HTL0039732 in Partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato e datato) e in grado di collaborare con la somministrazione e il follow-up del medicinale sperimentale.

2. Fase 1, fase di aumento della dose

   Parte A (HTL00397932 monoterapia):

   • Tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente provato, refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale nessuna ulteriore terapia convenzionale è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal potenziale partecipante.

   • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1, che (secondo l'opinione dello sperimentatore) ha avuto una progressione radiologica oggettiva durante o dopo l'ultima terapia, o almeno una lesione valutabile, ad es. ispessimento pleurico o peritoneale che non soddisfa i criteri RECIST v1.1 per malattia misurabile.

     io. Le lesioni precedentemente irradiate non possono essere conteggiate come lesioni target a meno che non siano chiaramente progredite dopo la radioterapia.

   • Consenso all'accesso e all'analisi di qualsiasi tessuto d'archivio disponibile o di un campione di tumore fresco al basale, se il tessuto d'archivio non è disponibile.
   • Consenso per campioni di biopsia tumorale fresca al momento del PD, se il partecipante ha una malattia accessibile ed è idoneo a ricevere atezolizumab.

   Fase 1 Parte B:

   • Tumore solido avanzato istologicamente provato in cui si ritiene che la segnalazione PGE2/EP4 sia più prevalente o significativa (come carcinoma colorettale stabile microsatellite (MSS CRC), carcinoma gastro-esofageo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), mCRPC, carcinoma pancreatico, cancro del polmone, cancro della vescica, mesotelioma, cancro cervicale, cancro renale, sarcoma, feocromocitoma e tumori con mutazioni attivanti la via PI3K/AKT/mTOR utilizzando un test clinicamente convalidato).

   Fase 2a:

   • Tumore solido avanzato istologicamente provato, con le indicazioni esatte da confermare sulla base dei risultati osservati nella Fase I Parte B, refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale nessuna terapia convenzionale è considerata appropriata dallo Sperimentatore o è rifiutata dal potenziale partecipante.

   Fase 1 Parte B e Fase 2a:

   • Consenso all'accesso e all'analisi di qualsiasi tessuto archivistico disponibile.
   • Consenso per campioni di biopsia tumorale fresca al basale e in prova.
   • Malattia refrattaria al trattamento convenzionale, o per la quale nessuna ulteriore terapia convenzionale è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal partecipante.

   • Ad eccezione di mCRPC, almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1, che (secondo l'opinione dello sperimentatore) ha avuto una progressione radiologica oggettiva durante o dopo l'ultima terapia. I potenziali partecipanti con mCRPC devono avere PD secondo i criteri PCWG3.

     • io. Lesioni precedentemente irradiate non possono essere conteggiate come lesioni target a meno che non siano chiaramente progredite dopo la radioterapia.
     • ii. Le lesioni che si intende sottoporre a biopsia non devono essere conteggiate come lesioni bersaglio (quelle sottoposte a biopsia devono avere almeno una lesione bersaglio che non si intende sottoporre a biopsia).
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
5. Indici ematologici e biochimici entro gli intervalli specificati dal protocollo.
6. Test di funzionalità tiroidea stabile. Sono consentite dosi stabili di sostituzione della tiroxina.
7. Di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), chemioterapia, terapia antitumorale sistemica non chemioterapica (a parte la soppressione ormonale per tutta la vita come agenti che rilasciano l'ormone luteinizzante nei partecipanti con mCRPC) o medicinali sperimentali durante le 4 settimane prima dell'arruolamento; o la prima dose di un'immunoterapia durante le 12 settimane precedenti prima della prima dose di HTL0039732.
2. Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti di Grado ≥1 per CTCAE v5.0.
3. Qualsiasi metastasi del sistema nervoso centrale (a meno che i potenziali partecipanti non abbiano ricevuto terapia locale e siano asintomatici, radiologicamente stabili e non abbiano assunto steroidi per ≥4 settimane prima dell'arruolamento).
4. Donne in età fertile (o che sono già in gravidanza o in allattamento). Si applicano eccezioni.
5. Uomini con partner in età fertile. Si applicano eccezioni.
6. Chirurgia maggiore toracica o addominale da cui il potenziale partecipante non si è ancora ripreso.
7. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, inclusa un'infezione attiva incontrollata.
8. Storia nota di tubercolosi in atto o latente, HIV o infezione da epatite B o C.
9. Precedente trattamento con inibitore EP4.
10. Trattamento con inibitore selettivo della cicloossigenasi-2 nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento.
11. Ipersensibilità o intolleranza nota all'idrossipropilmetilcellulosa.
12. Uso di agenti immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento. Si applicano eccezioni.
13. Malattia cardiovascolare significativa.
14. Ulcera peptica attiva nota o sintomi di gastrite, dispepsia o malattia da reflusso gastroesofageo (uno o più episodi a settimana).
15. Partecipazione in corso o pianificata a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di HTL0039732.
16. Capacità limitata di deglutire o assorbire farmaci per via orale.

17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, significherebbe che il processo non è nel migliore interesse del potenziale partecipante.

    Fase 1 Parte B e Fase 2a:

18. Eventuali vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
19. Diagnosi di immunodeficienza.
20. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti l'arruolamento.
21. Storia o sospetto clinico di malattia polmonare interstiziale, storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
22. Ipersensibilità ad atezolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.