Piperaquin granulatformulering Relativ biotilgjengelighet og mateffektstudie hos friske frivillige.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding i denne prøveperioden:

1. Kvinne eller mann i alderen ≥18 år til ≤55 år på datoen for undertegning av informert samtykke.
2. Evne til å gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke til å delta i forsøket, i samsvar med ICH Good Clinical Practice (GCP) og gjeldende regelverk, før eventuelle prøverelaterte prosedyrer.
3. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å overholde prøveprosedyrer og restriksjoner.
4. Kvinnelige deltakere må godta å følge prevensjonskravene som angitt i avsnitt 13.2.2, fra minst 30 dager før første dosering til 16 uker etter siste dosering.
5. Godtar å ikke donere sæd eller egg fra tidspunktet for første administrasjon av prøvemedisin til tolv uker etter slutten av den systemiske eksponeringen av prøvemedisinen.
6. Deltakerne må ha en kroppsvekt på 50 kg eller mer og en BMI mellom 18,0 kg/m² – 30,0 kg/m² (inkludert) ved screening.
7. Tilfredsstillende medisinsk vurdering uten klinisk signifikante eller relevante abnormiteter som bestemt av; sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorieevaluering som er rimelig sannsynlig å forstyrre deltakerens deltakelse i eller evne til å fullføre studien som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra påmelding i denne prøveperioden hvis de oppfyller noen av kriteriene nedenfor:

1. Tidligere skjermfeil eller randomisering i denne studien. MERK: Deltakere som opprinnelig mislyktes på grunn av midlertidige ikke-medisinsk signifikante problemer, er kvalifisert for ny screening når årsaken er løst.
2. Kvinnelig deltaker som er gravid (fra anamnese, undersøkelse eller bekreftet ved positiv serumgraviditetstest ved screening og/eller på Dag -1) eller ammer.
3. Mannlige deltakere med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer ved screening og/eller på dag -1, eller som forventes å være i prøveperioden.
4. Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid eller overholdelse av prøvekravene.
5. Kan ikke eller vil ikke følge en standardisert diett og måltidsplan eller ikke i stand til å faste, slik det kreves under forsøket.
6. Har melkintoleranse.
7. Kan ikke svelge tabletter.
8. Har årer på begge armene som er uegnet for intravenøs punktering eller kanylering (f.eks. vener som er vanskelige å lokalisere, eller en tendens til å briste under punktering).
9. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene, enhver nært beslektet forbindelse eller noen av de angitte ingrediensene.
10. Anamnese med betydelig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi, angioødem) på ethvert produkt (mat, farmasøytisk, osv.), men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier.
11. Donerte blod eller blodprodukter (unntatt plasma) innen 90 dager før prøvebehandling av medisiner.
12. Har mottatt eller planlegger å motta en covid-19-vaksinasjon innen to uker før til en uke etter siste prøvebesøk.
13. Behandlet med medisiner som inneholder PQP innen 90 dager eller fem halveringstider før dosen av prøvemedisinering (det som er lengst).
14. Inntatt urtemidler eller kosttilskudd som inneholder johannesurt i de 30 dagene før den planlagte dag 1 av doseringsdelen.
15. Inntak av legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet (se http://www.crediblemeds.org/). En oppdatert liste vil være i den studiespesifikke manualen.
16. Bruk av medisiner som enten er en moderat eller sterk hemmer eller induser av CYP3A4 innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før den planlagte doseringsdagen (se medikamentutvikling og legemiddelinteraksjoner, tabell over substrater, hemmere og Induktorer, FDA). En oppdatert liste vil være i den studiespesifikke manualen.
17. Bruk av andre reseptbelagte medisiner (unntatt hormonell prevensjon og hormonerstatningsterapi) innen 14 dager eller ti halveringstider (det som er lengst) før dag 1 av doseringsdelen som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
18. Bruk av reseptfrie legemidler (inkludert multivitamin-, urte- eller homøopatiske preparater; unntatt paracetamol - opptil 3 g paracetamol per dag tillatt mens deltakerne er internt, mens mens deltakerne er polikliniske pasienter maksimalt 1 g paracetamol pr. dag vil tillates) i løpet av de syv dagene eller ti halveringstidene av legemidlet (det som er lengst) før dag 1 av doseringsdelen, som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
19. Inntatt valmuefrø innen 24 timer før screening eller innleggelse.
20. Nåværende bruk av tobakk i enhver form (f.eks. røyking eller tygging) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster, elektroniske sigaretter).
21. Anamnese eller kliniske bevis på rus- og/eller alkoholmisbruk innen to år før screening. Alkoholmisbruk er definert som vanlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter (for både menn og kvinner).
22. Deltakerne må ikke ha inntatt andre stoffer som er kjent for å være potente hemmere eller indusere av CYP34A-systemet, slik som produkter som inneholder grapefrukt eller tranebærjuice i løpet av de 30 dagene før den planlagte IMP-administrasjonen.
23. Enhver historie med anfall, epilepsi, fotosensitivitet eller dokumentert retinopati.
24. Historien eller tilstedeværelsen av noen av følgende hjertetilstander: kjente strukturelle hjerteabnormiteter; familiehistorie med langt QT-syndrom; hjertesynkope eller tilbakevendende, idiopatisk synkope; treningsrelaterte klinisk signifikante hjertehendelser.
25. Har vitale tegn konsekvent utenfor normalområdet ved screening eller dag 1.

26. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller klinisk viktige abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer. Dette inkluderer deltakere med noe av følgende (ved visning eller dag -1):

    • sinus node dysfunksjon
    • klinisk signifikant PR (PQ) intervallforlengelse (>220ms)
    • andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering
    • vedvarende hjertearytmier inkludert (men ikke begrenset til) atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi, eller enhver symptomatisk arytmi, med unntak av isolerte ekstrasystoler
    • unormal T-bølgemorfologi som kan påvirke QT/QTc-vurderingen
    • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 ms
    • andre EKG-avvik i standard 12-avlednings-EKG eller en tilsvarende vurdering som etter etterforskerens mening vil forstyrre EKG-analysen
    • Deltakere med borderline-avvik kan inkluderes dersom avvikene ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, og dersom det er avtalt mellom oppnevnt kardiolog og PI.
27. Positive testresultater for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -1.
28. Elektrolyttubalanser, spesielt resultater som er utenfor referanseintervallene for kalium, kalsium eller magnesium.
29. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
30. Tilstedeværelse av malariaparasitter ved blodutstryk.
31. Har totalt bilirubin, ALAT eller AST konsekvent > øvre normalgrense (ULN) ved screening (opptil to repetisjoner kan tas i løpet av screeningsperioden; deltakere kan inkluderes hvis to av de tre totale resultatene er ≤ULN), eller har total bilirubin >ULN på dag -1 (milde variasjoner fra baseline kan tillates hvis det vurderes som ikke klinisk signifikant av etterforskeren).
32. Har hemoglobin, antall blodplater, totalt antall hvite blodlegemer, antall lymfocytter eller monocytter < nedre normalgrense (LLN) (opptil to repetisjoner kan tas i løpet av screeningsperioden og på dag -1 (deltakere kan inkluderes hvis to ut) av de tre totale resultatene er større eller lik LLN), ved screening. Der det er en klar daglig effekt på resultatet kan deltakere inkluderes dersom variasjoner anses som ikke klinisk relevante av etterforskeren.
33. Nåværende eller tilbakevendende sykdom (f.eks. kardiovaskulær, hematologisk, nevrologisk, endokrin, immunologisk, nyre-, lever- eller gastrointestinale eller andre tilstander, inkludert kolecystektomi eller gastrektomi) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen, distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av PQP eller kan påvirke klinisk vurderinger eller kliniske laboratorieevalueringer.
34. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom som ikke er stabil eller kan kreve endring i behandling, eller bruk av forbudte terapier under utprøvingen, som gjør at deltakeren neppe fullt ut vil oppfylle kravene til studien eller fullføre utprøvingen, eller enhver tilstand som utgjør unødig risiko fra undersøkelsesproduktet eller prøveprosedyrene.
35. Eventuelle andre unormale funn på vitale tegn, EKG, fysisk undersøkelse eller laboratorievurderinger som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre forsøket eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
36. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
37. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for innmelding eller kunne forstyrre deltakelsen i eller fullføringen av rettssaken.