Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HTL0039732 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

Badanie Cancer Research UK fazy I/IIa HTL0039732, podawane doustnie w monoterapii oraz w połączeniu z immunoterapią lub innymi zatwierdzonymi terapiami u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest ocena nowego leku, HTL0039732, który będzie podawany samodzielnie (jako monoterapia) oraz w skojarzeniu z atezolizumabem lub z innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie dotyczyć HTL0039732, nowego swoistego antagonisty receptora prostanoidowego 4 typu E (EP4), stosowanego w monoterapii oraz w połączeniu z atezolizumabem, przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1). W przyszłości badanie może zostać rozszerzone o ocenę HTL0039732 w połączeniu z innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi. HTL0039732 to lek małocząsteczkowy, który blokuje aktywację receptorów EP4 przez prostaglandynę E2, substancję naturalnie występującą w organizmie.

Prostaglandyna E2 może być podwyższona w raku, a przekazywanie sygnału przez receptor EP4 może prowadzić do tłumienia aktywności immunologicznej, umożliwiając rakowi ucieczkę z układu odpornościowego. Zablokowanie receptora EP4 może złagodzić tę immunosupresję, umożliwiając układowi odpornościowemu ponowne działanie przeciwko rakowi.

Atezolizumab jest uznanym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, który przezwycięża kluczowy sygnał immunosupresyjny i poprawia wielkość i jakość specyficznych dla guza odpowiedzi komórek T, co skutkuje lepszą aktywnością przeciwnowotworową. To i inne podobne środki są zatwierdzone do leczenia kilku różnych rodzajów raka. Jako powszechny mechanizm supresji immunologicznej, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego odgrywają również rolę w immunoterapiach skojarzonych i oczekuje się, że połączenie hamowania EP4 przez HTL0039732 z blokadą PD-L1 przez atezolizumab będzie miało zwiększoną aktywność.

Badanie będzie dotyczyć HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem i potencjalnie z innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (faza 1, część A) oraz u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi, u których uważa się, że sygnalizacja PGE2/EP4 być bardziej rozpowszechnione lub znaczące (faza 1, część B i faza 2a).

Jest to pierwsze badanie kliniczne z udziałem ludzi, podzielone w następujący sposób:

  • Faza 1 to faza „eskalacji dawki”, w której dwie grupy (znane jako część A i część B) uczestników z guzami litymi otrzymają rosnące dawki HTL0039732 w celu znalezienia najbezpieczniejszej dawki.
  • Uczestnicy Części A otrzymają HTL0039732 jako pojedynczy agent.
  • Uczestnicy części B otrzymają HTL0039732 w połączeniu z atezolizumabem.
  • W przyszłości można dodać więcej części, aby uczestnicy mogli otrzymać HTL0039732 w połączeniu z innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi.
  • Faza 2a to faza „rozszerzania dawki”, w której uczestnicy pogrupowani według rodzaju nowotworu, na jaki cierpią, otrzymają zalecaną w fazie 2 dawkę HTL0039732 w połączeniu z atezolizumabem i potencjalnie w połączeniu z innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi. Etap 2a będzie przebiegał zgodnie z podejściem polegającym na wzbogacaniu odpowiedzi; aktywność badanych produktów leczniczych zostanie oceniona w każdej grupie, a trwająca rekrutacja będzie koncentrować się na typach nowotworów o obiecujących sygnałach.

Głównym celem badania klinicznego jest ustalenie:

  • Najbardziej odpowiednia dawka HTL0039732 podawana samodzielnie oraz najbardziej odpowiednia dawka(i) HTL0039732 do dalszych badań w połączeniu z atezolizumabem i innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi.
  • Więcej informacji na temat wszelkich potencjalnych skutków ubocznych HTL0039732 podawanego samodzielnie oraz w połączeniu z atezolizumabem i innymi zatwierdzonymi terapiami przeciwnowotworowymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy podawaniu i obserwacji badanego produktu leczniczego.

  2. Faza 1, faza zwiększania dawki

    Część A (HTL00397932 monoterapia):

    • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity, oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego badacz nie uważa za stosowne dalszej terapii konwencjonalnej lub odrzucił ją potencjalny uczestnik.

    • Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1, która (w opinii Badacza) miała obiektywną progresję radiologiczną w trakcie lub po ostatniej terapii, lub co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana np. pogrubienie opłucnej lub otrzewnej, które nie spełnia kryteriów RECIST v1.1 dla mierzalnej choroby.

      I. Zmiany wcześniej napromieniowane nie mogą być liczone jako zmiany docelowe, chyba że nastąpiła wyraźna progresja po radioterapii.

    • Zgoda na dostęp i analizę dowolnej dostępnej archiwalnej tkanki lub świeżej próbki guza na początku badania, jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna.
    • Zgoda na pobranie świeżej próbki biopsji guza w momencie wystąpienia choroby Parkinsona, jeśli uczestnik ma dostępną chorobę i kwalifikuje się do otrzymania atezolizumabu.

    Faza 1 Część B:

    • Potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity, w którym uważa się, że sygnalizacja PGE2/EP4 jest bardziej rozpowszechniona lub znacząca (taki jak stabilny mikrosatelitarnie rak jelita grubego (MSS CRC), rak żołądka i przełyku, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), mCRPC, rak trzustki, raka płuc, raka pęcherza moczowego, międzybłoniaka, raka szyjki macicy, raka nerki, mięsaka, guza chromochłonnego i raków z mutacjami aktywującymi szlak PI3K/AKT/mTOR przy użyciu testu potwierdzonego klinicznie).

    Faza 2a:

    • Potwierdzony histologicznie zaawansowany guz lity, z dokładnymi wskazaniami do potwierdzenia na podstawie wyników uzyskanych w części B fazy I, oporny na leczenie konwencjonalne lub w przypadku którego badacz nie uważa żadnej terapii konwencjonalnej za odpowiednią lub odrzucił ją potencjalny uczestnik.

    Faza 1 Część B i Faza 2a:

    • Zgoda na dostęp i analizę wszelkich dostępnych materiałów archiwalnych.
    • Zgoda na świeże próbki biopsji guza na początku badania i podczas próby.
    • Choroba oporna na leczenie konwencjonalne lub w przypadku której badacz nie uważa za stosowne dalszej terapii konwencjonalnej lub odrzuca ją uczestnik.

    • Z wyjątkiem mCRPC, co najmniej 1 zmiana mierzalna według RECIST v1.1, która (w opinii Badacza) miała obiektywną progresję radiologiczną w trakcie lub po ostatniej terapii. Potencjalni uczestnicy z mCRPC muszą mieć PD zgodnie z kryteriami PCWG3.

      • I. Zmiany wcześniej napromieniane nie mogą być liczone jako zmiany docelowe, chyba że po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja.
      • II. Zmiany, które mają zostać poddane biopsji, nie powinny być liczone jako zmiany docelowe (osoby poddawane biopsji muszą mieć co najmniej jedną zmianę docelową, która nie ma być poddana biopsji).
  3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
  5. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach określonych w protokole.
  6. Stabilne testy funkcji tarczycy. Dozwolone są stałe dawki tyroksyny zastępczej.
  7. Wiek 18 lat lub więcej w momencie wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), chemioterapia, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa bez chemioterapii (z wyjątkiem dożywotniej supresji hormonalnej, takiej jak leki uwalniające hormon luteinizujący u uczestników z mCRPC) lub badane produkty lecznicze w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; lub pierwszą dawkę immunoterapii w ciągu ostatnich 12 tygodni przed pierwszą dawką HTL0039732.
  2. Trwające toksyczne objawy wcześniejszego leczenia, które są stopnia ≥1 według CTCAE v5.0.
  3. Wszelkie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (chyba że potencjalni uczestnicy przeszli terapię miejscową i są bezobjawowi, stabilni radiologicznie i nie przyjmowali sterydów przez ≥4 tygodnie przed włączeniem).
  4. Kobiety w wieku rozrodczym (lub które są już w ciąży lub karmią piersią). Obowiązują wyjątki.
  5. Mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym. Obowiązują wyjątki.
  6. Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której potencjalny uczestnik jeszcze nie wyzdrowiał.
  7. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
  8. Znana historia aktualnej lub utajonej gruźlicy, zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  9. Wcześniejsze leczenie inhibitorem EP4.
  10. Leczenie selektywnym inhibitorem cyklooksygenazy-2 w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
  11. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na hydroksypropylometylocelulozę.
  12. Stosowanie ogólnoustrojowego środka immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Obowiązują wyjątki.
  13. Poważna choroba układu krążenia.
  14. Znana czynna choroba wrzodowa lub objawy zapalenia błony śluzowej żołądka, niestrawności lub refluksu żołądkowo-przełykowego (jeden lub więcej epizodów tygodniowo).
  15. Obecny lub planowany udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w trakcie udziału w tym badaniu HTL0039732.
  16. Ograniczona zdolność do połykania lub wchłaniania leków doustnych.

  17. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza oznaczałyby, że badanie nie leży w najlepszym interesie potencjalnego uczestnika.

    Faza 1 Część B i Faza 2a:

  18. Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  19. Rozpoznanie niedoboru odporności.
  20. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed włączeniem.
  21. Historia lub kliniczne podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc, historia (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  22. Nadwrażliwość na atezolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 Część A HTL0039732 (Monoterapia ze zwiększaniem dawki)
Grupy uczestników będą otrzymywać coraz większe dawki kapsułek HTL0039732 jako pojedynczego środka, aby znaleźć bezpieczną dawkę i dawkę najlepiej ukierunkowaną na komórki nowotworowe.
Lek: HTL0039732 Kapsułki
HTL0039732 Kapsułki będą podawane doustnie uczestnikom na czczo, chociaż badanie wpływu pokarmu można przeprowadzić jako pojedynczą dawkę w cyklu 0. Pojedyncza dawka zostanie podana między 3 a 9 dniem przed rozpoczęciem cyklu 1. Od cyklu 1, dzień 1 , HTL0039732 będzie podawany w schemacie raz dziennie (QD). Każdy cykl podawania będzie trwał 21 dni bez przerwy między cyklami. Uczestnicy mogą początkowo otrzymać do 18 cykli, ale mogą kontynuować przez kolejne 18 cykli, jeśli zostaną uznani za odnoszących korzyści.
Eksperymentalny: Faza 2a HTL0039732 i atezolizumab (kombinacja zwiększania dawki)
Rozszerzona kohorta otrzyma RP2D z kapsułek HTL0039732 w połączeniu z ustaloną dawką 1200 mg atezolizumabu.
Lek: HTL0039732 kapsułki i infuzja Atezolizumab
HTL0039732 Kapsułki będą podawane doustnie zgodnie z harmonogramem QD dla uczestników rozpoczynających się w cyklu 1 dzień 1. Każdy cykl podawania będzie składał się z 21 dni bez przerwy między cyklami. Uczestnicy otrzymają również 1200 mg Atezolizumab jako wlew IV w dniu 1 każdego cyklu (tj. co 3 tygodnie). Uczestnicy mogą początkowo otrzymać do 18 cykli HTL0039732, ale mogą trwać przez kolejne 18 cykli, jeśli uznają się za skorzystania, i mogą otrzymać do 36 cykli Atezolizumab.
Eksperymentalny: Faza 1 część B HTL0039732 i Atezolizumab (kombinacja eskalacji dawki)
Grupy uczestników otrzymają rosnące dawki kapsułek HTL0039732 w połączeniu ze stałą dawką Atezolizumab 1200 mg, aby znaleźć RP2D dla HTL0039732.
Lek: HTL0039732 kapsułki i infuzja Atezolizumab
HTL0039732 Kapsułki będą podawane doustnie zgodnie z harmonogramem QD dla uczestników rozpoczynających się w cyklu 1 dzień 1. Każdy cykl podawania będzie składał się z 21 dni bez przerwy między cyklami. Uczestnicy otrzymają również 1200 mg Atezolizumab jako wlew IV w dniu 1 każdego cyklu (tj. co 3 tygodnie). Uczestnicy mogą początkowo otrzymać do 18 cykli HTL0039732, ale mogą trwać przez kolejne 18 cykli, jeśli uznają się za skorzystania, i mogą otrzymać do 36 cykli Atezolizumab.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD; faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do końca cyklu 1, przedział czasowy do 30 dni.
MTD to najwyższa dawka HTL0039732 w bezpiecznym zakresie dawek, tj. gdzie istnieje <25% prawdopodobieństwo, że toksyczność przekroczy 30%.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do końca cyklu 1, przedział czasowy do 30 dni.
RP2D (faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do wizyty poza badaniem (maksymalnie 115 tygodni).
RP2D dla HTL0039732 zostanie określony po dokonaniu przeglądu wszystkich istotnych klinicznie danych dotyczących toksyczności, skuteczności i farmakokinetyki (PK)/farmakodynamiki przez grupę ds. zarządzania badaniem.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do wizyty poza badaniem (maksymalnie 115 tygodni).
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z HTL0039732 (faza zwiększania dawki i rozszerzania dawki)
Ramy czasowe: Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki HTL0039732. Przedstawiony zostanie średni czas od wyrażenia zgody do zakończenia obserwacji.
Liczba zdarzeń niepożądanych wszystkich stopni oraz liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3, 4 i 5, uznanych za co najmniej potencjalnie związane z HTL0039732, sklasyfikowanych zgodnie z normą National Cancer Institute Common Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0. Liczba zdarzeń niepożądanych przez ramię.
Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane od momentu wyrażenia świadomej zgody do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki HTL0039732. Przedstawiony zostanie średni czas od wyrażenia zgody do zakończenia obserwacji.
Liczba AE związanych z Atezolizumab (faza eskalacji dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zebrane od momentu świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce Atezolizumab. Przedstawiony zostanie średni czas od zgody do końca obserwacji.
Liczba wszystkich AE klasy i liczba AE klasy 3, 4 i 5, uważana za prawdopodobnie związana z Atezolizumab, oceniana zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0. Hrabia AE według ramienia.
Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną zebrane od momentu świadomej zgody do 90 dni po ostatniej dawce Atezolizumab. Przedstawiony zostanie średni czas od zgody do końca obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar parametru PK maksymalnego (lub szczytowego) stężenia w osoczu (Cmax) HTL0039732 (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza zostaną poddane analizie metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS) w celu określenia Cmax HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) i zatwierdzonymi metody. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar parametru PK czasu do osiągnięcia maksymalnego (lub szczytowego) stężenia w osoczu (Tmax) HTL0039732 (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza będą analizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia Tmax HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi SPO i zatwierdzonymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar parametru PK Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) HTL0039732 (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza będą analizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia Cmin HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi SPO i zatwierdzonymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar pola powierzchni parametru PK pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza zostaną przeanalizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia AUC HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi standardowymi procedurami operacyjnymi i zwalidowanymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar pozornego klirensu parametru PK (CL/F) (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza będą analizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia CL/F HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi SOP i zatwierdzonymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar parametru PK pozornej objętości dystrybucji (V/F) (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza będą analizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia V/F HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi SOP i zatwierdzonymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Pomiar parametru PK Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) (faza zwiększania dawki i ekspansji)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Próbki osocza zostaną przeanalizowane metodą LC-MS/MS w celu określenia T1/2 HTL0039732 po doustnym podaniu kapsułek HTL0039732 w monoterapii oraz w połączeniu z atezolizumabem, zgodnie z uzgodnionymi SPO i zatwierdzonymi metodami. Nie wszyscy uczestnicy mogą być analizowani we wszystkich punktach czasowych.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 1. cyklu 6 (maks. 20 tygodni).
Określ wielkość i czas trwania derepresji hamowania przez prostaglandynę E2 indukowanej lipopolisacharydem produkcji martwicy nowotworu alfa, ex vivo w pełnej krwi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 8 cyklu 2 (maks. 6 tygodni).
Średnie procentowe odwrócenie w punktach czasowych od linii bazowej do końcowego punktu czasowego.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do dnia 8 cyklu 2 (maks. 6 tygodni).
Najlepsza odpowiedź przeciwnowotworowa na HTL0039732 według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 (faza zwiększania dawki, część A)
Ramy czasowe: Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Najlepsza odpowiedź radiologiczna, przedstawiona dla ramienia według liczby uczestników: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD), w oparciu o RECIST v1.1. CR lub PR należy potwierdzić w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie później. Kryteria SD muszą być spełnione co najmniej raz ≥6 tygodni po wejściu do badania, aby można je było określić jako SD.
Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Najlepsza ogólna odpowiedź na HTL0039732 i atezolizumab według RECIST v 1.1 lub Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) (faza zwiększania dawki, część B i faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Najlepsza odpowiedź radiologiczna, przedstawiona dla ramienia według liczby uczestników: CR, PR, SD lub PD, na podstawie RECIST v1.1 lub na podstawie PCWG3 dla uczestników z rakiem prostaty. Aby uczestnik miał CR lub PR, odpowiedź musi zostać potwierdzona kolejną oceną ≥4 tygodnie później. Kryteria SD muszą być spełnione co najmniej raz ≥6 tygodni po wejściu do badania, aby można je było określić jako SD.
Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub PCWG3 (faza zwiększania dawki, część B i faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Odsetek uczestników, przedstawiony według grupy, z CR lub PR, na podstawie RECIST v1.1 lub na podstawie PCWG3 dla uczestników z rakiem prostaty. Aby uczestnik miał CR lub PR, odpowiedź musi zostać potwierdzona kolejną oceną ≥4 tygodnie później.
Od początkowej oceny radiologicznej choroby do wizyty kończącej badanie (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Czas trwania odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub PCWG3 (faza zwiększania dawki, część B i faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszej odpowiedzi do wizyty na zakończenie badania (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Czas w dniach od daty pierwszej odpowiedzi (zdefiniowanej jako CR lub PR) do daty pierwszego rozpoznania PD, na podstawie RECIST v1.1 lub na podstawie PCWG3 dla uczestników z rakiem prostaty. Aby uczestnik miał CR lub PR, odpowiedź musi zostać potwierdzona kolejną oceną ≥4 tygodnie później.
Od czasu pierwszej odpowiedzi do wizyty na zakończenie badania (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Przeżycie wolne od progresji zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub PCWG3 (faza zwiększania dawki, część B i faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki HTL0039732 do wizyty na zakończenie badania (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Czas w dniach od pierwszej dawki HTL0039732 do czasu, w którym zidentyfikowano PD, na podstawie RECIST v1.1 lub na podstawie PCWG3 dla uczestników z rakiem prostaty. Aby uczestnik miał CR lub PR, odpowiedź musi zostać potwierdzona kolejną oceną ≥4 tygodnie później. Kryteria SD muszą być spełnione co najmniej raz ≥6 tygodni po wejściu do badania, aby można je było określić jako SD.
Od pierwszej dawki HTL0039732 do wizyty na zakończenie badania (maks. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca badania.
Odpowiedź antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) na poziomie co najmniej 50% u uczestników z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) (faza zwiększania dawki, część B i faza zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Co najmniej 12 tygodni po wyjściowym PSA.
Odsetek uczestników z mCRPC wykazujący zmniejszenie odpowiedzi PSA w porównaniu z wartością wyjściową ≥50%.
Co najmniej 12 tygodni po wyjściowym PSA.
Oceń naciek limfocytów T guza w biopsjach wyjściowych i podczas leczenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 1. cyklu 15 (±7 dni).
Limfocyty T CD8-dodatnie na początku leczenia iw trakcie leczenia (biopsja).
Od wartości początkowej do dnia 1. cyklu 15 (±7 dni).
Oceń zmiany w nacieku limfocytów T guza w biopsjach wyjściowych i podczas leczenia
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do dnia 1. cyklu 15 (±7 dni).
Krotność zmiany w komórkach T CD8-dodatnich między biopsją wyjściową a biopsją w trakcie leczenia.
Od wartości początkowej do dnia 1. cyklu 15 (±7 dni).
Wskaźnik kontroli choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub według kryteriów PCWG3 (faza eskalacji dawki Część B i faza ekspansji dawki)
Ramy czasowe: Od wyjściowej oceny choroby radiologicznej do końca wizyty w badaniu (Max. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca procesu.
Procent uczestników, przedstawiony na ramię, z CR, PR lub SD, opartym na recist v1.1 lub na podstawie pCWG3 dla uczestników z rakiem prostaty. Aby uczestnik miał CR lub PR, odpowiedź należy potwierdzić przez późniejszą ocenę ≥4 tygodnie później. Kryteria SD muszą być spełnione co najmniej raz ≥6 tygodni po wejściu do badania, aby zdefiniować jako SD.
Od wyjściowej oceny choroby radiologicznej do końca wizyty w badaniu (Max. 118 tygodni). Obserwacja skuteczności może trwać do końca procesu.
Zmiana sumy zmian docelowych zgodnie z recist 1.1 lub według kryteriów pCWG3 (faza eskalacji dawki i ekspansji dawki).
Ramy czasowe: Od wyjściowej oceny choroby radiologicznej do końca wizyty w badaniu (Max. 118 tygodni).
Zgłoszono zmianę sumy średnic (SOD) dla wszystkich zmian docelowych (przy użyciu najdłuższej średnicy zmian tkanki miękkiej i krótkiej osi dla zmian węzłowych).
Od wyjściowej oceny choroby radiologicznej do końca wizyty w badaniu (Max. 118 tygodni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Współpracownicy

Nxera Pharma UK Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRUKD/22/001
  • IRAS ID: 1006164 (Inny identyfikator: IRAS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na HTL0039732 Kapsułki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj