Względna dostępność biologiczna preparatu piperachiny i badanie wpływu pokarmu na zdrowych ochotników. [PedPQP (BA/FE)] (PedPQP(BA/FE))

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rejestracji w tej wersji próbnej:

1. Kobieta lub mężczyzna w wieku od ≥18 do ≤55 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Możliwość wyrażenia pisemnej, własnoręcznie podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną ICH (GCP) i obowiązującymi przepisami, przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
3. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur próbnych i ograniczeń.
4. Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji, jak wskazano w sekcji 13.2.2, od co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką do 16 tygodni po ostatniej dawce.
5. Zgadza się nie oddawać nasienia ani komórek jajowych od momentu pierwszego podania leku próbnego do dwunastu tygodni po zakończeniu ogólnoustrojowej ekspozycji na badany lek.
6. Uczestnicy muszą mieć masę ciała co najmniej 50 kg i BMI między 18,0 kg/m² a 30,0 kg/m² (włącznie) podczas badania przesiewowego.
7. Zadowalająca ocena medyczna bez istotnych klinicznie lub istotnych nieprawidłowości określonych przez; historia medyczna, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i kliniczna ocena laboratoryjna, co do której istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że zakłóci udział uczestnika w badaniu lub jego zdolność do ukończenia badania, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wcześniejsze niepowodzenie badania przesiewowego lub randomizacja w tym badaniu. UWAGA: Uczestnicy, którzy początkowo nie zdali egzaminu z powodu tymczasowych problemów nieistotnych z medycznego punktu widzenia, kwalifikują się do ponownego badania przesiewowego po usunięciu przyczyny.
2. Uczestniczka, która jest w ciąży (z wywiadu, badania lub potwierdzona dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i/lub w dniu -1) lub karmi piersią.
3. Uczestnicy płci męskiej z partnerką (partnerkami), która jest (są) w ciąży lub karmi piersią podczas badania przesiewowego i/lub w Dniu -1 lub spodziewana jest w okresie próbnym.
4. Ma upośledzenie umysłowe lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie, współpracę lub zgodność z wymogami badania.
5. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania znormalizowanej diety i harmonogramu posiłków lub niezdolność do poszczenia, zgodnie z wymaganiami podczas badania.
6. Ma nietolerancję mleka.
7. Nie można połknąć tabletek.
8. Ma żyły na obu ramionach, które nie nadają się do nakłucia dożylnego lub kaniulacji (np. żyły trudne do zlokalizowania lub skłonność do pękania podczas nakłuwania).
9. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane produkty, jakikolwiek blisko spokrewniony związek lub którykolwiek z podanych składników.
10. Historia znaczącej reakcji alergicznej (np. wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek produkt (pokarmowy, farmaceutyczny itp.), ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii.
11. Oddana krew lub produkty krwiopochodne (z wyłączeniem osocza) w ciągu 90 dni przed podaniem leku próbnego.
12. Otrzymał lub planuje otrzymać szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu dwóch tygodni przed ostatnią wizytą próbną lub tydzień po jej zakończeniu.
13. Leczony lekami zawierającymi PQP w ciągu 90 dni lub pięciu okresów półtrwania poprzedzających dawkę leku próbnego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
14. Spożywane preparaty ziołowe lub suplementy diety zawierające ziele dziurawca w okresie 30 dni przed planowanym dniem 1 dawkowania cz.
15. Przyjmowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (patrz http://www.crediblemeds.org/). Aktualna lista będzie znajdować się w podręczniku dotyczącym konkretnego badania.
16. Stosowanie jakiegokolwiek leku, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4 w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed planowanym dniem dawkowania (patrz Rozwój leku i interakcje z lekami, Tabela substratów, inhibitorów i induktory, FDA). Aktualna lista będzie znajdować się w podręczniku dotyczącym danego badania.
17. Stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę (z wyłączeniem hormonalnej antykoncepcji i hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 14 dni lub dziesięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed 1. dodatkowe ryzyko uczestnictwa.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym preparatów multiwitaminowych, ziołowych lub homeopatycznych; z wyłączeniem paracetamolu - dozwolone do 3 g paracetamolu dziennie, gdy uczestnicy przebywają w domu, podczas gdy uczestnicy są ambulatoryjnie maksymalnie 1 g paracetamolu na dzień będzie dozwolony) w ciągu siedmiu dni lub dziesięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Dniem 1 części dotyczącej dawkowania, co według oceny Badacza może zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem.
19. Spożycie maku w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym lub przyjęciem.
20. Bieżące używanie tytoniu w dowolnej postaci (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej postaci (np. guma, plaster, papierosy elektroniczne).
21. Historia lub dowody kliniczne nadużywania substancji i / lub alkoholu w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako regularne tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet).
22. Uczestnicy nie mogli spożywać innych substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami układu CYP34A, takich jak produkty zawierające sok grejpfrutowy lub żurawinowy w ciągu 30 dni przed planowanym podaniem IMP.
23. Jakakolwiek historia napadów padaczkowych, padaczki, nadwrażliwości na światło lub udokumentowanej retinopatii.
24. Historia lub obecność któregokolwiek z następujących schorzeń serca: znane strukturalne nieprawidłowości serca; wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; omdlenia sercowe lub nawracające omdlenia idiopatyczne; klinicznie istotne zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym.
25. Ma parametry życiowe stale poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.

26. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG lub istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QTc. Obejmuje to uczestników z jednym z poniższych (podczas pokazu lub dnia -1):

    • dysfunkcja węzła zatokowego
    • klinicznie istotne wydłużenie odstępu PR (PQ) (>220ms)
    • blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia
    • utrzymujące się zaburzenia rytmu serca, w tym (między innymi) migotanie przedsionków lub częstoskurcz nadkomorowy lub jakiekolwiek objawowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem pojedynczych skurczów dodatkowych
    • nieprawidłowa morfologia załamka T, która może mieć wpływ na ocenę odstępu QT/QTc
    • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 ms
    • wszelkie inne nieprawidłowości EKG w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG lub równoważnej ocenie, które w opinii Badacza będą zakłócać analizę EKG
    • Uczestnicy z zaburzeniami granicznymi mogą zostać włączeni, jeśli odchylenia nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa i jeśli zostało to uzgodnione między wyznaczonym kardiologiem a PI.
27. Pozytywne wyniki testu na alkohol lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
28. Zaburzenia równowagi elektrolitowej, szczególnie wyniki, które są poza przedziałami referencyjnymi dla potasu, wapnia lub magnezu.
29. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
30. Obecność pasożytów malarii w rozmazie krwi.
31. Ma stężenie bilirubiny całkowitej, ALT lub AST stale przekraczające górną granicę normy (GGN) podczas badania przesiewowego (w okresie badania przesiewowego można wykonać do dwóch powtórzeń; uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli dwa z trzech łącznych wyników są ≤ GGN) lub ma bilirubina całkowita > GGN w dniu -1 (łagodne odchylenia od wartości wyjściowych mogą być dopuszczalne, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie).
32. Ma hemoglobinę, liczbę płytek krwi, całkowitą liczbę krwinek białych, liczbę limfocytów lub monocytów < dolną granicę normy (DGN) (można wykonać maksymalnie dwa powtórzenia w okresie badania przesiewowego i w dniu -1 (uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli dwóch z z trzech łącznych wyników są większe lub równe DGN), podczas badania przesiewowego. Tam, gdzie istnieje wyraźny dzienny wpływ na wynik, uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli badacz uzna zmiany za nieistotne klinicznie.
33. Obecna lub nawracająca choroba (np. sercowo-naczyniowa, hematologiczna, neurologiczna, endokrynologiczna, immunologiczna, nerkowa, wątrobowa lub żołądkowo-jelitowa lub inna, w tym cholecystektomia lub gastrektomia), która może wpływać na działanie, wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie PQP lub może wpływać klinicznie oceny lub kliniczne oceny laboratoryjne.
34. Aktualna lub istotna historia chorób fizycznych lub psychicznych, które nie są stabilne lub mogą wymagać zmiany leczenia lub stosowania zabronionych terapii podczas badania, co sprawia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby uczestnik w pełni spełnił wymagania badania lub ukończył badanie, lub jakikolwiek stan, który stwarza nadmierne ryzyko związane z badanym produktem lub procedurami próbnymi.
35. Wszelkie inne nieprawidłowe wyniki dotyczące parametrów życiowych, EKG, badania fizykalnego lub ocen laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem.
36. Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
37. Wszelkie warunki, które w opinii Badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do włączenia się do badania lub mogłyby przeszkodzić w udziale lub ukończeniu badania.