Osmotin rostlinný protein pro progresivní roztroušenou sklerózu
30. června 2023 aktualizováno: Matilde Inglese, Ospedale Policlinico San Martino
Průzkumná zkouška Forza™️, nového nutraceutika z rostlin Actinidia Deliciosa bioinženýrství, aby bio-zapouzdřený rostlinný protein Osmotin jako adjuvans pro léčbu progresivní roztroušené sklerózy
Cílem této studie je prozkoumat protizánětlivé a neuroprotektivní účinky nového nutraceutického produktu (obchodní název Forza™️), který se skládá z rostlinného osmotinového proteinu, u pacientů s progresivní roztroušenou sklerózou (PMS).
Potenciální účinek na metabolismus a mikrostrukturu mozku bude vyhodnocen zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) provedeným šest měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom a šesti měsících léčby.
Ve stejných časových bodech bude provedena elektrofyziologie, kvantifikace neurofilament (NfL), optická koherentní tomografie (OCT) a klinické hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Matilde Inglese
- Telefonní číslo: +39 0103537028
- E-mail: m.inglese@unige.it
Studijní místa
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
- Nábor
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Kontakt:
- Matilde Inglese, MD PhD
- Telefonní číslo: +39 0103537028
- E-mail: m.inglese@unige.it
-
Roma, Itálie, 00189
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Universitaria Sant'Andrea
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marco Salvetti, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Diagnóza progresivní roztroušené sklerózy (PMS)
- Rozšířená stupnice stavu postižení EDSS ≤ 6,5
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace MRI
- Těhotenství
- HIV pozitivita
- Těžká onemocnění ledvin, jater, onkologická, hematologická a psychiatrická onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Osmotin
Podávání nutraceutického doplňku poskytovaného v kapslích, který sestává z lyofilizovaných a rozdrcených listů kiwi z bioinženýrských rostlin kiwi (Actinidia Deliciosa) nadměrně exprimujících tabákový protein Osmotin.
|
Perorální podávání po dobu 6 měsíců 7 kapslí denně (4 ráno a 3 večer) v denní dávce 5 gramů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou po 1 měsíci léčby.
Časové okno: 1 měsíc (po 1 měsíci léčby).
|
1 měsíc (po 1 měsíci léčby).
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou po 6 měsících léčby.
Časové okno: 6 měsíců (po 6 měsících léčby).
|
6 měsíců (po 6 měsících léčby).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v rozšířené škále stavu postižení (EDSS).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Skóre EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách, což představuje vyšší úroveň postižení.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna měřené chůze na 25 stop (T25FW).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Kvantitativní test výkonnosti mobility a funkce nohou založený na měřené 25 chůzi.
Zlepšení T25FW je ≥15% snížení v čase od prvního záznamu a zhoršení je ≥15% prodloužení času od prvního záznamu.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna ve 12položkové stupnici pro roztroušenou sklerózu chůze (MSWS12).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Vlastní měření dopadu roztroušené sklerózy na schopnost jednotlivce chodit.
Bodování poskytuje 1-5 pro každou z 12 položek, přičemž 1 znamená žádná omezení a 5 znamená extrémní omezení, pro maximální celkové skóre 60.
Poté se toto celkové skóre převede na stupnici s rozsahem od 0 do 100.
Vyšší skóre značí větší dopad na chůzi než nižší skóre.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna v devítijamkovém kolíčkovém testu (9HPT).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Kvantitativní měření funkce horních končetin (paže a ruky).
9 Zlepšení HPT je ≥15% snížení v čase od prvního záznamu a zhoršení je ≥15% prodloužení času od prvního záznamu.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna v Montrealském kognitivním hodnocení (MOCA).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Test hodnotí různé kognitivní dimenze včetně pozornosti a koncentrace, exekutivních funkcí, paměti, jazyka, vizuoprostorových dovedností, abstraktního myšlení, počítání a orientace.
Nejnižší skóre, které lze ze stupnice získat, je 0 a nejvyšší skóre je 30.
Vyšší skóre ukazuje na lepší kognitivní úrovně.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna v testu modalit symbolových číslic (SDMT).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Test k posouzení kognitivních procesů včetně paměti, rychlosti lexikálního přístupu a rychlosti zpracování informací.
Skóre je počet správných odpovědí za 90 sekund.
Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 110.
Vyšší hodnoty znamenají lepší výsledek.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna v sebehodnocení deprese a úzkosti pacientem zaznamenaná pomocí Hospital Anxiety Depression Scale (HADS).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) je 14položkový dotazník, který se skládá ze dvou subškál hodnotících úzkost (HADS-A) a depresi (HADS-D). Subškála HADS-A má sedm položek a každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3. Celkové skóre podškály se pohybovalo od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Subškála HADS-D má sedm položek a každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3. Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 21. Vyšší skóre odráží závažnější depresi. |
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna funkce domény močového měchýře zaznamenaná pomocí dotazníku OAB (Overactive Bladder).
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Vlastní dotazník ke kvantifikaci příznaků hyperaktivního močového měchýře včetně nutkání, močení, častého močení a pocitu moči v noci a probouzení.
Škála se skládá z 8 položek a odpovědi jsou bodovány na 6stupňové Likertově škále.
Ze stupnice lze získat maximální skóre 40 a skóre pod 8 eliminuje hyperaktivní močový měchýř.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Vliv Forza™️ na neurofyziologii PMS.
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Motorické evokované potenciály (MEPs), somatosenzorické evokované potenciály (SEPs), vizuální evokované potenciály (VEPs) budou měřeny a porovnány před a po léčbě.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Vliv Forza™️ na retinální atrofii u PMS.
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Bude měřena optická koherentní tomografie (OCT) a porovnána před a po léčbě pro posouzení tloušťky sítnice.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna hladin lehkého řetězce neurofilament (NfL) v séru k ověření neuroprotektivního působení Forza™️ při PMS.
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
|
Změna metabolismu mozku jako koncentrace glutamátu, N-acetylaspartátu, kreatinu a cholinu.
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Pro kvantifikaci mozkového glutamátu, N-acetylaspartátu, kreatinu a cholinu bude provedena protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MRI).
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
|
Změna mikrostruktury mozku.
Časové okno: 12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Mozkové zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bude prováděno s multi-shell difusion-weighted (DWI) sekvencí.
|
12 měsíců (6 měsíců před zahájením léčby, na začátku a po jednom měsíci a šesti měsících léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Keyhanian K, Saxena S, Gombolay G, Healy BC, Misra M, Chitnis T. Adipokines are associated with pediatric multiple sclerosis risk and course. Mult Scler Relat Disord. 2019 Nov;36:101384. doi: 10.1016/j.msard.2019.101384. Epub 2019 Sep 5.
- Piccio L, Stark JL, Cross AH. Chronic calorie restriction attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis. J Leukoc Biol. 2008 Oct;84(4):940-8. doi: 10.1189/jlb.0208133. Epub 2008 Aug 4.
- Carbone F, La Rocca C, Matarese G. Immunological functions of leptin and adiponectin. Biochimie. 2012 Oct;94(10):2082-8. doi: 10.1016/j.biochi.2012.05.018. Epub 2012 Jun 26.
- Piccio L, Cantoni C, Henderson JG, Hawiger D, Ramsbottom M, Mikesell R, Ryu J, Hsieh CS, Cremasco V, Haynes W, Dong LQ, Chan L, Galimberti D, Cross AH. Lack of adiponectin leads to increased lymphocyte activation and increased disease severity in a mouse model of multiple sclerosis. Eur J Immunol. 2013 Aug;43(8):2089-100. doi: 10.1002/eji.201242836. Epub 2013 Jun 7.
- University of California, San Francisco MS-EPIC Team; Cree BAC, Hollenbach JA, Bove R, Kirkish G, Sacco S, Caverzasi E, Bischof A, Gundel T, Zhu AH, Papinutto N, Stern WA, Bevan C, Romeo A, Goodin DS, Gelfand JM, Graves J, Green AJ, Wilson MR, Zamvil SS, Zhao C, Gomez R, Ragan NR, Rush GQ, Barba P, Santaniello A, Baranzini SE, Oksenberg JR, Henry RG, Hauser SL. Silent progression in disease activity-free relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol. 2019 May;85(5):653-666. doi: 10.1002/ana.25463. Epub 2019 Mar 30.
- Dangond F, Donnelly A, Hohlfeld R, Lubetzki C, Kohlhaas S, Leocani L, Ciccarelli O, Stankoff B, Sormani MP, Chataway J, Bozzoli F, Cucca F, Melton L, Coetzee T, Salvetti M. Facing the urgency of therapies for progressive MS - a Progressive MS Alliance proposal. Nat Rev Neurol. 2021 Mar;17(3):185-192. doi: 10.1038/s41582-020-00446-9. Epub 2021 Jan 22.
- Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, Arnold DL, Wang Q, Bernasconi C, Model F, Koendgen H, Manfrini M, Belachew S, Hauser SL. Contribution of Relapse-Independent Progression vs Relapse-Associated Worsening to Overall Confirmed Disability Accumulation in Typical Relapsing Multiple Sclerosis in a Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Neurol. 2020 Sep 1;77(9):1132-1140. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1568.
- Green AJ. Potential Benefits of Early Aggressive Treatment in Multiple Sclerosis. JAMA Neurol. 2019 Mar 1;76(3):254-256. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.4932. No abstract available.
- Singh NK, Bracker CA, Hasegawa PM, Handa AK, Buckel S, Hermodson MA, Pfankoch E, Regnier FE, Bressan RA. Characterization of osmotin : a thaumatin-like protein associated with osmotic adaptation in plant cells. Plant Physiol. 1987 Oct;85(2):529-36. doi: 10.1104/pp.85.2.529.
- Narasimhan ML, Coca MA, Jin J, Yamauchi T, Ito Y, Kadowaki T, Kim KK, Pardo JM, Damsz B, Hasegawa PM, Yun DJ, Bressan RA. Osmotin is a homolog of mammalian adiponectin and controls apoptosis in yeast through a homolog of mammalian adiponectin receptor. Mol Cell. 2005 Jan 21;17(2):171-80. doi: 10.1016/j.molcel.2004.11.050. Erratum In: Mol Cell. 2005 Feb 18;17(4):611.
- Takahashi Y, Watanabe R, Sato Y, Ozawa N, Kojima M, Watanabe-Kominato K, Shirai R, Sato K, Hirano T, Watanabe T. Novel phytopeptide osmotin mimics preventive effects of adiponectin on vascular inflammation and atherosclerosis. Metabolism. 2018 Jun;83:128-138. doi: 10.1016/j.metabol.2018.01.010. Epub 2018 Feb 2.
- Liu J, Sui H, Zhao J, Wang Y. Osmotin Protects H9c2 Cells from Simulated Ischemia-Reperfusion Injury through AdipoR1/PI3K/AKT Signaling Pathway. Front Physiol. 2017 Sep 25;8:611. doi: 10.3389/fphys.2017.00611. eCollection 2017.
- Badshah H, Ali T, Kim MO. Osmotin attenuates LPS-induced neuroinflammation and memory impairments via the TLR4/NFkappaB signaling pathway. Sci Rep. 2016 Apr 20;6:24493. doi: 10.1038/srep24493.
- Fantuzzi G. Adiponectin and inflammation: consensus and controversy. J Allergy Clin Immunol. 2008 Feb;121(2):326-30. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.018. Epub 2007 Dec 3.
- Neumeier M, Weigert J, Schaffler A, Wehrwein G, Muller-Ladner U, Scholmerich J, Wrede C, Buechler C. Different effects of adiponectin isoforms in human monocytic cells. J Leukoc Biol. 2006 Apr;79(4):803-8. doi: 10.1189/jlb.0905521. Epub 2006 Jan 24.
- Song H, Chan J, Rovin BH. Induction of chemokine expression by adiponectin in vitro is isoform dependent. Transl Res. 2009 Jul;154(1):18-26. doi: 10.1016/j.trsl.2009.04.003. Epub 2009 May 9.
- Hietaharju A, Kuusisto H, Nieminen R, Vuolteenaho K, Elovaara I, Moilanen E. Elevated cerebrospinal fluid adiponectin and adipsin levels in patients with multiple sclerosis: a Finnish co-twin study. Eur J Neurol. 2010 Feb;17(2):332-4. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02701.x. Epub 2009 Jun 15.
- Devorak J, Mokry LE, Morris JA, Forgetta V, Davey Smith G, Sawcer S, Richards JB. Large differences in adiponectin levels have no clear effect on multiple sclerosis risk: A Mendelian randomization study. Mult Scler. 2017 Oct;23(11):1461-1468. doi: 10.1177/1352458516681196. Epub 2016 Dec 7.
- Coban A, Duzel B, Tuzun E, Tamam Y. Investigation of the prognostic value of adipokines in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2017 Jul;15:11-14. doi: 10.1016/j.msard.2017.04.006. Epub 2017 Apr 20.
- Kvistad SS, Myhr KM, Holmoy T, Benth JS, Wergeland S, Beiske AG, Bjerve KS, Hovdal H, Midgard R, Sagen JV, Torkildsen O. Serum levels of leptin and adiponectin are not associated with disease activity or treatment response in multiple sclerosis. J Neuroimmunol. 2018 Oct 15;323:73-77. doi: 10.1016/j.jneuroim.2018.07.011. Epub 2018 Jul 24.
- Signoriello E, Lus G, Polito R, Casertano S, Scudiero O, Coletta M, Monaco ML, Rossi F, Nigro E, Daniele A. Adiponectin profile at baseline is correlated to progression and severity of multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2019 Feb;26(2):348-355. doi: 10.1111/ene.13822. Epub 2018 Nov 27.
- Signoriello E, Mallardo M, Nigro E, Polito R, Casertano S, Di Pietro A, Coletta M, Monaco ML, Rossi F, Lus G, Daniele A. Adiponectin in Cerebrospinal Fluid from Patients Affected by Multiple Sclerosis Is Correlated with the Progression and Severity of Disease. Mol Neurobiol. 2021 Jun;58(6):2663-2670. doi: 10.1007/s12035-021-02287-z. Epub 2021 Jan 23. Erratum In: Mol Neurobiol. 2021 Feb 18;:
- Nyirenda MH, Fadda G, Healy LM, Mexhitaj I, Poliquin-Lasnier L, Hanwell H, Saveriano AW, Rozenberg A, Li R, Moore CS, Belabani C, Johnson T, O'Mahony J, Arnold DL, Yeh EA, Marrie RA, Dunn S, Banwell B, Bar-Or A. Pro-inflammatory adiponectin in pediatric-onset multiple sclerosis. Mult Scler. 2021 Oct;27(12):1948-1959. doi: 10.1177/1352458521989090. Epub 2021 Feb 1.
- Kwon KC, Daniell H. Oral Delivery of Protein Drugs Bioencapsulated in Plant Cells. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1342-50. doi: 10.1038/mt.2016.115. Epub 2016 Jun 6.
- Harroud A, Manousaki D, Butler-Laporte G, Mitchell RE, Davey Smith G, Richards JB, Baranzini SE. The relative contributions of obesity, vitamin D, leptin, and adiponectin to multiple sclerosis risk: A Mendelian randomization mediation analysis. Mult Scler. 2021 Nov;27(13):1994-2000. doi: 10.1177/1352458521995484. Epub 2021 Feb 19.
- Kim HK, Bae MJ, Lim S, Lee W, Kim S. A Water-Soluble Extract from Actinidia arguta Ameliorates Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice by Inhibition of Neutrophil Infiltration. Nutrients. 2018 Oct 2;10(10):1399. doi: 10.3390/nu10101399.
- Parida S, Siddharth S, Sharma D. Adiponectin, Obesity, and Cancer: Clash of the Bigwigs in Health and Disease. Int J Mol Sci. 2019 May 22;20(10):2519. doi: 10.3390/ijms20102519.
- Miele M, Costantini S, Colonna G. Structural and functional similarities between osmotin from Nicotiana tabacum seeds and human adiponectin. PLoS One. 2011 Feb 2;6(2):e16690. doi: 10.1371/journal.pone.0016690. Erratum In: PLoS One. 2011;6(2). doi:10.1371/annotation/69357261-7e31-40e0-96ff-13cdc783c768.
- Bhattacharya A, Saini U, Joshi R, Kaur D, Pal AK, Kumar N, Gulati A, Mohanpuria P, Yadav SK, Kumar S, Ahuja PS. Osmotin-expressing transgenic tea plants have improved stress tolerance and are of higher quality. Transgenic Res. 2014 Apr;23(2):211-23. doi: 10.1007/s11248-013-9740-5. Epub 2013 Aug 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. ledna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
2. ledna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
2. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
10. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Atributy nemoci
- Chronické onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Roztroušená skleróza, chronická progresivní
- Skleróza
Další identifikační čísla studie
- 12042 (DAIDS-ES Registry Number)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .