Piperakiinirakeen suhteellinen hyötyosuus ja ruoan vaikutusten tutkimus terveillä vapaaehtoisilla.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän kokeeseen:

1. Nainen tai mies, jonka ikä on ≥18–55 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Kyky antaa kirjallinen, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ICH:n hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja sovellettavien määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
3. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin koemenettelyjä ja rajoituksia.
4. Naispuolisten osallistujien on suostuttava noudattamaan kohdan 13.2.2 mukaisia ​​ehkäisyvaatimuksia vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä annosta 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
5. Suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja ensimmäisestä koelääkkeen annosta ennen kuin kaksitoista viikkoa koelääkkeen systeemisen altistuksen päättymisen jälkeen.
6. Osallistujien ruumiinpainon on oltava vähintään 50 kg ja BMI:n välillä 18,0 kg/m² - 30,0 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa.
7. Tyydyttävä lääketieteellinen arviointi ilman kliinisesti merkittäviä tai merkityksellisiä poikkeavuuksia, jotka ovat määrittäneet; sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja kliininen laboratorioarvio, joka kohtuudella todennäköisesti häiritsee osallistujan osallistumista tutkimukseen tai kykyä suorittaa tutkimus tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisempi näytön epäonnistuminen tai satunnaistaminen tässä kokeessa. HUOMAUTUS: Osallistujat, jotka epäonnistuivat alun perin tilapäisten ei-lääketieteellisesti merkittävien ongelmien vuoksi, ovat oikeutettuja uudelleenseulontaan, kun syy on ratkaistu.
2. Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana (historiasta, tutkimuksesta tai positiivisella seerumin raskaustestillä seulonnassa ja/tai päivänä -1) tai imettävä.
3. Miesosallistujat, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät seulonnassa ja/tai päivänä -1 tai joiden odotetaan olevan koeajan aikana.
4. Hänellä on henkinen vajaatoiminta tai kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön tai koevaatimusten noudattamisen.
5. Ei pysty tai halua noudattaa standardoitua ruokavaliota ja ateriaohjelmaa tai ei pysty paastoamaan, kuten kokeen aikana vaaditaan.
6. On maito-intoleranssi.
7. Ei pysty nielemään tabletteja.
8. Kummassakin käsivarressa on suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen tai kanylointiin (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa tai joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana).
9. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys tutkituille tuotteille, läheisille yhdisteille tai jollekin mainituista ainesosista.
10. Aiempi merkittävä allerginen reaktio (esim. anafylaksia, angioödeema) mille tahansa tuotteelle (ruoka, lääkkeet jne.), lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita.
11. Luovutettu veri tai verituotteet (plasmaa lukuun ottamatta) 90 päivän sisällä ennen koelääkkeen antamista.
12. On saanut tai aikoo saada COVID-19-rokotteen kahden viikon sisällä ennen viimeistä käyntiä koekäytön jälkeen.
13. Hoidettu PQP:tä sisältävillä lääkkeillä 90 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen koelääkkeen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
14. Nieletyt rohdosvalmisteet tai mäkikuismaa sisältävät ravintolisät 30 päivää ennen suunniteltua annostusosan ensimmäistä päivää.
15. sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa (katso http://www.crediblemeds.org/). Ajantasainen luettelo on tutkimuskohtaisessa käsikirjassa.
16. Minkä tahansa lääkkeen, joka on joko kohtalainen tai voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija, käyttö 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) aikana ennen suunniteltua annostelupäivää (katso Lääkekehitys ja lääkkeiden yhteisvaikutukset, Taulukko substraateista, estäjät ja Induktorit, FDA). Ajantasainen luettelo on tutkimuskohtaisessa käsikirjassa.
17. Minkä tahansa muun reseptilääkkeen (hormonaalista ehkäisyä ja hormonikorvaushoitoa lukuun ottamatta) käyttö 14 päivän tai kymmenen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen annostusosan päivää 1 ja jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai aiheuttavan lisäriski osallistumiseen.
18. Kaikkien reseptivapaiden lääkkeiden käyttö (mukaan lukien monivitamiini-, yrtti- tai homeopaattiset valmisteet; lukuun ottamatta parasetamolia - enintään 3 g parasetamolia päivässä, kun osallistujat ovat kotona, kun taas osallistujat ovat avohoidossa, enintään 1 g parasetamolia per päivä päivä sallitaan) niiden seitsemän päivän tai kymmenen lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen annostusosan päivää 1, jolloin tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen.
19. Syönyt unikonsiemeniä 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai maahantuloa.
20. Nykyinen tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. tupakointi tai pureskelu) tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari, sähkösavukkeet).
21. Aiempi tai kliininen näyttö päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäytöstä kahden vuoden aikana ennen seulontaa. Alkoholin väärinkäytöllä tarkoitetaan yli 14 yksikön säännöllistä viikoittaista saantia (sekä miehillä että naisilla).
22. Osallistujat eivät saa olla kuluttaneet muita aineita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP34A-järjestelmän estäjiä tai indusoijia, kuten greippiä tai karpalomehua sisältäviä tuotteita 30 päivän aikana ennen suunniteltua IMP-antoa.
23. Kaikki kouristuskohtaukset, epilepsia, valoherkkyys tai dokumentoitu retinopatia.
24. Seuraavien sydänsairauksien historia tai esiintyminen: tunnetut sydämen rakenteelliset poikkeavuudet; suvussa pitkä QT-oireyhtymä; sydämen pyörtyminen tai toistuva, idiopaattinen pyörtyminen; harjoitukseen liittyvät kliinisesti merkittävät sydäntapahtumat.
25. Elintoiminnot ovat jatkuvasti normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä.

26. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa tai kliinisesti tärkeät poikkeavuudet, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa. Tämä sisältää osallistujat, joilla on jokin seuraavista (seulonnassa tai päivänä -1):

    • sinussolmun toimintahäiriö
    • kliinisesti merkittävä PR (PQ) -välin piteneminen (> 220 ms)
    • toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos
    • pitkäkestoiset sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia tai mikä tahansa oireinen rytmihäiriö, lukuun ottamatta yksittäisiä ekstrasystoleja
    • epänormaali T-aallon morfologia, joka voi vaikuttaa QT/QTc-arviointiin
    • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms
    • muut EKG:n poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai vastaavassa arvioinnissa, jotka tutkijan mielestä häiritsevät EKG-analyysiä
    • Osallistujat, joilla on rajapoikkeavuuksia, voidaan ottaa mukaan, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä ja jos nimetty kardiologi ja PI:n niin ovat sopineet.
27. Positiiviset testitulokset alkoholin tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä -1.
28. Elektrolyyttitasapainohäiriöt, erityisesti tulokset, jotka ovat kaliumin, kalsiumin tai magnesiumin vertailuvälien ulkopuolella.
29. Hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab) seulonnassa.
30. Malarialoisten esiintyminen verikokeessa.
31. Hänen kokonaisbilirubiini-, ALAT- tai ASAT-arvonsa on jatkuvasti > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa (enintään kaksi toistoa voidaan tehdä seulontajakson aikana; osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos kaksi kolmesta kokonaistuloksesta on ≤ULN) tai hänellä on kokonaisbilirubiini > ULN päivänä -1 (lievät vaihtelut lähtötasosta voidaan sallia, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä).
32. Hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen kokonaismäärä, lymfosyyttien tai monosyyttien määrä < normaalin alaraja (LLN) (enintään kaksi toistoa voidaan ottaa seulontajakson aikana ja päivänä -1 (osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos kaksi poissa). kolmesta kokonaistuloksesta ovat suurempia tai yhtä suuria kuin LLN), seulonnassa. Jos tuloksilla on selkeä vuorokausivaikutus, osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos tutkija katsoo, että muutokset eivät ole kliinisesti merkityksellisiä.
33. Nykyinen tai uusiutuva sairaus (esim. kardiovaskulaarinen, hematologinen, neurologinen, endokriininen, immunologinen, munuaisten, maksan tai ruoansulatuskanavan sairaus tai muut sairaudet, mukaan lukien kolekystektomia tai mahalaukun poisto), jotka voivat vaikuttaa PQP:n toimintaan, imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tai kliiniseen arvioinnit tai kliiniset laboratorioarviot.
34. Nykyinen tai asiaankuuluva fyysinen tai psykiatrinen sairaus, joka ei ole vakaa tai saattaa vaatia hoidon muuttamista tai kiellettyjen hoitojen käyttöä kokeen aikana, minkä vuoksi osallistuja ei todennäköisesti täytä täysin tutkimuksen vaatimuksia tai suorita tutkimusta, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkimustuotteesta tai tutkimusmenettelyistä.
35. Kaikki muut elintoimintojen, EKG:n, fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin poikkeavat löydökset, joiden tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai muodostavan lisäriskin osallistumiselle.
36. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
37. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät osallistujasta sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen loppuun saattamista.