HTL0039732 i deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke og i stand til å samarbeide med administrasjon og oppfølging av undersøkelsesmedisin.

2. Fase 1, doseeskaleringsfase

   Del A (HTL00397932 monoterapi):

   • Histologisk eller cytologisk bevist avansert solid svulst, motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen ytterligere konvensjonell behandling anses som passende av etterforskeren eller avslås av den potensielle deltakeren.

   • Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, som (etter Utforskerens vurdering) har hatt objektiv radiologisk progresjon på eller etter siste terapi, eller minst en vurderbar lesjon f.eks. pleural eller peritoneal fortykkelse som ikke oppfyller RECIST v1.1-kriteriene for målbar sykdom.

     Jeg. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke telles som mållesjoner med mindre det er tydelig fremgang etter strålebehandling.

   • Samtykke til tilgang til og analyse av tilgjengelig arkivvev eller en fersk tumorprøve ved baseline, hvis arkivvev er utilgjengelig.
   • Samtykke for ny(e) tumorbiopsiprøve(r) på tidspunktet for PD, hvis deltakeren har tilgjengelig sykdom og er kvalifisert til å motta atezolizumab.

   Fase 1 del B:

   • Histologisk bevist avansert solid svulst hvor PGE2/EP4-signalering antas å være mer utbredt eller signifikant (som mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS CRC), gastro-øsofageal kreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), mCRPC, kreft i bukspyttkjertelen, lungekreft, blærekreft, mesotheliom, livmorhalskreft, nyrekreft, sarkom, feokromocytom og kreft med PI3K/AKT/mTOR-veiaktiverende mutasjoner ved bruk av en klinisk validert analyse).

   Fase 2a:

   • Histologisk bevist avansert solid tumor, med de nøyaktige indikasjonene som skal bekreftes basert på resultater observert i fase I del B, refraktær mot konvensjonell behandling, eller som ingen konvensjonell terapi anses som passende av etterforskeren eller avslås av den potensielle deltakeren.

   Fase 1 del B og fase 2a:

   • Samtykke til tilgang til og analyse av tilgjengelig arkivvev.
   • Samtykke for ferske tumorbiopsiprøver ved baseline og på prøve.
   • Sykdom som er motstandsdyktig mot konvensjonell behandling, eller som ingen ytterligere konvensjonell terapi anses som passende av etterforskeren eller avslås av deltakeren.

   • Bortsett fra mCRPC, minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1, som (etter etterforskerens mening) har hatt objektiv radiologisk progresjon på eller etter siste behandling. Potensielle deltakere med mCRPC må ha PD i henhold til PCWG3-kriterier.

     • Jeg. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke regnes som mållesjoner med mindre det er tydelig fremgang etter strålebehandlingen.
     • ii. Lesjoner som er ment å bli biopsiert skal ikke telles som mållesjoner (de som gjennomgår biopsi må ha minst én mållesjon som ikke er ment å bli biopsiert).
3. Forventet levealder på minst 12 uker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor protokollens spesifiserte områder.
6. Stabile skjoldbruskfunksjonstester. Stabile doser av tyroksinerstatning er tillatt.
7. 18 år eller eldre på tidspunktet samtykket gis.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (bortsett fra palliative årsaker), kjemoterapi, systemisk anti-kreftbehandling uten kjemoterapi (bortsett fra livslang hormonundertrykkelse som luteiniserende hormonfrigjørende midler hos deltakere med mCRPC) eller undersøkelsesmedisiner i løpet av de 4 ukene før registreringen; eller første dose av en immunterapi i løpet av de foregående 12 ukene før første dose av HTL0039732.
2. Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger som er grad ≥1 per CTCAE v5.0.
3. Eventuelle metastaser i sentralnervesystemet (med mindre potensielle deltakere har hatt lokal terapi og er asymptomatiske, radiologisk stabile og har vært av med steroider i ≥4 uker før påmelding).
4. Kvinner i fertil alder (eller som allerede er gravide eller ammer). Unntak gjelder.
5. Menn med partnere i fertil alder. Unntak gjelder.
6. Større thorax- eller abdominalkirurgi som den potensielle deltakeren ennå ikke har kommet seg fra.
7. Med høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Kjent historie med nåværende eller latent tuberkulose, HIV eller hepatitt B eller C infeksjon.
9. Tidligere behandling med EP4-hemmer.
10. Behandling med selektiv cyklooksygenase-2-hemmer i de 8 ukene før påmelding.
11. Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor hydroksypropylmetylcellulose.
12. Bruk av systemisk immunsuppressivt middel i 2 uker før registrering. Unntak gjelder.
13. Betydelig kardiovaskulær sykdom.
14. Kjent aktiv magesårsykdom, eller symptomer på gastritt, dyspepsi eller gastroøsofageal reflukssykdom (en eller flere episoder per uke).
15. Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie, mens du deltar i denne studien av HTL0039732.
16. Begrenset evne til å svelge eller absorbere orale medisiner.

17. Ethvert annet vilkår som etter etterforskerens mening vil medføre at rettssaken ikke er til beste for den potensielle deltakeren.

    Fase 1 del B og fase 2a:

18. Eventuelle levende vaksiner i de 4 ukene før påmelding.
19. Diagnose av immunsvikt.
20. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i de 2 årene før innmelding.
21. Anamnese eller klinisk mistanke om interstitiell lungesykdom, historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
22. Overfølsomhet overfor atezolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.