Piperaquine-korrelformulering Relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffectstudie bij gezonde vrijwilligers. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Vrouw of man van ≥18 jaar tot ≤55 jaar op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Vaardigheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP) en toepasselijke regelgeving, voorafgaand aan enige onderzoekgerelateerde procedures.
3. Begrip, bekwaamheid en bereidheid om volledig te voldoen aan procesprocedures en -beperkingen.
4. Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen om de anticonceptie-eisen te volgen zoals aangegeven in paragraaf 13.2.2, vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot 16 weken na de laatste dosering.
5. Stemt ermee in geen sperma of eicellen te doneren vanaf het moment van de eerste toediening van proefmedicatie tot twaalf weken na het einde van de systemische blootstelling van het proefgeneesmiddel.
6. Deelnemers moeten bij screening een lichaamsgewicht hebben van 50 kg of meer en een BMI tussen 18,0 kg/m² - 30,0 kg/m² (inclusief).
7. Bevredigende medische beoordeling zonder klinisch significante of relevante afwijkingen zoals bepaald door; medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluatie die redelijkerwijs waarschijnlijk de deelname van de deelnemer aan of het vermogen om de studie te voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeker, verstoort.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze voldoen aan een van de onderstaande criteria:

1. Eerder schermfalen of randomisatie in deze studie. OPMERKING: Deelnemers die in eerste instantie faalden vanwege tijdelijke niet-medisch significante problemen, komen in aanmerking voor een nieuwe screening zodra de oorzaak is verholpen.
2. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is (uit anamnese, onderzoek of bevestigd door een positieve serumzwangerschapstest bij screening en/of op dag -1) of borstvoeding geeft.
3. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) die op het moment van de screening en/of op dag -1 zwanger is of borstvoeding geeft of naar verwachting tijdens de proefperiode is (worden).
4. Heeft een verstandelijke beperking of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking of naleving van de procesvereisten in de weg staan.
5. Niet in staat of niet bereid om een ​​gestandaardiseerd dieet en maaltijdschema te volgen of niet in staat om te vasten, zoals vereist tijdens de proef.
6. Heeft melkintolerantie.
7. Kan geen tabletten slikken.
8. Heeft aders aan beide armen die niet geschikt zijn voor intraveneuze punctie of canulatie (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren zijn of de neiging hebben om te scheuren tijdens punctie).
9. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten, nauw verwante verbindingen of een van de vermelde ingrediënten.
10. Geschiedenis van een significante allergische reactie (bijv. anafylaxie, angio-oedeem) op een product (voeding, farmaceutica, enz.) maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën.
11. Bloed of bloedproducten (exclusief plasma) gedoneerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie.
12. Heeft een COVID-19-vaccinatie gekregen of is van plan deze te krijgen binnen twee weken voor tot een week na het laatste bezoek aan de proef.
13. Behandeld met medicatie die PQP bevat binnen 90 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de dosis proefmedicatie (welke van de twee het langst is).
14. Inname van kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen die sint-janskruid bevatten in de 30 dagen vóór de geplande dag 1 van het doseringsdeel.
15. Inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen (zie http://www.crediblemeds.org/). Een actuele lijst staat in de studiespecifieke handleiding.
16. Gebruik van een medicatie die een matige of sterke CYP3A4-remmer of -inductor is binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de geplande dag van toediening (zie Geneesmiddelenontwikkeling en geneesmiddelinteracties, tabel met substraten, remmers en Inductoren, FDA). Een bijgewerkte lijst staat in de studiespecifieke handleiding.
17. Gebruik van enig ander voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormonale anticonceptie en hormoonsubstitutietherapie) binnen 14 dagen of tien halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Dag 1 van de dosering Deel waarvan de Onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een extra risico bij deelname.
18. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief multivitamine-, kruiden- of homeopathische preparaten; met uitzondering van paracetamol - tot 3 g paracetamol per dag toegestaan ​​terwijl deelnemers binnenshuis zijn, terwijl deelnemers ambulant maximaal 1 g paracetamol per dag zijn) dag is toegestaan) gedurende de zeven dagen of tien halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van het doseringsdeel, waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een bijkomend risico vormt bij deelname.
19. Maanzaad ingenomen binnen de 24 uur voorafgaand aan screening of opname.
20. Actueel gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister, elektronische sigaretten).
21. Geschiedenis of klinisch bewijs van middelen- en/of alcoholmisbruik binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden (voor zowel mannen als vrouwen).
22. Deelnemers mogen in de 30 dagen vóór de geplande IMP-toediening geen andere stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of inductoren van het CYP34A-systeem zijn, zoals producten die grapefruit of cranberrysap bevatten.
23. Elke voorgeschiedenis van toevallen, epilepsie, lichtgevoeligheid of gedocumenteerde retinopathie.
24. De geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende hartaandoeningen: bekende structurele hartafwijkingen; familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; cardiale syncope of recidiverende, idiopathische syncope; inspanningsgerelateerde klinisch significante cardiale gebeurtenissen.
25. Heeft vitale functies consequent buiten het normale bereik bij screening of dag 1.

26. Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG of klinisch belangrijke afwijkingen die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren. Dit geldt ook voor deelnemers met een van de volgende symptomen (bij screening of Dag -1):

    • disfunctie van de sinusknoop
    • klinisch significante verlenging van het PR (PQ)-interval (>220 ms)
    • tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
    • aanhoudende hartritmestoornissen waaronder (maar niet beperkt tot) atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie, of enige symptomatische aritmie, met uitzondering van geïsoleerde extrasystolen
    • abnormale T-golfmorfologie die van invloed kan zijn op de QT/QTc-beoordeling
    • QT-interval gecorrigeerd met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 ms
    • alle andere ECG-afwijkingen in het standaard 12-leads ECG of een gelijkwaardige beoordeling die naar de mening van de onderzoeker de ECG-analyse zal verstoren
    • Deelnemers met borderline-afwijkingen kunnen worden opgenomen als de afwijkingen geen veiligheidsrisico vormen en als dit is afgesproken tussen de aangewezen cardioloog en de PI.
27. Positieve testresultaten voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of dag -1.
28. Elektrolytenonevenwichtigheden, met name resultaten die buiten de referentie-intervallen voor kalium, calcium of magnesium vallen.
29. Heeft een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of Human Immunodeficiency Virus Antibody (HIV Ab) bij screening.
30. Aanwezigheid van malariaparasieten door bloeduitstrijkje.
31. Heeft totaal bilirubine, ALAT of ASAT consistent >bovengrens van normaal (ULN) bij screening (er mogen maximaal twee herhalingen worden afgenomen tijdens de screeningperiode; deelnemers mogen worden opgenomen als twee van de drie totale resultaten ≤ULN zijn), of heeft totaal bilirubine >ULN op dag -1 (lichte variaties ten opzichte van de uitgangswaarde kunnen worden toegestaan ​​indien de onderzoeker dit als niet klinisch significant beschouwt).
32. Heeft een hemoglobine, aantal bloedplaatjes, totaal aantal witte bloedcellen, aantal lymfocyten of monocyten < ondergrens van normaal (LLN) (er mogen maximaal twee herhalingen worden afgenomen tijdens de screeningperiode en op dag -1 (deelnemers kunnen worden opgenomen als twee van de van de drie totale resultaten is groter dan of gelijk aan LLN), bij screening. Waar er een duidelijk dagelijks effect op het resultaat is, kunnen deelnemers worden opgenomen als variaties door de onderzoeker als niet klinisch relevant worden beschouwd.
33. Huidige of terugkerende ziekte (bijv. cardiovasculaire, hematologische, neurologische, endocriene, immunologische, renale, hepatische of gastro-intestinale of andere aandoeningen, waaronder cholecystectomie of gastrectomie) die de werking, absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van PQP kunnen beïnvloeden of klinische evaluaties of klinische laboratoriumevaluaties.
34. huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische aandoeningen die niet stabiel zijn of een verandering in de behandeling of het gebruik van verboden therapieën tijdens het onderzoek vereisen, waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer volledig voldoet aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek niet zal voltooien, of enige aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de proefprocedures.
35. Alle andere abnormale bevindingen op vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbeoordelingen waarvan de Onderzoeker oordeelt dat ze het onderzoek kunnen verstoren of een bijkomend risico vormen bij deelname.
36. Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
37. Omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor inschrijving of de deelname aan of voltooiing van het onderzoek kunnen belemmeren.