HTL0039732 在患有晚期实体瘤的参与者中

纳入标准：

1. 书面（签名并注明日期）知情同意书，并且能够配合研究性药品的管理和随访。

2. 第一阶段，剂量递增阶段

   A 部分（HTL00397932 单一疗法）：

   • 组织学或细胞学证明的晚期实体瘤，常规治疗难治，或者研究者认为不再适合进一步的常规治疗或被潜在参与者拒绝。

   • 根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量病变，（研究者认为）在最后一次治疗时或之后有客观放射学进展，或至少有一个可评估病变，例如 胸膜或腹膜增厚，不符合可测量疾病的 RECIST v1.1 标准。

     我。除非放疗后出现明显进展，否则之前接受过放射治疗的病灶不能算作靶病灶。

   • 如果没有存档组织，同意访问和分析任何可用的存档组织或基线时的新鲜肿瘤样本。
   • 如果参与者患有易患疾病并且有资格接受 atezolizumab，则同意在 PD 时获取新鲜肿瘤活检样本。

   第 1 阶段 B 部分：

   • 经组织学证实的晚期实体瘤，其中 PGE2/EP4 信号传导被认为更为普遍或显着（例如微卫星稳定结直肠癌 (MSS CRC)、胃食管癌、头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)、mCRPC、胰腺癌、肺癌、膀胱癌、间皮瘤、宫颈癌、肾癌、肉瘤、嗜铬细胞瘤和具有 PI3K/AKT/mTOR 通路激活突变的癌症（使用经临床验证的检测）。

   阶段 2a：

   • 经组织学证明的晚期实体瘤，确切的适应症有待根据 I 期 B 部分观察到的结果来确认，对常规治疗无效，或者研究者认为常规治疗不合适或被潜在参与者拒绝。

   第 1 阶段 B 部分和第 2a 阶段：

   • 同意访问和分析任何可用的档案组织。
   • 同意在基线和试验中使用新鲜肿瘤活检样本。
   • 常规治疗难治的疾病，或者研究者认为不再适合进一步的常规治疗或参与者拒绝的疾病。

   • 除 mCRPC 外，根据 RECIST v1.1，至少有 1 个可测量病变，（研究者认为）在最后一次治疗时或之后出现客观放射学进展。 根据 PCWG3 标准，潜在的 mCRPC 参与者必须患有 PD。

     • 我。除非放疗后出现明显进展，否则先前接受过照射的病灶不能算作靶病灶。
     • 二.打算进行活检的病灶不应算作目标病灶（进行活检的病灶必须至少有一个不打算进行活检的目标病灶）。
3. 预期寿命至少12周。
4. 东部肿瘤合作组表现状态为 0 或 1。
5. 血液学和生化指标在方案规定的范围内。
6. 甲状腺功能测试稳定。 允许使用稳定剂量的甲状腺素替代品。
7. 给予同意时年满 18 岁或以上。

排除标准：

1. 入组前 4 周内接受过放疗（姑息性原因除外）、化疗、非化疗全身抗癌治疗（除了终生激素抑制，例如 mCRPC 参与者的黄体生成素释放剂）或研究性药物；或在首次给药 HTL0039732 之前的 12 周内接受过首次免疫治疗。
2. 根据 CTCAE v5.0，先前治疗的持续毒性表现≥1 级。
3. 任何中枢神经系统转移（除非潜在参与者已接受局部治疗且无症状、放射学稳定且在入组前已停用类固醇 ≥4 周）。
4. 有生育能力的女性（或已经怀孕或哺乳的女性）。 例外情况适用。
5. 拥有具有生育潜力的伴侣的男性。 例外情况适用。
6. 潜在参与者尚未康复的重大胸部或腹部手术。
7. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而面临高医疗风险。
8. 已知当前或潜伏性结核病、艾滋病毒或乙型或丙型肝炎感染史。
9. 先前用 EP4 抑制剂治疗。
10. 入组前 8 周接受选择性环氧合酶 2 抑制剂治疗。
11. 已知对羟丙基甲基纤维素过敏或不耐受。
12. 入组前2周内使用全身免疫抑制剂。 例外情况适用。
13. 严重的心血管疾病。
14. 已知的活动性消化性溃疡病，或胃炎、消化不良或胃食管反流病的症状（每周一次或多次）。
15. 目前或计划参加另一项介入临床试验，同时参加HTL0039732的本次试验。
16. 吞咽或吸收口服药物的能力有限。

17. 研究者认为意味着试验不符合潜在参与者最佳利益的任何其他条件。

    第 1 阶段 B 部分和第 2a 阶段：

18. 注册前 4 周内接种过任何活疫苗。
19. 免疫缺陷的诊断。
20. 入组前 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
21. 有间质性肺病病史或临床怀疑、需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前的肺炎。
22. 对阿替利珠单抗或其任何赋形剂过敏。