Piperaquin granula formulering Relativ biotillgänglighet och mateffektstudie hos friska frivilliga.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till registrering i detta test:

1. Kvinna eller man i åldern ≥18 år till ≤55 år vid datumet för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Möjlighet att ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i prövningen, i enlighet med ICH Good Clinical Practice (GCP) och tillämpliga bestämmelser, före eventuella prövningsrelaterade procedurer.
3. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa rättegångsprocedurer och restriktioner.
4. Kvinnliga deltagare måste gå med på att följa preventivmedelskraven som anges i avsnitt 13.2.2, från minst 30 dagar före den första dosen till 16 veckor efter den sista dosen.
5. Går med på att inte donera spermier eller ägg från tidpunkten för den första administreringen av prövningsläkemedlet till tolv veckor efter slutet av den systemiska exponeringen av prövningsläkemedlet.
6. Deltagarna måste ha en kroppsvikt på 50 kg eller mer och ett BMI mellan 18,0 kg/m² och 30,0 kg/m² (inklusive) vid screening.
7. Tillfredsställande medicinsk bedömning utan kliniskt signifikanta eller relevanta avvikelser som fastställts av; sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och klinisk laboratorieutvärdering som med rimlig sannolikhet kommer att störa deltagarens deltagande i eller förmåga att slutföra studien enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

Deltagare kommer att uteslutas från registrering i denna test om de uppfyller något av kriterierna nedan:

1. Tidigare skärmfel eller randomisering i denna studie. OBS: Deltagare som initialt misslyckades på grund av tillfälliga icke-medicinskt betydande problem är berättigade till ny screening när orsaken har lösts.
2. Kvinnlig deltagare som är gravid (från historia, undersökning eller bekräftad av ett positivt serumgraviditetstest vid screening och/eller på Dag -1) eller ammar.
3. Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner som är (är) gravida eller ammar vid screening och/eller på Dag -1, eller förväntas vara under försöksperioden.
4. Har en mental funktionsnedsättning eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete eller efterlevnad av testkraven.
5. Kan inte eller vill följa en standardiserad diet och måltidsschema eller kan inte fasta, som krävs under försöket.
6. Har mjölkintolerans.
7. Kan inte svälja tabletter.
8. Har vener på vardera armarna som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, eller en tendens att brista under punktering).
9. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukterna, någon närbesläktad förening eller någon av de angivna ingredienserna.
10. Historik med betydande allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi, angioödem) mot någon produkt (mat, läkemedel, etc) men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier.
11. Donerat blod eller blodprodukter (exklusive plasma) inom 90 dagar före försöksmedicinering.
12. Har fått eller planerar att få en covid-19-vaccination inom två veckor före till en vecka efter provets senaste besök.
13. Behandlas med läkemedel som innehåller PQP inom 90 dagar eller fem halveringstider före dosen av provläkemedel (beroende på vilket som är längst).
14. Intagit naturläkemedel eller kosttillskott som innehåller johannesört under de 30 dagarna före den planerade dag 1 av doseringsdelen.
15. Att ta läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet (se http://www.crediblemeds.org/). En uppdaterad lista kommer att finnas i den studiespecifika manualen.
16. Användning av något läkemedel som antingen är en måttlig eller stark hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den planerade doseringsdagen (se Läkemedelsutveckling och läkemedelsinteraktioner, Tabell över substrat, hämmare och Inducerare, FDA). En uppdaterad lista kommer att finnas i den studiespecifika manualen.
17. Användning av någon annan receptbelagd medicin (exklusive hormonell preventivmedel och hormonersättningsterapi) inom 14 dagar eller tio halveringstider (beroende på vilken som är längre) före dag 1 av doseringsdelen som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa prövningen eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
18. Användning av receptfria läkemedel (inklusive multivitamin-, ört- eller homeopatiska preparat; exklusive paracetamol - upp till 3 g paracetamol per dag tillåtet medan deltagarna är internt, medan deltagarna är polikliniska patienter maximalt 1 g paracetamol per dag. dag kommer att tillåtas) under de sju dagar eller tio halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före dag 1 i doseringsdelen, som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa prövningen eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
19. Intog eventuella vallmofrön inom 24 timmar före screening eller intagning.
20. Aktuell användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster, elektroniska cigaretter).
21. Historik eller kliniska bevis på drog- och/eller alkoholmissbruk inom de två åren före screening. Alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter (för både män och kvinnor).
22. Deltagarna får inte ha konsumerat andra substanser som är kända för att vara potenta hämmare eller inducerare av CYP34A-systemet såsom produkter innehållande grapefrukt eller tranbärsjuice under de 30 dagarna före den planerade IMP-administreringen.
23. Eventuell historia av anfall, epilepsi, ljuskänslighet eller dokumenterad retinopati.
24. Historik eller närvaro av något av följande hjärttillstånd: kända strukturella hjärtavvikelser; familjehistoria med långt QT-syndrom; hjärtsynkope eller återkommande, idiopatisk synkope; träningsrelaterade kliniskt signifikanta hjärthändelser.
25. Har vitala tecken konsekvent utanför det normala intervallet vid screening eller dag 1.

26. Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG eller kliniskt viktiga avvikelser som kan störa tolkningen av förändringar i QTc-intervallet. Detta inkluderar deltagare med något av följande (vid visning eller dag -1):

    • sinusknutedysfunktion
    • kliniskt signifikant PR (PQ) intervallförlängning (>220ms)
    • andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block
    • ihållande hjärtarytmier inklusive (men inte begränsat till) förmaksflimmer eller supraventrikulär takykardi, eller någon symptomatisk arytmi, med undantag för isolerade extrasystoler
    • onormal T-vågsmorfologi som kan påverka QT/QTc-bedömningen
    • QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms
    • andra EKG-avvikelser i standard 12-avlednings-EKG eller en motsvarande bedömning som enligt utredaren kommer att störa EKG-analysen
    • Deltagare med borderline-avvikelser kan inkluderas om avvikelserna inte utgör en säkerhetsrisk, och om överenskommelse mellan utsedd kardiolog och PI.
27. Positiva testresultat för missbruk av alkohol eller droger vid screening eller Dag -1.
28. Elektrolytobalanser, särskilt resultat som ligger utanför referensintervallen för kalium, kalcium eller magnesium.
29. Har ett positivt test för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller human immunbristvirusantikropp (HIV Ab) vid screening.
30. Förekomst av malariaparasiter genom blodutstryk.
31. Har totalt bilirubin, ALAT eller ASAT genomgående >övre normalgräns (ULN) vid screening (upp till två repetitioner kan tas under screeningsperioden; deltagare kan inkluderas om två av de tre totala resultaten är ≤ULN), eller har total bilirubin >ULN på dag -1 (lindriga variationer från baslinjen kan tillåtas om det inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren).
32. Har hemoglobin, trombocytantal, totalt antal vita blodkroppar, lymfocyter eller monocyter < nedre normalgränsen (LLN) (upp till två upprepningar kan tas under screeningperioden och på dag -1 (deltagare kan inkluderas om två ut av de tre totala resultaten är större eller lika med LLN), vid screening. Om det finns en tydlig dygnseffekt på resultatet kan deltagarna inkluderas om variationer inte anses vara kliniskt relevanta av utredaren.
33. Aktuell eller återkommande sjukdom (t.ex. kardiovaskulär, hematologisk, neurologisk, endokrina, immunologiska, njur-, lever- eller gastrointestinala eller andra tillstånd, inklusive kolecystektomi eller gastrectomy) som kan påverka verkan, absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av PQP eller kan påverka klinisk bedömningar eller kliniska laboratorieutvärderingar.
34. Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom som inte är stabil eller kan kräva en förändring av behandlingen, eller användning av förbjudna terapier under försöket, som gör att deltagaren sannolikt inte kommer att helt uppfylla kraven för försöket eller att slutföra försöket, eller något tillstånd som utgör en otillbörlig risk från undersökningsprodukten eller testprocedurerna.
35. Alla andra onormala fynd på vitala tecken, EKG, fysisk undersökning eller laboratoriebedömningar som utredaren bedömer kan störa försöket eller utgöra en ytterligare risk med att delta.
36. Varje annan betydande sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren för risker på grund av deltagande i försöket, eller kan påverka resultatet av försöket eller deltagarens förmåga att delta i försöket.
37. Eventuella förhållanden som enligt utredaren skulle göra deltagaren olämplig för inskrivning eller kan störa deltagandet i eller slutförandet av rättegången.