Исследование относительной биодоступности гранулированного состава пиперахина и влияния пищевых продуктов на здоровых добровольцев. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом испытании:

1. Женщина или мужчина в возрасте от ≥18 до ≤55 лет на дату подписания информированного согласия.
2. Возможность предоставить письменное информированное согласие с личной подписью и датой на участие в исследовании в соответствии с Надлежащей клинической практикой ICH (GCP) и применимыми правилами до любых процедур, связанных с исследованием.
3. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать судебные процедуры и ограничения.
4. Участники женского пола должны согласиться соблюдать требования к контрацепции, как указано в Разделе 13.2.2, по крайней мере за 30 дней до первой дозы до 16 недель после последней дозы.
5. Соглашается не сдавать сперму или яйцеклетки с момента первого введения исследуемого препарата до двенадцати недель после окончания системного воздействия исследуемого препарата.
6. Участники должны иметь массу тела 50 кг или более и ИМТ от 18,0 кг/м² до 30,0 кг/м² (включительно) на скрининге.
7. Удовлетворительная медицинская оценка без клинически значимых или соответствующих отклонений, как определено; история болезни, медицинский осмотр, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях и клиническая лабораторная оценка, которые с достаточной вероятностью могут помешать участию или способности участника завершить исследование по оценке исследователя.

Критерий исключения:

Участники будут исключены из участия в этом испытании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Предшествующая неудача скрининга или рандомизация в этом испытании. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, которые первоначально не прошли тест из-за временных незначимых с медицинской точки зрения проблем, имеют право на повторный скрининг после устранения причины.
2. Женщина-участница, которая беременна (из анамнеза, обследования или подтверждена положительным сывороточным тестом на беременность при скрининге и/или в день -1) или кормит грудью.
3. Участники мужского пола с партнершей (партнерами), которая беременна или кормит грудью на момент скрининга и/или в день -1, или ожидается, что она будет в течение испытательного периода.
4. Имеет умственную отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству или соблюдению требований исследования.
5. Неспособность или нежелание соблюдать стандартную диету и график приема пищи или неспособность голодать, как это требуется во время испытания.
6. Имеет непереносимость молока.
7. Не может глотать таблетки.
8. Имеет вены на обеих руках, которые не подходят для внутривенной пункции или катетеризации (например, вены, которые трудно обнаружить, или склонность к разрыву во время пункции).
9. Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемым продуктам, любому родственному соединению или любому из заявленных ингредиентов.
10. Наличие в анамнезе значительной аллергической реакции (например, анафилаксии, ангионевротического отека) на любой продукт (пищевой, фармацевтический и т. д.), за исключением нелеченной, бессимптомной, сезонной аллергии.
11. Донорская кровь или продукты крови (за исключением плазмы) в течение 90 дней до введения пробного препарата.
12. Получил или планирует сделать прививку от COVID-19 в течение двух недель до или одной недели после последнего посещения исследования.
13. Лечение препаратом, содержащим PQP, в течение 90 дней или пяти периодов полувыведения, предшествующих дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
14. Принимал растительные лекарственные средства или пищевые добавки, содержащие зверобой продырявленный, за 30 дней до запланированного Дня 1 части дозирования.
15. Прием лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (см. http://www.crediblemeds.org/). Актуальный список будет в руководстве по конкретному исследованию.
16. Использование любого лекарства, которое является умеренным или сильным ингибитором или индуктором CYP3A4 в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до запланированного дня приема (см. Разработка лекарств и лекарственные взаимодействия, Таблица субстратов, ингибиторов и Индукторы, FDA). Актуальный список будет в руководстве по конкретному исследованию.
17. Использование любого другого рецептурного лекарства (за исключением гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии) в течение 14 дней или десяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня части дозирования, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
18. Использование любых безрецептурных препаратов (включая поливитамины, травяные или гомеопатические препараты; за исключением парацетамола — разрешено до 3 г парацетамола в день, пока участники находятся на дому, тогда как при амбулаторном лечении не более 1 г парацетамола в сутки). день будет разрешен) в течение семи дней или десяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до Дня 1 части дозирования, что, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать дополнительный риск при участии.
19. Употребление любых семян мака в течение 24 часов до обследования или госпитализации.
20. Текущее употребление табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотинсодержащих продуктов в любой форме (например, жевательная резинка, пластырь, электронные сигареты).
21. Анамнез или клинические данные о злоупотреблении психоактивными веществами и/или алкоголем в течение двух лет до скрининга. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц (как для мужчин, так и для женщин).
22. Участники не должны были употреблять другие вещества, известные как мощные ингибиторы или индукторы системы CYP34A, такие как продукты, содержащие грейпфрутовый или клюквенный сок, за 30 дней до запланированного введения ИЛП.
23. Любые судороги, эпилепсия, фотосенсибилизация или подтвержденная ретинопатия в анамнезе.
24. История или наличие любого из следующих сердечных заболеваний: известные структурные аномалии сердца; семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сердечный обморок или рецидивирующий идиопатический обморок; клинически значимые сердечные события, связанные с физической нагрузкой.
25. Показатели жизненно важных функций постоянно выходят за пределы нормы при скрининге или в День-1.

26. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое или клинически значимые аномалии, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc. Сюда входят участники с любым из следующих (на скрининге или в День -1):

    • дисфункция синусового узла
    • клинически значимое удлинение интервала PR (PQ) (>220 мс)
    • атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени
    • устойчивая сердечная аритмия, включая (но не ограничиваясь) мерцательную аритмию или суправентрикулярную тахикардию, или любую симптоматическую аритмию, за исключением изолированных экстрасистол
    • аномальная морфология зубца T, которая может повлиять на оценку QT/QTc
    • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс
    • любые другие отклонения ЭКГ на стандартной ЭКГ в 12 отведениях или эквивалентной оценке, которые, по мнению исследователя, будут мешать анализу ЭКГ
    • Участники с пограничными отклонениями могут быть включены, если отклонения не представляют риска для безопасности и если это согласовано между назначенным кардиологом и PI.
27. Положительные результаты теста на алкоголь или наркотики при скрининге или в День -1.
28. Дисбаланс электролитов, особенно результаты, выходящие за пределы референтных интервалов для калия, кальция или магния.
29. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab) при скрининге.
30. Наличие малярийных паразитов в мазке крови.
31. Общий билирубин, АЛТ или АСТ стабильно > верхней границы нормы (ВГН) при скрининге (в течение периода скрининга может быть проведено до двух повторов; участники могут быть включены, если два из трех общих результатов ≤ВГН) или общий билирубин >ВГН в День -1 (могут быть разрешены легкие отклонения от исходного уровня, если исследователь не считает их клинически значимыми).
32. Имеет гемоглобин, количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов, количество лимфоцитов или моноцитов < нижнего предела нормы (LLN) (можно сделать до двух повторов в течение периода скрининга и в День -1 (участники могут быть включены, если двое из из трех общих результатов больше или равны LLN), при скрининге. При наличии явного дневного влияния на результат участники могут быть включены, если исследователи сочтут вариации клинически незначимыми.
33. Текущие или рецидивирующие заболевания (например, сердечно-сосудистые, гематологические, неврологические, эндокринные, иммунологические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные или другие состояния, включая холецистэктомию или гастрэктомию), которые могут повлиять на действие, всасывание, распределение, метаболизм или выведение PQP или могут повлиять на клинические анализы или клинико-лабораторные исследования.
34. Текущая или соответствующая история соматического или психического заболевания, которое не является стабильным или может потребовать изменения лечения или использования запрещенных методов лечения во время испытания, что делает маловероятным полное соблюдение участником требований испытания или его завершение, или любое состояние, которое представляет чрезмерный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами испытаний.
35. Любые другие отклонения от нормы показателей жизнедеятельности, ЭКГ, физического осмотра или лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для участия.
36. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
37. Любые условия, которые, по мнению Исследователя, могут сделать участника непригодным для включения в исследование или могут помешать участию или завершению исследования.