Étude de la biodisponibilité relative de la formulation de granulés de pipéraquine et de l'effet des aliments sur des volontaires sains. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Critère d'intégration:

Les participants doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à cet essai :

1. Femme ou Homme âgé de ≥18 ans à ≤55 ans à la date de signature du consentement éclairé.
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, signé personnellement et daté pour participer à l'essai, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) de l'ICH et aux réglementations applicables, avant toute procédure liée à l'essai.
3. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'essai.
4. Les participantes doivent accepter de suivre les exigences contraceptives indiquées à la section 13.2.2, d'au moins 30 jours avant la première dose jusqu'à 16 semaines après la dernière dose.
5. Accepte de ne pas donner de sperme ou d'ovules à partir du moment de la première administration du médicament à l'essai jusqu'à douze semaines après la fin de l'exposition systémique au médicament à l'essai.
6. Les participants doivent avoir un poids corporel de 50 kg ou plus et un IMC compris entre 18,0 kg/m² et 30,0 kg/m² (inclus) lors de la sélection.
7. Évaluation médicale satisfaisante sans anomalies cliniquement significatives ou pertinentes, tel que déterminé par ; antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et évaluation de laboratoire clinique raisonnablement susceptible d'interférer avec la participation du participant ou sa capacité à terminer l'essai tel qu'évalué par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'inscription à cet essai s'ils remplissent l'un des critères ci-dessous :

1. Échec de dépistage antérieur ou randomisation dans cet essai. REMARQUE : Les participants qui ont initialement échoué en raison de problèmes temporaires non importants sur le plan médical sont éligibles pour un nouveau dépistage une fois la cause résolue.
2. Participante enceinte (anamnèse, examen ou confirmée par un test de grossesse sérique positif lors du dépistage et/ou au jour -1) ou qui allaite.
3. Participants masculins avec une ou des partenaire(s) féminine(s) qui est (sont) enceinte(s) ou allaitante(s) au moment de la sélection et/ou au Jour -1, ou dont on s'attend à ce qu'elle le soit pendant la période d'essai.
4. A une incapacité mentale ou des barrières linguistiques empêchant une compréhension, une coopération ou une conformité adéquate aux exigences de l'essai.
5. Incapable ou refusant de suivre un régime alimentaire et un horaire de repas standardisés ou incapable de jeûner, comme requis pendant l'essai.
6. A une intolérance au lait.
7. Impossible d'avaler des comprimés.
8. A des veines sur l'un ou l'autre des bras qui ne conviennent pas à la ponction intraveineuse ou à la canulation (par exemple, des veines difficiles à localiser ou une tendance à se rompre pendant la ponction).
9. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux produits expérimentaux, à tout composé étroitement apparenté ou à l'un des ingrédients indiqués.
10. Antécédents de réaction allergique importante (par exemple, anaphylaxie, œdème de Quincke) à tout produit (alimentaire, pharmaceutique, etc.), à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées.
11. Don de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma) dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'essai.
12. A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin contre le COVID-19 dans les deux semaines avant à une semaine après la dernière visite d'essai.
13. Traité avec un médicament contenant du PQP dans les 90 jours ou cinq demi-vies précédant la dose du médicament d'essai (selon la plus longue).
14. Remèdes à base de plantes ingérés ou compléments alimentaires contenant du millepertuis dans les 30 jours précédant le jour 1 prévu de la partie posologique.
15. Prendre des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (voir http://www.crediblemeds.org/). Une liste à jour sera dans le manuel spécifique à l'étude.
16. Utilisation de tout médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le jour prévu de l'administration (voir Développement de médicaments et interactions médicamenteuses, Tableau des substrats, inhibiteurs et inducteurs, FDA). Une liste à jour sera dans le manuel spécifique à l'étude.
17. Utilisation de tout autre médicament sur ordonnance (à l'exclusion de la contraception hormonale et de l'hormonothérapie substitutive) dans les 14 jours ou dix demi-vies (la plus longue des deux) avant le jour 1 de l'administration Partie que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'essai ou de poser un risque supplémentaire lié à la participation.
18. Utilisation de tout médicament en vente libre (y compris les préparations multivitaminées, à base de plantes ou homéopathiques ; à l'exclusion du paracétamol - jusqu'à 3 g de paracétamol par jour autorisé pendant que les participants sont à l'interne, tandis que pendant que les participants sont en ambulatoire, un maximum de 1 g de paracétamol par jour sera autorisé) pendant les sept jours ou les dix demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le jour 1 de la partie posologique, que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'essai ou de poser un risque supplémentaire en participant.
19. A ingéré des graines de pavot dans les 24 heures précédant le dépistage ou l'admission.
20. Utilisation actuelle de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch, cigarettes électroniques).
21. Antécédents ou preuves cliniques d'abus de substances et / ou d'alcool au cours des deux années précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités (pour les hommes et les femmes).
22. Les participants ne doivent pas avoir consommé d'autres substances connues pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du système CYP34A tels que des produits contenant du jus de pamplemousse ou de canneberge dans les 30 jours précédant l'administration prévue de l'IMP.
23. Tout antécédent de convulsions, d'épilepsie, de photosensibilité ou de rétinopathie documentée.
24. Antécédents ou présence de l'une des affections cardiaques suivantes : anomalies cardiaques structurelles connues ; antécédents familiaux de syndrome du QT long ; syncope cardiaque ou syncope idiopathique récurrente ; événements cardiaques cliniquement significatifs liés à l'exercice.
25. A des signes vitaux constamment en dehors de la plage normale au dépistage ou au jour 1.

26. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ou toute anomalie cliniquement importante pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc. Cela inclut les participants présentant l'un des éléments suivants (au dépistage ou au jour -1) :

    • dysfonctionnement du nœud sinusal
    • allongement de l'intervalle PR (PQ) cliniquement significatif (> 220 ms)
    • bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré
    • arythmie cardiaque soutenue, y compris (mais sans s'y limiter) la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire, ou toute arythmie symptomatique, à l'exception des extrasystoles isolées
    • morphologie anormale de l'onde T pouvant avoir un impact sur l'évaluation QT/QTc
    • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms
    • toute autre anomalie ECG dans l'ECG standard à 12 dérivations ou une évaluation équivalente qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'analyse ECG
    • Les participants présentant des anomalies limites peuvent être inclus si les écarts ne présentent pas de risque pour la sécurité, et si convenu entre le cardiologue désigné et le PI.
27. Résultats de test positifs pour l'alcool ou les drogues lors de la sélection ou au jour -1.
28. Déséquilibres électrolytiques, en particulier résultats hors des intervalles de référence pour le potassium, le calcium ou le magnésium.
29. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) lors du dépistage.
30. Présence de parasites du paludisme par frottis sanguin.
31. A une bilirubine totale, ALT ou AST constamment > limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage (jusqu'à deux répétitions peuvent être prises pendant la période de dépistage ; les participants peuvent être inclus si deux des trois résultats totaux sont ≤ LSN), ou a bilirubine totale> LSN au jour -1 (de légères variations par rapport au départ peuvent être autorisées si elles ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur).
32. A une hémoglobine, une numération plaquettaire, une numération totale des globules blancs, un nombre de lymphocytes ou de monocytes < la limite inférieure de la normale (LLN) (jusqu'à deux répétitions peuvent être prises pendant la période de dépistage et le jour -1 (les participants peuvent être inclus si deux sur des trois résultats totaux sont supérieurs ou égaux à LLN), lors du dépistage. Lorsqu'il existe un effet diurne clair sur le résultat, les participants peuvent être inclus si les variations ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes par l'investigateur.
33. Maladie actuelle ou récurrente (par exemple, maladies cardiovasculaires, hématologiques, neurologiques, endocriniennes, immunologiques, rénales, hépatiques ou gastro-intestinales ou autres, y compris la cholécystectomie ou la gastrectomie) pouvant affecter l'action, l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du PQP ou pouvant affecter évaluations ou évaluations de laboratoire clinique.
34. Antécédents actuels ou pertinents de maladies physiques ou psychiatriques qui ne sont pas stables ou peuvent nécessiter un changement de traitement, ou l'utilisation de thérapies interdites pendant l'essai, qui rendent le participant peu susceptible de se conformer pleinement aux exigences de l'essai ou de terminer l'essai, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit expérimental ou des procédures d'essai.
35. Tout autre résultat anormal sur les signes vitaux, l'ECG, l'examen physique ou les évaluations de laboratoire que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec l'essai ou de présenter un risque supplémentaire pour la participation.
36. Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.
37. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement de l'essai.