Studie zur relativen Bioverfügbarkeit und Nahrungsmittelwirkung der Piperaquin-Granulatformulierung bei gesunden Freiwilligen.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen:

1. Frauen oder Männer im Alter von ≥18 bis ≤55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH Good Clinical Practice (GCP) und den geltenden Vorschriften abzugeben.
3. Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, die Verfahren und Einschränkungen der Prüfung vollständig einzuhalten.
4. Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, die Verhütungsvorschriften gemäß Abschnitt 13.2.2 einzuhalten, und zwar mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis bis 16 Wochen nach der letzten Dosis.
5. Stimmt zu, vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Prüfpräparats bis zwölf Wochen nach Ende der systemischen Exposition des Prüfpräparats keine Spermien oder Eizellen zu spenden.
6. Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von 50 kg oder mehr und einen BMI zwischen 18,0 kg/m² und 30,0 kg/m² (einschließlich) haben.
7. Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, wie festgestellt von: Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Laboruntersuchung, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit hinreichender Wahrscheinlichkeit die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorheriges Screening-Versagen oder Randomisierung in dieser Studie. HINWEIS: Teilnehmer, die aufgrund vorübergehender, nicht medizinisch bedeutsamer Probleme zunächst durchgefallen sind, haben Anspruch auf ein erneutes Screening, sobald die Ursache behoben ist.
2. Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist (anamnestisch, untersucht oder durch einen positiven Serumschwangerschaftstest beim Screening und/oder am Tag -1 bestätigt) oder stillt.
3. Männliche Teilnehmer mit einer oder mehreren Partnerinnen, die zum Zeitpunkt des Screenings und/oder am ersten Tag schwanger sind oder stillen oder voraussichtlich während des Testzeitraums schwanger sind.
4. Hat eine geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, eine ausreichende Zusammenarbeit oder die Einhaltung der Prüfungsanforderungen verhindern.
5. Unfähig oder nicht willens, einen standardisierten Diät- und Essensplan einzuhalten, oder nicht in der Lage zu fasten, wie es während der Studie erforderlich ist.
6. Hat eine Milchunverträglichkeit.
7. Tabletten können nicht geschluckt werden.
8. Hat an einem Arm Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren sind oder bei der Punktion zum Platzen neigen).
9. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfpräparaten, einer eng verwandten Verbindung oder einem der genannten Inhaltsstoffe.
10. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.), jedoch mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien.
11. Gespendetes Blut oder Blutprodukte (außer Plasma) innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation.
12. Hat innerhalb von zwei Wochen vor bis eine Woche nach dem letzten Testbesuch eine COVID-19-Impfung erhalten oder plant eine solche.
13. Behandlung mit Medikamenten, die PQP enthalten, innerhalb von 90 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor der Dosis des Studienmedikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
14. Einnahme pflanzlicher Heilmittel oder Nahrungsergänzungsmittel mit Johanniskraut in den 30 Tagen vor dem geplanten Tag 1 des Dosierungsteils.
15. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern (siehe http://www.crediblemeds.org/). Eine aktuelle Liste finden Sie im studienspezifischen Handbuch.
16. Verwendung eines Medikaments, das entweder ein mäßiger oder starker Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 ist, innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem geplanten Tag der Dosierung (siehe Arzneimittelentwicklung und Arzneimittelwechselwirkungen, Tabelle der Substrate, Inhibitoren und). Induktoren, FDA). Eine aktuelle Liste finden Sie im studienspezifischen Handbuch.
17. Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente (ausgenommen hormonelle Empfängnisverhütung und Hormonersatztherapie) innerhalb von 14 Tagen oder zehn Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 der Dosierung zusätzliches Risiko bei der Teilnahme.
18. Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Multivitamin-, Kräuter- oder homöopathische Präparate; ausgenommen Paracetamol – bis zu 3 g Paracetamol pro Tag sind zulässig, wenn die Teilnehmer ambulant behandelt werden, während bei ambulanten Patienten maximal 1 g Paracetamol pro Tag zulässig ist Tag zulässig ist) während der sieben Tage oder zehn Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 des Dosierungsteils, dass nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie wahrscheinlich beeinträchtigt wird oder ein zusätzliches Risiko bei der Teilnahme besteht.
19. Innerhalb der 24 Stunden vor dem Screening oder der Aufnahme Mohnsamen eingenommen haben.
20. Derzeitiger Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster, elektronische Zigaretten).
21. Anamnese oder klinischer Nachweis von Substanz- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening. Als Alkoholmissbrauch gilt die regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Einheiten (sowohl bei Männern als auch bei Frauen).
22. Die Teilnehmer dürfen in den 30 Tagen vor der geplanten IMP-Verabreichung keine anderen Substanzen konsumiert haben, von denen bekannt ist, dass sie wirksame Inhibitoren oder Induktoren des CYP34A-Systems sind, wie beispielsweise Grapefruit- oder Cranberrysaft enthaltende Produkte.
23. Anfälle, Epilepsie, Lichtempfindlichkeit oder dokumentierte Retinopathie in der Vorgeschichte.
24. Die Vorgeschichte oder das Vorliegen einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familiengeschichte des langen QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbedingte klinisch bedeutsame kardiale Ereignisse.
25. Die Vitalfunktionen liegen beim Screening oder am ersten Tag durchgängig außerhalb des normalen Bereichs.

26. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG oder klinisch bedeutsame Anomalien, die die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können. Dazu gehören Teilnehmer mit einem der folgenden Merkmale (beim Screening oder am ersten Tag):

    • Funktionsstörung des Sinusknotens
    • klinisch signifikante Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (>220 ms)
    • AV-Block zweiten oder dritten Grades
    • anhaltende Herzrhythmusstörungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie, oder jede symptomatische Arrhythmie, mit Ausnahme isolierter Extrasystolen
    • abnormale T-Wellen-Morphologie, die sich auf die QT/QTc-Beurteilung auswirken kann
    • QT-Intervall korrigiert nach der Fridericia-Formel (QTcF) >450 ms
    • alle anderen EKG-Anomalien im Standard-12-Kanal-EKG oder einer gleichwertigen Beurteilung, die nach Ansicht des Prüfers die EKG-Analyse beeinträchtigen
    • Teilnehmer mit grenzwertigen Auffälligkeiten können einbezogen werden, wenn die Abweichungen kein Sicherheitsrisiko darstellen und wenn zwischen dem beauftragten Kardiologen und dem PI vereinbart wurde.
27. Positive Testergebnisse auf Alkohol oder Drogenmissbrauch beim Screening oder am Tag -1.
28. Elektrolytungleichgewichte, insbesondere Ergebnisse, die außerhalb der Referenzbereiche für Kalium, Kalzium oder Magnesium liegen.
29. Hat beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab).
30. Nachweis von Malariaparasiten im Blutausstrich.
31. Gesamtbilirubin, ALT oder AST liegen beim Screening konstant über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (während des Screening-Zeitraums können bis zu zwei Wiederholungen durchgeführt werden; Teilnehmer können eingeschlossen werden, wenn zwei der drei Gesamtergebnisse ≤ ULN sind) oder haben Gesamtbilirubin > ULN am Tag -1 (leichte Abweichungen vom Ausgangswert können zulässig sein, wenn dies vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet wird).
32. Hat ein Hämoglobin, eine Thrombozytenzahl, eine Gesamtzahl weißer Blutkörperchen, eine Lymphozyten- oder Monozytenzahl < der unteren Normgrenze (LLN) (bis zu zwei Wiederholungen können während des Screening-Zeitraums und am Tag -1 durchgeführt werden (Teilnehmer können eingeschlossen werden, wenn zwei ausfallen). der drei Gesamtergebnisse größer oder gleich LLN sind) beim Screening. Wenn ein deutlicher Tageseffekt auf das Ergebnis vorliegt, können Teilnehmer einbezogen werden, wenn Abweichungen vom Prüfer als nicht klinisch relevant erachtet werden.
33. Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, hämatologische, neurologische, endokrine, immunologische, renale, hepatische oder gastrointestinale oder andere Erkrankungen, einschließlich Cholezystektomie oder Gastrektomie), die die Wirkung, Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von PQP oder die klinische Wirksamkeit beeinträchtigen könnten Beurteilungen oder klinische Laboruntersuchungen.
34. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte körperlicher oder psychiatrischer Erkrankungen, die nicht stabil sind oder möglicherweise eine Änderung der Behandlung oder die Anwendung verbotener Therapien während der Studie erfordern und es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer die Anforderungen der Studie vollständig erfüllen oder die Studie abschließen wird. oder jeder Zustand, der ein übermäßiges Risiko durch das Prüfpräparat oder die Testverfahren darstellt.
35. Alle anderen abnormalen Befunde bei Vitalfunktionen, EKG, körperlicher Untersuchung oder Laboruntersuchungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Studie beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko bei der Teilnahme darstellen könnten.
36. Jede andere erhebliche Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
37. Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen oder die Teilnahme an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.