Formulação de Grânulos de Piperaquina Biodisponibilidade Relativa e Estudo do Efeito Alimentar em Voluntários Saudáveis.[PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Critério de inclusão:

Os participantes devem preencher todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição neste teste:

1. Mulher ou homem com idade ≥18 anos a ≤55 anos na data de assinatura do consentimento informado.
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) do ICH e os regulamentos aplicáveis, antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
3. Compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
4. As participantes do sexo feminino devem concordar em seguir os requisitos contraceptivos conforme indicado na Seção 13.2.2, de pelo menos 30 dias antes da primeira dosagem até 16 semanas após a última dosagem.
5. Concorda em não doar esperma ou óvulos desde o momento da primeira administração do medicamento em estudo até doze semanas após o término da exposição sistêmica do medicamento em estudo.
6. Os participantes devem ter um peso corporal de 50 kg ou mais e um IMC entre 18,0 kg/m² - 30,0 kg/m² (inclusive) no momento da triagem.
7. Avaliação médica satisfatória sem anormalidades clinicamente significativas ou relevantes conforme determinado por; histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliação laboratorial clínica que tenha probabilidade razoável de interferir na participação do participante ou na capacidade de concluir o estudo, conforme avaliado pelo investigador.

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos da inscrição neste ensaio se cumprirem qualquer um dos critérios abaixo:

1. Falha de triagem anterior ou randomização neste estudo. OBSERVAÇÃO: Os participantes que falharam inicialmente devido a problemas temporários não clinicamente significativos são elegíveis para uma nova triagem assim que a causa for resolvida.
2. Participante do sexo feminino que está grávida (da história, exame ou confirmado por um teste de gravidez sérico positivo na triagem e/ou no Dia -1) ou amamentando.
3. Participantes do sexo masculino com parceira(s) que estão grávidas ou amamentando na triagem e/ou no Dia -1, ou espera-se que estejam durante o período experimental.
4. Tem uma incapacidade mental ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão adequada, cooperação ou conformidade com os requisitos do estudo.
5. Incapaz ou indisposto a seguir uma dieta padronizada e horário de refeições ou incapaz de jejuar, conforme exigido durante o estudo.
6. Tem intolerância ao leite.
7. Incapaz de engolir comprimidos.
8. Tem veias em ambos os braços que não são adequadas para punção ou canulação intravenosa (por exemplo, veias difíceis de localizar ou tendência a romper durante a punção).
9. Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos produtos sob investigação, qualquer composto intimamente relacionado ou qualquer um dos ingredientes declarados.
10. História de reação alérgica significativa (por exemplo, anafilaxia, angioedema) a qualquer produto (alimentício, farmacêutico, etc.), mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas.
11. Sangue ou hemoderivados doados (excluindo plasma) dentro de 90 dias antes da administração do medicamento experimental.
12. Recebeu ou planeja receber uma vacinação contra COVID-19 dentro de duas semanas antes a uma semana após a última visita do teste.
13. Tratado com medicação contendo PQP dentro de 90 dias ou cinco meias-vidas anteriores à dose da medicação experimental (o que for mais longo).
14. Remédios fitoterápicos ingeridos ou suplementos dietéticos contendo Erva de São João nos 30 dias anteriores ao planejado Dia 1 da parte de dosagem.
15. Tomar medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc (ver http://www.crediblemeds.org/). Uma lista atualizada estará no manual específico do estudo.
16. Uso de qualquer medicamento que seja um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP3A4 dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes do dia planejado da administração (consulte Desenvolvimento de medicamentos e interações medicamentosas, Tabela de substratos, inibidores e Indutores, FDA). Uma lista atualizada estará no manual específico do estudo.
17. Uso de qualquer outro medicamento prescrito (excluindo contracepção hormonal e terapia de reposição hormonal) dentro de 14 dias ou dez meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 da dosagem. risco adicional em participar.
18. Uso de qualquer medicamento de venda livre (incluindo preparações multivitamínicas, fitoterápicas ou homeopáticas; excluindo paracetamol - até 3 g de paracetamol por dia permitido enquanto os participantes estiverem internados, enquanto os participantes forem pacientes ambulatoriais, no máximo 1 g de paracetamol por dia dia será permitido) durante os sete dias ou dez meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do Dia 1 da Parte de dosagem, que o Investigador julga ser provável que interfira no estudo ou represente um risco adicional na participação.
19. Ingeriu qualquer semente de papoula nas 24 horas anteriores à triagem ou admissão.
20. Uso atual de tabaco em qualquer forma (por exemplo, fumar ou mascar) ou outros produtos que contenham nicotina em qualquer forma (por exemplo, chiclete, adesivo, cigarro eletrônico).
21. Histórico ou evidência clínica de abuso de substâncias e/ou álcool nos dois anos anteriores à triagem. O abuso de álcool é definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades (para homens e mulheres).
22. Os participantes não devem ter consumido outras substâncias conhecidas por serem potentes inibidores ou indutores do sistema CYP34A, como toranja ou suco de cranberry, nos 30 dias anteriores à administração planejada de IMP.
23. Qualquer história de convulsões, epilepsia, fotossensibilidade ou retinopatia documentada.
24. A história ou presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas: anormalidades cardíacas estruturais conhecidas; história familiar de síndrome do QT longo; síncope cardíaca ou síncope idiopática recorrente; eventos cardíacos clinicamente significativos relacionados ao exercício.
25. Apresenta sinais vitais consistentemente fora da faixa normal na triagem ou no Dia 1.

26. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso ou anormalidades clinicamente importantes que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc. Isso inclui participantes com qualquer um dos seguintes (na triagem ou Dia -1):

    • disfunção do nódulo sinusal
    • prolongamento do intervalo PR (PQ) clinicamente significativo (>220ms)
    • bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau
    • arritmias cardíacas sustentadas, incluindo (mas não limitadas a) fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular, ou qualquer arritmia sintomática, com exceção de extra-sístoles isoladas
    • morfologia anormal da onda T que pode afetar a avaliação do QT/QTc
    • Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms
    • quaisquer outras anormalidades de ECG no ECG padrão de 12 derivações ou uma avaliação equivalente que, na opinião do investigador, irá interferir na análise do ECG
    • Participantes com anormalidades limítrofes podem ser incluídos se os desvios não representarem um risco à segurança e se acordado entre o cardiologista indicado e o IP.
27. Resultados de teste positivos para álcool ou drogas de abuso na triagem ou no Dia -1.
28. Desequilíbrios eletrolíticos, particularmente resultados fora dos intervalos de referência para potássio, cálcio ou magnésio.
29. Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
30. Presença de parasitas da malária por esfregaço de sangue.
31. Tem bilirrubina total, ALT ou AST consistentemente > limite superior do normal (LSN) na triagem (até duas repetições podem ser feitas durante o período de triagem; os participantes podem ser incluídos se dois dos três resultados totais forem ≤ULN) ou tem bilirrubina total > LSN no Dia -1 (podem ser permitidas variações ligeiras desde a linha de base se consideradas não clinicamente significativas pelo investigador).
32. Tem hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem total de glóbulos brancos, contagem de linfócitos ou monócitos < limite inferior do normal (LLN) (até duas repetições podem ser feitas durante o período de triagem e no Dia -1 (os participantes podem ser incluídos se duas de fora dos três resultados totais são maiores ou iguais a LLN), na triagem. Onde houver um efeito diurno claro no resultado, os participantes podem ser incluídos se as variações forem consideradas não clinicamente relevantes pelo investigador.
33. Doença atual ou recorrente (p. avaliações clínicas ou laboratoriais.
34. Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica que não é estável ou pode exigir uma mudança no tratamento ou uso de terapias proibidas durante o estudo, que tornam improvável que o participante cumpra totalmente os requisitos do estudo ou conclua o estudo, ou qualquer condição que apresente risco indevido do produto sob investigação ou dos procedimentos do ensaio.
35. Quaisquer outros achados anormais nos sinais vitais, ECG, exame físico ou avaliações laboratoriais que o investigador julgue como prováveis ​​de interferir no estudo ou representar um risco adicional na participação.
36. Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco por causa da participação no estudo ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo.
37. Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o participante inadequado para inscrição ou possam interferir na participação ou na conclusão do estudo.