A piperakin granulátum készítmény relatív biohasznosulása és élelmiszer-hatás vizsgálata egészséges önkénteseken [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi feltételek mindegyikét, hogy jogosultak legyenek a próbaverzióra:

1. Nők vagy Férfiak, akik életkora ≥18 év és ≤55 év közötti a beleegyezés aláírásának időpontjában.
2. Képes írásos, személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvételhez, az ICH helyes klinikai gyakorlatának (GCP) és a vonatkozó előírásoknak megfelelően, minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt.
3. Megértés, képesség és hajlandóság a próbafolyamatok és korlátozások maradéktalan betartására.
4. A női résztvevőknek el kell fogadniuk a 13.2.2. szakaszban jelzett fogamzásgátlási előírásokat az első adagolás előtti legalább 30 naptól az utolsó adag beadását követő 16 hétig.
5. beleegyezik abba, hogy nem adományoz spermát vagy petesejteket a kísérleti gyógyszer első beadásától számítva tizenkét hétig a kísérleti gyógyszer szisztémás expozíciójának befejezése után.
6. A résztvevők testtömege legalább 50 kg, és BMI-nek 18,0 kg/m² és 30,0 kg/m² (beleértve) között kell lennie a szűréskor.
7. Megfelelő orvosi értékelés, klinikailag jelentős vagy releváns eltérések nélkül, ahogy azt a; kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi értékelés, amelyek ésszerűen valószínűsíthetően befolyásolják a résztvevő vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálat befejezésének képességét a vizsgáló értékelése szerint.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők kizárásra kerülnek a próbafelvételből, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Korábbi képernyőhiba vagy véletlenszerű besorolás ebben a vizsgálatban. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik eredetileg átmeneti, nem egészségügyileg jelentős problémák miatt kudarcot vallanak, jogosultak az újbóli szűrésre, amint az ok megszűnt.
2. Női résztvevő, aki terhes (előzményből, vizsgálatból vagy pozitív szérum terhességi teszttel a szűréskor és/vagy az -1. napon igazolt) vagy szoptat.
3. Férfi résztvevők olyan női partnerrel, aki terhes vagy szoptat a szűréskor és/vagy a -1. napon, vagy várhatóan a próbaidőszak alatt lesz.
4. Szellemi fogyatékossága vagy nyelvi akadályai akadályozzák a megfelelő megértést, együttműködést vagy a vizsgálati követelmények teljesítését.
5. Képtelen vagy nem hajlandó követni a szabványos étrendet és étkezési ütemtervet, vagy nem tud böjtölni, amint azt a próba során megkövetelték.
6. Tejintoleranciája van.
7. Nem tudja lenyelni a tablettákat.
8. Egyik karon olyan vénák vannak, amelyek alkalmatlanok intravénás punkcióra vagy kanülálásra (pl. nehezen lokalizálható vénák, vagy a szúrás során repedésre hajlamosak).
9. Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a vizsgált termékekkel, bármely közeli rokon vegyülettel vagy a feltüntetett összetevőkkel szemben.
10. Jelentős allergiás reakciók (pl. anafilaxia, angioödéma) bármely termékre (élelmiszer, gyógyszer stb.) a kórtörténetben, kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat.
11. Adott vér vagy vérkészítmények (a plazma kivételével) a gyógyszeres kezelést megelőző 90 napon belül.
12. COVID-19 elleni védőoltást kapott vagy azt tervezi, hogy a próba utolsó látogatása előtt két héten belül vagy az azt követő egy héten belül.
13. PQP-t tartalmazó gyógyszerrel kezelték a próbagyógyszer adagját megelőző 90 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik a hosszabb).
14. Orbáncfüvet tartalmazó gyógynövények vagy étrend-kiegészítők a tervezett adagolási nap 1. napja előtti 30 napon belül.
15. Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot (lásd: http://www.crediblemeds.org/). A naprakész lista a tanulmányspecifikus kézikönyvben található.
16. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely a CYP3A4 mérsékelten vagy erős inhibitora vagy indukálója a tervezett adagolási napot megelőző 30 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) (lásd: Gyógyszerfejlesztés és gyógyszerkölcsönhatások, Szubsztrátok, inhibitorok és Induktorok, FDA). A naprakész lista a tanulmányspecifikus kézikönyvben található.
17. Bármilyen más vényköteles gyógyszer alkalmazása (kivéve a hormonális fogamzásgátlást és hormonpótló terápiát) az adagolási rész 1. napja előtti 14 napon vagy tíz felezési időn belül (amelyik hosszabb), amelyről a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg zavarja a vizsgálatot vagy további kockázatot jelent a részvételben.
18. Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer használata (beleértve a multivitamin-, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket; a paracetamol kivételével - legfeljebb napi 3 g paracetamol megengedett, amíg a résztvevők házon belül vannak, míg míg a résztvevők járóbetegek, legfeljebb 1 g paracetamol/nap nap megengedett) az adagolási rész 1. napja előtti hét nap vagy tíz felezési ideje alatt (amelyik hosszabb), amikor a vizsgálóbíró megítélése szerint valószínűleg megzavarja a vizsgálatot, vagy további kockázatot jelent a részvételben.
19. A szűrést vagy a beutazást megelőző 24 órán belül lenyelte a mákot.
20. Dohány bármilyen formában (pl. dohányzás vagy rágás) vagy egyéb nikotintartalmú termékek bármilyen formában történő jelenlegi használata (pl. gumi, tapasz, elektronikus cigaretta).
21. A szűrést megelőző két éven belüli szer- és/vagy alkoholfogyasztás anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban. Az alkohollal való visszaélés a 14 egységet meghaladó rendszeres heti bevitelt jelenti (férfiaknál és nőknél egyaránt).
22. A résztvevők nem fogyaszthattak más olyan anyagokat, amelyekről ismert, hogy a CYP34A rendszer erős gátlói vagy induktorai, például grapefruit vagy áfonyalé tartalmú termékeket a tervezett IMP beadást megelőző 30 napon belül.
23. Bármilyen görcsroham, epilepszia, fényérzékenység vagy dokumentált retinopátia anamnézisében.
24. Az alábbi szívbetegségek bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte: ismert strukturális szív rendellenességek; hosszú QT-szindróma a családban; kardiális syncope vagy visszatérő, idiopátiás syncope; gyakorlatokkal kapcsolatos, klinikailag jelentős kardiális események.
25. A szűréskor vagy az 1. napon életjelei folyamatosan a normál tartományon kívül esnek.

26. Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, vagy klinikailag fontos eltérés, amely megzavarhatja a QTc-intervallum változásainak értelmezését. Ez magában foglalja a következők bármelyikével rendelkező résztvevőket (a szűréskor vagy az -1. napon):

    • sinuscsomó diszfunkció
    • klinikailag jelentős PR (PQ) intervallum megnyúlás (>220 ms)
    • másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk
    • tartós szívritmuszavarok, beleértve (de nem kizárólagosan) pitvarfibrillációt vagy supraventrikuláris tachycardiát, vagy bármilyen tüneti aritmiát, kivéve az izolált extra szisztolákat
    • abnormális T-hullám morfológia, amely hatással lehet a QT/QTc értékelésére
    • A QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >450 ms
    • bármely egyéb EKG-eltérés a standard 12 elvezetéses EKG-ban vagy egy ezzel egyenértékű értékelésben, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarja az EKG-elemzést
    • Ha az eltérések nem jelentenek biztonsági kockázatot, és a kijelölt kardiológus és a PI megállapodtak, akkor határrendellenességgel rendelkező résztvevők is bevonhatók.
27. Pozitív teszteredmények alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az -1. napon.
28. Elektrolit egyensúlyhiányok, különösen olyan eredmények, amelyek kívül esnek a kálium, kalcium vagy magnézium referenciaintervallumán.
29. Pozitív tesztje van hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), hepatitis C antitestre (HCV Ab) vagy humán immundeficiencia vírus ellenanyagra (HIV Ab) a szűréskor.
30. Malária paraziták jelenléte vérkenet alapján.
31. Összes bilirubin-, ALT- vagy AST-értéke következetesen > a normálérték felső határa (ULN) van a szűréskor (legfeljebb két ismétlés végezhető a szűrési időszak alatt; a résztvevőket akkor lehet bevonni, ha a három teljes eredményből kettő ≤ULN), vagy összbilirubin > ULN a -1. napon (enyhe eltérések a kiindulási értéktől megengedhetők, ha a vizsgáló nem tartja klinikailag szignifikánsnak).
32. Haemoglobin-, thrombocyta-száma, teljes fehérvérsejt-száma, limfocita- vagy monocitaszáma < a normál alsó határa (LLN) (legfeljebb két ismétlés végezhető a szűrési időszak alatt és a -1. napon (a résztvevőket akkor lehet bevonni, ha két a három teljes eredmény közül nagyobb vagy egyenlő az LLN-vel), a szűréskor. Ahol egyértelmű napi hatás van az eredményre, a résztvevők is bevonhatók, ha a vizsgálatot végző személy szerint a változások klinikailag nem relevánsak.
33. Jelenlegi vagy visszatérő betegségek (pl. szív- és érrendszeri, hematológiai, neurológiai, endokrin, immunológiai, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális vagy egyéb állapotok, beleértve a kolecisztektómiát vagy a gastrectomiát), amelyek befolyásolhatják a PQP hatását, felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy befolyásolhatják a klinikai tüneteket. értékelések vagy klinikai laboratóriumi értékelések.
34. jelenlegi vagy releváns fizikai vagy pszichiátriai betegsége, amely nem stabil, vagy a kezelés megváltoztatását vagy tiltott terápiák alkalmazását teheti szükségessé a vizsgálat során, amelyek miatt a résztvevő valószínűleg nem képes maradéktalanul megfelelni a vizsgálat követelményeinek vagy befejezni a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent a vizsgálati készítmény vagy a vizsgálati eljárások miatt.
35. Az életjeleken, EKG-n, fizikális vizsgálaton vagy laboratóriumi értékeléseken minden egyéb olyan kóros lelet, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a vizsgálatot, vagy további kockázatot jelent a részvételben.
36. Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét vagy a résztvevő vizsgálatban való részvételi képességét.
37. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a beiratkozásra, vagy akadályozná a tárgyaláson való részvételt vagy annak befejezését.