Studio sulla biodisponibilità relativa e sull'effetto alimentare della formulazione di granuli di piperachina in volontari sani. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei per l'iscrizione a questo studio:

1. Femmina o maschio di età compresa tra ≥18 anni e ≤55 anni alla data della firma del consenso informato.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la Good Clinical Practice (GCP) dell'ICH e le normative applicabili, prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
3. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni del processo.
4. Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di seguire i requisiti contraccettivi come indicato nella Sezione 13.2.2, da almeno 30 giorni prima della prima dose a 16 settimane dopo l'ultima dose.
5. Accetta di non donare sperma o ovuli dal momento della prima somministrazione del farmaco sperimentale fino a dodici settimane dopo la fine dell'esposizione sistemica del farmaco sperimentale.
6. I partecipanti devono avere un peso corporeo di 50 kg o superiore e un BMI compreso tra 18,0 kg/m² e 30,0 kg/m² (incluso) allo screening.
7. Valutazione medica soddisfacente senza anomalie clinicamente significative o rilevanti come determinato da; anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazione clinica di laboratorio che è ragionevolmente probabile che interferisca con la partecipazione o la capacità del partecipante di completare lo studio come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dall'arruolamento in questa sperimentazione se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Precedente fallimento dello screening o randomizzazione in questo studio. NOTA: i partecipanti che inizialmente hanno fallito a causa di problemi temporanei non significativi dal punto di vista medico sono idonei per un nuovo screening una volta risolta la causa.
2. Partecipante di sesso femminile in stato di gravidanza (da anamnesi, esame o confermata da un test di gravidanza su siero positivo allo screening e/o al giorno -1) o in allattamento.
3. Partecipanti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile che è (sono) in stato di gravidanza o in allattamento allo screening e/o al giorno -1, o è previsto che lo siano durante il periodo di prova.
4. Ha un'incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione o conformità con i requisiti del processo.
5. Incapace o non disposto a seguire una dieta e un programma di pasti standardizzati o incapace di digiunare, come richiesto durante la prova.
6. Ha intolleranza al latte.
7. Incapace di deglutire le compresse.
8. Ha vene su entrambi i bracci che non sono adatte alla puntura endovenosa o alla cannulazione (ad es., vene difficili da localizzare o tendenza a rompersi durante la puntura).
9. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti sperimentali, a qualsiasi composto strettamente correlato o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
10. Anamnesi di reazione allergica significativa (ad es. Anafilassi, angioedema) a qualsiasi prodotto (alimentare, farmaceutico, ecc.) ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche.
11. Sangue o emoderivati ​​donati (escluso il plasma) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco di prova.
12. Ha ricevuto o prevede di ricevere una vaccinazione COVID-19 da due settimane prima a una settimana dopo l'ultima visita di prova.
13. Trattati con farmaci contenenti PQP entro 90 giorni o cinque emivite precedenti la dose del farmaco di prova (a seconda di quale sia il più lungo).
14. Rimedi erboristici o integratori alimentari ingeriti contenenti erba di San Giovanni nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1 previsto della somministrazione Parte.
15. Assunzione di medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc (vedere http://www.crediblemeds.org/). Un elenco aggiornato sarà nel manuale specifico dello studio.
16. Uso di qualsiasi farmaco che sia un inibitore o un induttore moderato o forte del CYP3A4 entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del giorno di somministrazione pianificato (vedere Sviluppo di farmaci e interazioni farmacologiche, Tabella dei substrati, inibitori e Induttori, FDA). Un elenco aggiornato sarà contenuto nel manuale specifico dello studio.
17. Uso di qualsiasi altro farmaco su prescrizione (esclusi contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva) entro 14 giorni o dieci emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1 della parte di somministrazione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con il processo o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
18. Uso di qualsiasi farmaco da banco (inclusi preparati multivitaminici, a base di erbe o omeopatici; escluso il paracetamolo - fino a 3 g di paracetamolo al giorno consentito mentre i partecipanti sono interni, mentre mentre i partecipanti sono pazienti ambulatoriali un massimo di 1 g di paracetamolo per giorno sarà consentito) durante i sette giorni o le dieci emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1 della Parte di somministrazione, che lo sperimentatore ritenga probabile che interferisca con lo studio o rappresenti un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
19. Ingerito semi di papavero nelle 24 ore precedenti lo screening o il ricovero.
20. Uso corrente di tabacco in qualsiasi forma (ad es. fumo o masticazione) o di altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (ad es. gomme da masticare, cerotti, sigarette elettroniche).
21. Storia o evidenza clinica di abuso di sostanze e/o alcol nei due anni precedenti lo screening. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione settimanale regolare di più di 14 unità (sia per i maschi che per le femmine).
22. I partecipanti non devono aver consumato altre sostanze note per essere potenti inibitori o induttori del sistema CYP34A come pompelmo o prodotti contenenti succo di mirtillo rosso nei 30 giorni precedenti la prevista somministrazione di IMP.
23. Qualsiasi storia di convulsioni, epilessia, fotosensibilità o retinopatia documentata.
24. La storia o la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: anomalie cardiache strutturali note; storia familiare di sindrome del QT lungo; sincope cardiaca o ricorrente, sincope idiopatica; eventi cardiaci clinicamente significativi correlati all'esercizio.
25. Ha segni vitali costantemente al di fuori del range normale allo screening o al Day-1.

26. Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo o anomalie clinicamente importanti che possono interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc. Ciò include i partecipanti con una delle seguenti condizioni (alla proiezione o al giorno -1):

    • disfunzione del nodo del seno
    • prolungamento dell'intervallo PR (PQ) clinicamente significativo (>220 ms)
    • blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado
    • aritmia cardiaca sostenuta inclusa (ma non limitata a) fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare o qualsiasi aritmia sintomatica, ad eccezione delle extrasistoli isolate
    • morfologia anormale dell'onda T che può influire sulla valutazione QT/QTc
    • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 ms
    • qualsiasi altra anomalia dell'ECG nell'ECG standard a 12 derivazioni o una valutazione equivalente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con l'analisi dell'ECG
    • I partecipanti con anomalie borderline possono essere inclusi se le deviazioni non rappresentano un rischio per la sicurezza e se concordato tra il cardiologo nominato e il PI.
27. Risultati positivi del test per alcol o droghe d'abuso allo screening o al giorno -1.
28. Squilibri elettrolitici, in particolare risultati fuori dagli intervalli di riferimento per potassio, calcio o magnesio.
29. Ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) allo screening.
30. Presenza di parassiti della malaria da striscio di sangue.
31. Ha bilirubina totale, ALT o AST costantemente > limite superiore della norma (ULN) allo screening (durante il periodo di screening possono essere prese fino a due ripetizioni; i partecipanti possono essere inclusi se due dei tre risultati totali sono ≤ULN) o ha bilirubina totale > ULN al giorno -1 (lievi variazioni rispetto al basale possono essere consentite se considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore).
32. Ha un'emoglobina, conta piastrinica, conta totale di globuli bianchi, conta di linfociti o monociti < limite inferiore della norma (LLN) (fino a due ripetizioni possono essere prese durante il periodo di screening e il giorno -1 (i partecipanti possono essere inclusi se due su dei tre risultati totali sono maggiori o uguali a LLN), allo screening. Laddove vi sia un chiaro effetto diurno sui risultati, i partecipanti possono essere inclusi se le variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti dallo sperimentatore.
33. Malattia in atto o ricorrente (ad es. cardiovascolare, ematologica, neurologica, endocrina, immunologica, renale, epatica o gastrointestinale o altre condizioni, inclusa la colecistectomia o la gastrectomia) che potrebbe influenzare l'azione, l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di PQP o potrebbe influenzare la clinica valutazioni o valutazioni cliniche di laboratorio.
34. Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica che non è stabile o può richiedere un cambiamento nel trattamento, o l'uso di terapie proibite durante lo studio, che rendono improbabile che il partecipante soddisfi pienamente i requisiti dello studio o completi lo studio, o qualsiasi condizione che presenti un rischio eccessivo derivante dal prodotto sperimentale o dalle procedure sperimentali.
35. Qualsiasi altro risultato anomalo su segni vitali, ECG, esame fisico o valutazioni di laboratorio che lo sperimentatore ritenga possa interferire con lo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
36. Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
37. Eventuali condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo all'arruolamento o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento della sperimentazione.