taquicardia supraventricular, o cualquier arritmia sintomática, con la excepción de extrasístoles aisladas
    • morfología anormal de la onda T que puede afectar la evaluación de QT/QTc
    • Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
    • cualquier otra anomalía del ECG en el ECG estándar de 12 derivaciones o una evaluación equivalente que, en opinión del investigador, interferirá con el análisis del ECG
    • Los participantes con anomalías limítrofes pueden ser incluidos si las desviaciones no representan un riesgo para la seguridad y si así lo acuerdan el cardiólogo designado y el IP.
27. Resultados positivos de la prueba de alcohol o drogas de abuso en la selección o el Día -1.
28. Desequilibrios de electrolitos, particularmente resultados que están fuera de los intervalos de referencia de potasio, calcio o magnesio.
29. Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) en la selección.
30. Presencia de parásitos de la malaria por frotis de sangre.
31. Tiene bilirrubina total, ALT o AST consistentemente >límite superior normal (LSN) en la selección (se pueden tomar hasta dos repeticiones durante el período de selección; los participantes pueden ser incluidos si dos de los tres resultados totales son ≤LSN), o tiene bilirrubina total > LSN en el día -1 (pueden permitirse ligeras variaciones con respecto al valor inicial si el investigador no las considera clínicamente significativas).
32. Tiene hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento total de glóbulos blancos, recuento de linfocitos o monocitos < límite inferior de lo normal (LLN) (se pueden realizar hasta dos repeticiones durante el período de selección y el Día -1 (los participantes pueden incluirse si dos de cada de los tres resultados totales son mayores o iguales a LLN), en la selección. Cuando haya un claro efecto diurno en el resultado, los participantes pueden incluirse si el investigador considera que las variaciones no son clínicamente relevantes.
33. Enfermedad actual o recurrente (por ejemplo, condiciones cardiovasculares, hematológicas, neurológicas, endocrinas, inmunológicas, renales, hepáticas o gastrointestinales u otras, incluyendo colecistectomía o gastrectomía) que podrían afectar la acción, absorción, distribución, metabolismo o excreción de PQP o podrían afectar valoraciones o evaluaciones de laboratorio clínico.
34. Antecedentes actuales o relevantes de enfermedades físicas o psiquiátricas que no son estables o pueden requerir un cambio en el tratamiento, o el uso de terapias prohibidas durante el ensayo, que hacen que sea poco probable que el participante cumpla completamente con los requisitos del ensayo o lo complete. o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto en investigación o los procedimientos del ensayo.
35. Cualquier otro hallazgo anormal en los signos vitales, el ECG, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio que el investigador juzgue como probable que interfiera con el ensayo o represente un riesgo adicional en la participación.
36. Cualquier otra enfermedad o trastorno significativo que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el ensayo, o que pueda influir en el resultado del ensayo o en la capacidad del participante para participar en el mismo.
37. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación o la finalización del ensayo.