Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HTL0039732 u účastníků s pokročilými solidními nádory

5. června 2025 aktualizováno: Cancer Research UK

Zkouška Cancer Research UK fáze I/IIa HTL0039732, podávaná perorálně jako monoterapie a v kombinaci s imunoterapií nebo jinými schválenými terapiemi u účastníků s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je vyhodnotit nový lék, HTL0039732, který bude podáván samostatně (jako monoterapie) a v kombinaci s atezolizumabem nebo s jinou schválenou protinádorovou terapií u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zkoumat HTL0039732, nového specifického antagonistu prostanoidního receptoru 4 (EP4) typu E, jako monoterapii a v kombinaci s atezolizumabem, monoklonální protilátkou, která se váže na ligand programované smrti 1 (PD-L1). Studie může být v budoucnu rozšířena o hodnocení HTL0039732 v kombinaci s dalšími schválenými protirakovinnými terapiemi. HTL0039732 je lék s malou molekulou, který blokuje aktivaci receptorů EP4 prostaglandinem E2, přirozeně se vyskytující látkou v těle.

Prostaglandin E2 může být zvýšen u rakoviny a signalizace prostřednictvím receptoru EP4 může vést k potlačení imunitní aktivity, což umožní rakovině uniknout z imunitního systému. Blokování receptoru EP4 může zmírnit tuto imunosupresi a umožnit imunitnímu systému, aby byl znovu aktivní proti rakovině.

Atezolizumab je zavedený inhibitor imunitního kontrolního bodu, který překonává klíčový imunosupresivní signál a zlepšuje rozsah a kvalitu nádorově specifických odpovědí T-buněk, což vede ke zlepšení protirakovinné aktivity. Tato a další podobná činidla jsou schválena pro léčbu několika různých typů rakoviny. Jako běžný mechanismus imunitní suprese mají inhibitory imunitního kontrolního bodu také roli v kombinovaných imunoterapiích a očekává se, že kombinování inhibice EP4 pomocí HTL0039732 s blokádou PD-L1 atezolizumabem bude mít zvýšenou aktivitu.

Studie bude zkoumat HTL0039732 jako monoterapii a v kombinaci s atezolizumabem a potenciálně s dalšími schválenými protirakovinnými terapiemi u účastníků s pokročilými solidními nádory (fáze 1, část A) au účastníků s pokročilými solidními nádory, kde se předpokládá signalizace PGE2/EP4 být převládající nebo významnější (fáze 1, část B a fáze 2a).

Toto je první klinická studie na lidech a je rozdělena takto:

  • Fáze 1 je fáze „eskalace dávky“, kdy dvě skupiny (známé jako část A a část B) účastníků se solidními nádory dostanou zvyšující se dávky HTL0039732, aby nalezly nejbezpečnější dávku.
  • Účastníci části A obdrží HTL0039732 jako jediný agent.
  • Účastníci části B obdrží HTL0039732 v kombinaci s atezolizumabem.
  • V budoucnu mohou být přidány další díly, aby účastníci dostali HTL0039732 v kombinaci s jinými schválenými protirakovinnými terapiemi.
  • Fáze 2a je fáze „rozšíření dávky“, kdy účastníci seskupení podle typu rakoviny, kterou mají, dostanou doporučenou dávku fáze 2 HTL0039732 v kombinaci s atezolizumabem a potenciálně v kombinaci s dalšími schválenými protinádorovými terapiemi. Fáze 2a bude následovat přístup obohacení odezvy; V každé skupině bude hodnocena aktivita hodnocených léčivých přípravků a průběžný nábor se zaměří na typy nádorů se slibnými signály.

Hlavním cílem klinického hodnocení je zjistit:

  • Nejvhodnější dávka HTL0039732 podávaná samostatně a nejvhodnější dávka/dávky HTL0039732 k dalšímu zkoumání v kombinaci s atezolizumabem a dalšími schválenými protinádorovými terapiemi.
  • Více o jakýchkoli potenciálních vedlejších účincích HTL0039732, pokud je podáván samostatně a v kombinaci s atezolizumabem a dalšími schválenými protinádorovými terapiemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
      • Liverpool, Spojené království, CH63 4JY
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • London, Spojené království, SE1 9RT
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopný spolupracovat při podávání hodnoceného léčivého přípravku a následné kontrole.

  2. Fáze 1, fáze eskalace dávky

    Část A (HTL00397932 monoterapie):

    • Histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý solidní nádor, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro který zkoušející nepovažuje žádnou další konvenční terapii za vhodnou nebo je potenciálním účastníkem odmítnut.

    • Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1, která (dle názoru zkoušejícího) měla objektivní radiologickou progresi při poslední terapii nebo po ní, nebo alespoň jedna hodnotitelná léze, např. pleurální nebo peritoneální ztluštění, které nesplňuje kritéria RECIST v1.1 pro měřitelné onemocnění.

      i. Dříve ozářené léze nelze považovat za cílové léze, pokud po radioterapii jasně neprogredovaly.

    • Souhlas s přístupem a analýzou jakékoli dostupné archivní tkáně nebo čerstvého vzorku nádoru na začátku, pokud archivní tkáň není k dispozici.
    • Souhlas s odběrem čerstvého vzorku (vzorků) biopsie nádoru v době PD, pokud má účastník dostupné onemocnění a je způsobilý dostávat atezolizumab.

    Fáze 1, část B:

    • Histologicky prokázaný pokročilý solidní nádor, u kterého se předpokládá, že převládá nebo je významnější signalizace PGE2/EP4 (jako je mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom (MSS CRC), gastroezofageální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), mCRPC, karcinom pankreatu, rakovina plic, rakovina močového měchýře, mezoteliom, rakovina děložního čípku, rakovina ledvin, sarkom, feochromocytom a rakoviny s mutacemi aktivujícími dráhu PI3K/AKT/mTOR za použití klinicky ověřeného testu).

    Fáze 2a:

    • Histologicky prokázaný pokročilý solidní nádor, s přesnými indikacemi, které budou potvrzeny na základě výsledků pozorovaných ve fázi I části B, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro který zkoušející nepovažuje za vhodnou žádnou konvenční terapii nebo je potenciálním účastníkem odmítnut.

    Fáze 1, část B a fáze 2a:

    • Souhlas s přístupem a analýzou jakékoli dostupné archivní tkáně.
    • Souhlas s odběrem čerstvých vzorků biopsie nádoru na začátku a ve zkoušce.
    • Onemocnění refrakterní na konvenční léčbu nebo onemocnění, pro které zkoušející nepovažuje žádnou další konvenční terapii za vhodnou nebo je účastníkem odmítnuto.

    • S výjimkou mCRPC alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST v1.1, která (dle názoru zkoušejícího) měla objektivní radiologickou progresi při nebo po poslední terapii. Potenciální účastníci s mCRPC musí mít PD podle kritérií PCWG3.

      • i. Dříve ozářené léze nelze považovat za cílové léze, pokud po radioterapii jasně neprogredovaly.
      • ii. Léze, které jsou určeny k biopsii, by se neměly počítat jako cílové léze (ti, kteří podstupují biopsii, musí mít alespoň jednu cílovou lézi, která není určena k biopsii).
  3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  5. Hematologické a biochemické indexy v rozmezí specifikovaných protokolem.
  6. Testy stabilní funkce štítné žlázy. Jsou povoleny stabilní dávky substituce tyroxinu.
  7. Věk 18 let nebo starší v době udělení souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), chemoterapie, nechemoterapeutická systémová protinádorová léčba (kromě celoživotní hormonální suprese, jako jsou látky uvolňující luteinizační hormon u účastníků s mCRPC) nebo hodnocené léčivé přípravky během 4 týdnů před zařazením; nebo první dávka imunoterapie během předchozích 12 týdnů před první dávkou HTL0039732.
  2. Pokračující toxické projevy předchozí léčby, které jsou stupně ≥1 podle CTCAE v5.0.
  3. Jakékoli metastázy do centrálního nervového systému (pokud potenciální účastníci nepodstoupili lokální terapii a nejsou asymptomatičtí, radiologicky stabilní a byli bez steroidů ≥ 4 týdny před zařazením).
  4. Ženy ve fertilním věku (nebo ženy, které jsou již těhotné nebo kojící). Platí výjimky.
  5. Muži s partnerkami ve fertilním věku. Platí výjimky.
  6. Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se potenciální účastník ještě nezotavil.
  7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce.
  8. Známá anamnéza současné nebo latentní tuberkulózy, infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C.
  9. Předchozí léčba inhibitorem EP4.
  10. Léčba selektivním inhibitorem cyklooxygenázy-2 během 8 týdnů před zařazením.
  11. Známá přecitlivělost nebo intolerance na hydroxypropylmethylcelulózu.
  12. Použití systémového imunosupresiva během 2 týdnů před zařazením. Platí výjimky.
  13. Významné kardiovaskulární onemocnění.
  14. Známé aktivní peptické vředové onemocnění nebo příznaky gastritidy, dyspepsie nebo gastroezofageálního refluxu (jedna nebo více epizod za týden).
  15. Současná nebo plánovaná účast v jiné intervenční klinické studii, zatímco se účastníte této studie HTL0039732.
  16. Omezená schopnost polykat nebo absorbovat perorální léky.

  17. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele znamenala, že soudní řízení není v nejlepším zájmu potenciálního účastníka.

    Fáze 1, část B a fáze 2a:

  18. Jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před registrací.
  19. Diagnóza imunodeficience.
  20. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před zařazením.
  21. Anamnéza nebo klinické podezření na intersticiální plicní onemocnění, anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
  22. Hypersenzitivita na atezolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1, část A HTL0039732 (monoterapie s eskalací dávky)
Skupiny účastníků dostanou zvyšující se dávky tobolek HTL0039732 jako jediné činidlo, aby nalezly bezpečnou dávku a dávku, která nejlépe zacílí na rakovinné buňky.
Lék: HTL0039732 kapsle
HTL0039732 Kapsle budou podávány perorálně účastníkům nalačno, i když průzkum účinků jídla lze provést jako jedna dávka v cyklu 0. Jedna dávka bude podána mezi 3 a 9 dny před zahájením cyklu 1. Od cyklu 1 Den 1 HTL0039732 bude podáván v režimu jednou denně (QD). Každý cyklus podávání bude sestávat z 21 dnů bez přestávky mezi cykly. Účastníci mohou zpočátku absolvovat až 18 cyklů, ale mohou pokračovat dalších 18 cyklů, pokud se domnívají, že mají prospěch.
Experimentální: Fáze 2a HTL0039732 a atezolizumab (kombinace s expanzí dávky)
Expanzní kohorta obdrží RP2D tobolek HTL0039732 v kombinaci s fixní dávkou 1200 mg atezolizumabu.
Lék: Htl0039732 tobolky a infuze atezolizumabu
HTL0039732 Capsules budou podávány ústně podle plánu QD účastníkům začínajícím v cyklu 1 den 1. Každý administrativní cyklus se bude skládat z 21 dnů bez přerušení mezi cykly. Účastníci také obdrží 1200 mg atezolizumabu jako IV infuze v den 1 každého cyklu (tj. každé 3 týdny). Účastníci mohou zpočátku obdržet až 18 cyklů HTL0039732, ale mohou pokračovat po dalších 18 cyklech, pokud jsou považovány za prospěšné, a mohou obdržet až 36 cyklů atezolizumabu.
Experimentální: Fáze 1 Část B HTL0039732 a Atezolizumab (kombinace eskalace dávky)
Skupiny účastníků obdrží rostoucí dávky kapslí HTL0039732 v kombinaci s pevnou dávkou 1200 mg atezolizumabu, aby nalezly RP2D pro HTL0039732.
Lék: Htl0039732 tobolky a infuze atezolizumabu
HTL0039732 Capsules budou podávány ústně podle plánu QD účastníkům začínajícím v cyklu 1 den 1. Každý administrativní cyklus se bude skládat z 21 dnů bez přerušení mezi cykly. Účastníci také obdrží 1200 mg atezolizumabu jako IV infuze v den 1 každého cyklu (tj. každé 3 týdny). Účastníci mohou zpočátku obdržet až 18 cyklů HTL0039732, ale mohou pokračovat po dalších 18 cyklech, pokud jsou považovány za prospěšné, a mohou obdržet až 36 cyklů atezolizumabu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD; fáze eskalace dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 až do konce cyklu 1, časový rámec až 30 dnů.
MTD je nejvyšší dávka HTL0039732 v rozmezí bezpečných dávek, tzn. kde je <25% pravděpodobnost toxicity vyšší než 30%.
Od první dávky HTL0039732 až do konce cyklu 1, časový rámec až 30 dnů.
RP2D (fáze eskalace dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 až do návštěvy mimo studii (maximálně 115 týdnů).
RP2D pro HTL0039732 bude stanoveno po přezkoumání všech klinicky relevantních údajů o toxicitě, účinnosti a farmakokinetických (PK)/farmakodynamických údajích skupinou Trial Management Group.
Od první dávky HTL0039732 až do návštěvy mimo studii (maximálně 115 týdnů).
Počet nežádoucích příhod (AE) souvisejících s HTL0039732 (fáze eskalace dávky a expanze)
Časové okno: Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce HTL0039732. Bude uvedena průměrná doba od souhlasu do konce sledování.
Počet všech AE stupně a počet AE 3., 4. a 5. stupně, které jsou považovány za přinejmenším související s HTL0039732, klasifikované podle Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events. Počet AE podle paže.
Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce HTL0039732. Bude uvedena průměrná doba od souhlasu do konce sledování.
Počet AE souvisejících s atezolizumabem (fáze eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce atezolizumabu. Bude předložena průměrná doba od souhlasu do konce sledování.
Počet všech AES AES a počet AE stupně 3, 4 a 5, považovaných za alespoň pravděpodobně související s Atezolizumabem, hodnoceným podle NCI CTCAE verze 5.0. Počet AES po paži.
Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce atezolizumabu. Bude předložena průměrná doba od souhlasu do konce sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření maximální (nebo maximální) plazmatické koncentrace (Cmax) parametru PK HTL0039732 (fáze eskalace dávky a expanze)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS), aby se stanovila Cmax HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých standardních operačních postupů (SOP) a validováno. metody. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření PK parametru Čas k dosažení maximální (nebo vrcholové) plazmatické koncentrace (Tmax) HTL0039732 (fáze eskalace dávky a expanze)
Časové okno: Časový rámec: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS pro stanovení Tmax HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých SOP a validovaných metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Časový rámec: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření PK parametru minimální plazmatické koncentrace (Cmin) HTL0039732 (fáze eskalace dávky a expanze)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS pro stanovení Cmin HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých SOP a validovaných metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření oblasti parametrů PK pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) (fáze eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS za účelem stanovení AUC HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých standardních operačních postupů a ověřených metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření zdánlivé clearance parametru PK (CL/F) (fáze eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS za účelem stanovení CL/F HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých SOP a validovaných metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření parametru PK Zdánlivý distribuční objem (V/F) (fáze eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS za účelem stanovení V/F HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých SOP a validovaných metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Měření poločasu eliminace terminálního parametru PK (T1/2) (fáze eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí LC-MS/MS za účelem stanovení T1/2 HTL0039732 po perorálním podání tobolek HTL0039732 jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem, podle dohodnutých SOP a validovaných metod. Ne všichni účastníci mohou být analyzováni ve všech časových bodech.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 6 dne 1 (max. 20 týdnů).
Určete velikost a trvání dereprese inhibice prostaglandinem E2 produkce nekrózy nádoru alfa indukované lipopolysacharidem, ex vivo v plné krvi
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do cyklu 2 Den 8 (max. 6 týdnů).
Průměrný procentní obrat v časových bodech od výchozího do konečného časového bodu.
Od první dávky HTL0039732 do cyklu 2 Den 8 (max. 6 týdnů).
Nejlepší protinádorová odpověď na HTL0039732 podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 (Fáze eskalace dávky, část A)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Nejlepší radiologická odpověď, prezentovaná na rameno podle počtu účastníků: kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD), na základě RECIST v1.1. CR nebo PR by měly být potvrzeny následným hodnocením o ≥4 týdny později. Kritéria SD musí být splněna alespoň jednou ≥6 týdnů po vstupu do studie, aby byla definována jako SD.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Nejlepší celková odpověď na HTL0039732 a atezolizumab podle RECIST v 1.1 nebo Pracovní skupina 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3) (Fáze eskalace dávky, část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Nejlepší radiologická odpověď, prezentovaná na rameno podle počtu účastníků: CR, PR, SD nebo PD, na základě RECIST v1.1, nebo na základě PCWG3 pro účastníky s rakovinou prostaty. Aby měl účastník CR nebo PR, musí být odpověď potvrzena následným hodnocením ≥4 týdny později. Kritéria SD musí být splněna alespoň jednou ≥6 týdnů po vstupu do studie, aby byla definována jako SD.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Míra objektivní odezvy podle RECIST 1.1 nebo podle kritérií PCWG3 (Fáze eskalace dávky, část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Procento účastníků prezentované na rameno s CR nebo PR na základě RECIST v1.1 nebo na základě PCWG3 u účastníků s rakovinou prostaty. Aby měl účastník CR nebo PR, musí být odpověď potvrzena následným hodnocením ≥4 týdny později.
Od základního radiologického hodnocení onemocnění do konce návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Délka odezvy podle RECIST 1.1 nebo podle kritérií PCWG3 (fáze eskalace dávky, část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Od okamžiku první odpovědi do ukončení návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Čas ve dnech od data první odpovědi (definované jako CR nebo PR) do data, kdy byla PD poprvé identifikována, na základě RECIST v1.1 nebo na základě PCWG3 pro účastníky s rakovinou prostaty. Aby měl účastník CR nebo PR, musí být odpověď potvrzena následným hodnocením ≥4 týdny později.
Od okamžiku první odpovědi do ukončení návštěvy studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Přežití bez progrese podle RECIST 1.1 nebo podle kritérií PCWG3 (fáze eskalace dávky, část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Od první dávky HTL0039732 do návštěvy na konci studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Čas ve dnech od první dávky HTL0039732 do doby, kdy je identifikována PD, na základě RECIST v1.1 nebo na základě PCWG3 pro účastníky s rakovinou prostaty. Aby měl účastník CR nebo PR, musí být odpověď potvrzena následným hodnocením ≥4 týdny později. Kritéria SD musí být splněna alespoň jednou ≥6 týdnů po vstupu do studie, aby byla definována jako SD.
Od první dávky HTL0039732 do návštěvy na konci studie (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce studie.
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA) alespoň 50 % u účastníků s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (fáze eskalace dávky, část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Nejméně 12 týdnů po výchozím PSA.
Procento účastníků s mCRPC vykazujících snížení odpovědi PSA oproti výchozí hodnotě ≥50 %.
Nejméně 12 týdnů po výchozím PSA.
Zhodnoťte infiltraci T-buněk tumoru v biopsiích na začátku a při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do cyklu 1 den 15 (±7 dní).
CD8 pozitivní T-buňky na začátku a při léčbě (biopsie).
Výchozí stav do cyklu 1 den 15 (±7 dní).
Zhodnoťte změnu v infiltraci nádorových T lymfocytů v biopsiích na začátku a během léčby
Časové okno: Výchozí stav do cyklu 1 den 15 (±7 dní).
Násobek změny v CD8 pozitivních T-buňkách mezi výchozí hodnotou a biopsií při léčbě.
Výchozí stav do cyklu 1 den 15 (±7 dní).
Míra kontroly onemocnění podle RECIST 1.1 nebo podle kritérií PCWG3 (fáze eskalace dávky Část B a fáze expanze dávky)
Časové okno: Od základního hodnocení radiologických onemocnění do konce studijní návštěvy (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce pokusu.
Procento účastníků, prezentovaných na ARM, s CR, PR nebo SD, založené na RECIST V1.1, nebo na základě PCWG3 pro účastníky s rakovinou prostaty. Pro účastníka, který má CR nebo PR, musí být odpověď potvrzena následným posouzením ≥ 4 týdny později. Kritéria SD musí být splněna alespoň jednou ≥ 6 týdnů po vstupu zkušebního řízení jako SD.
Od základního hodnocení radiologických onemocnění do konce studijní návštěvy (max. 118 týdnů). Sledování účinnosti může pokračovat až do konce pokusu.
Změňte v součtu cílových lézí podle kritérií RECIST 1.1 nebo PCWG3 (fáze eskalace dávky a expanze dávky).
Časové okno: Od základního hodnocení radiologických onemocnění do konce studijní návštěvy (max. 118 týdnů).
Bude hlášena změna součtu průměrů (SOD) pro všechny cílové léze (pomocí nejdelšího průměru pro léze měkkých tkání a krátké ose pro uzlové léze).
Od základního hodnocení radiologických onemocnění do konce studijní návštěvy (max. 118 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Research UK

Spolupracovníci

Nxera Pharma UK Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Jiný identifikátor: IRAS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit